RBR-3vmkt2 A Prospective Single Arm, Open-label, International, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Efficacy and…

Date of registration: 06/13/2011 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/13/2011 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1121-8947

• Public title:

  en

  A Prospective Single Arm, Open-label, International, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of Atazanavir (ATV) Powder Boosted with Ritonavir (RTV) Liquid with an Optimized NRTI Background Therapy, in HIV Infected Pediatric Patients Greater Than or Equal to 3 Months to Less Than 6 Years. (Pediatric Atazanavir International Clinical Evaluation: the PRINCE I study)

  pt-br

  Um Estudo Prospectivo, de Braço Único, Aberto, Internacional, Multicêntrico, para Avaliar a Segurança, Eficácia e Farmacocinética de Atazanavir (ATV) em Pó Potencializado com Ritonavir (RTV) Líquido com Terapia de Base NRTI Otimizada, em Pacientes Pediátricos Infectados pelo HIV com Idade Maior ou Igual a 3 Meses até Menos de 6 Anos. (Avaliação Clínica Internacional de Atazanavir em Pacientes Pediátricos: o estudo PRINCE I)

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT01099579
    Issuing authority: clinicaltrials.gov
  • 213/2011
    Issuing authority: CONEP
  • 174/2011
    Issuing authority: ANVISA

Sponsors

• Primary sponsor: Bristol-Myers Squibb
• Secondary sponsor:
• Supporting source:
  • Institution: Bristol-Myers Squibb

Health conditions

• Health conditions:

  en

  HIV

  pt-br

  HIV

• General descriptors for health conditions:

  en

  C02 Virus diseases

  pt-br

  C02 Viroses

  es

  C02 Virosis

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  In total, 50 children will be treated with the powder formulation of ATV boosted with RTV oral solution. The dose of ATV in Stage 1 is provided only in powder formulation, according to the weight, as indicated below: 5 to less than 10kg - 150mg ATV 10 to less than 15kg - 200mg ATV 15 to less than 25 kg - 250 mg of ATV When administered with ATV powder, the dose of RTV is 80 mg. Individuals who reach the age of 6 years or weight> = 25 kg are migrated to Stage 2: The individual must change the powder formulation of the ATC for the capsule formulation of the ATC, and the corresponding higher dose of RTV the second described below: 15 under 20 - 150mg 20 to less than 40 - 200mg at least 40 - 300mg When administered with ATV capsule, the dose of RTV is 100 mg.

  pt-br

  No total, 50 crianças serão tratadas com a formulação de ATV em pó potencializada com a solução de RTV oral. A dose de ATV no Estágio 1 é fornecida somente na formulação em pó, de acordo com o peso, conforme abaixo indicado: 5 a menos de 10kg - 150mg de ATV 10 a menos de 15kg – 200mg de ATV 15 a menos de 25 kg – 250mg de ATV Quando administrado com ATV em pó, a dose de RTV será de 80 mg. Indivíduos que atingem a idade de 6 anos ou peso de >= 25 kg são migrados para o Estágio 2: O indivíduo deve alterar da formulação em pó do ATV para a formulação em cápsulas do ATV, e para a dose mais alta correspondente de RTV, segundo abaixo descrito: 15 a menos de 20 – 150mg 20 a menos de 40 – 200mg pelo menos 40 - 300mg Quando administrado com ATV capsula, a dose de RTV será de 100 mg.

• Descriptors:

  en

  B20-B24 Human immunodeficiency virus [HIV] disease

  pt-br

  B20-B24 Doença pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]

  en

  D27.505.519.389.745.420 HIV Protease Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.389.745.420 Inibidores da Protease HIV

  es

  D27.505.519.389.745.420 Inhibidores de la Proteasa VIH

Recruitment

• Study status: recruiting
• Countries
  • Brazil
  • Italy
  • Poland
  • Russian Federation
  • South Africa
  • Thailand
  • United States
• Date first enrollment: 11/01/2010 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 03/01/2012 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  50	-	3 M	5 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Informed consent from a parent/legal guardian must be obtained prior to screening. Minors who are judged to be of an age of reason must also give their written assent. Confirmed HIV-1 infection diagnosed by a positive virologic test results on 2 separate occasions by: HIV DNA PCR. HIV RNA with values >= 1,000 copies/mL will be considered evidence of infection. Positive HIV ELISA at >= 18 months of age, with confirmatory Western blot or indirect immunoflourescence antibody. Note: At least one diagnostic result may have been prior to the Screening visit. Infants and children of either gender, >= 3 months to < 5 years 6 months of age at the time enrollment. Screening plasma viral load >= 1000 copies/mL by Roche Amplicor® HIV-RNA Assay (version 1.5). Antiretroviral naive subjects must have genotypic sensitivity at screening to ATV and at least 2 NRTIs (excluding tenofovir). NRTIs must be approved for pediatric use at the local country level. Antiretroviral experienced subjects must have documented genotypic and phenotypic sensitivity at screening to ATV (Fold Change in susceptibility < 2.2) and to both components of the local NRTI backbone. NRTIs must be approved for pediatric use at the local country level.

  pt-br

  O consentimento livre e esclarecido de um dos pais/representante legal deve ser obtido antes da triagem. Menores que forem considerados capazes de compreender também deverão dar sua autorização por escrito Infecção por HIV-1 confirmada diagnosticada por resultados positivos em testes virológicos realizados em 2 ocasiões separadas: DNA-HIV por PCR. RNA-HIV com valores >= 1.000 cópias/mL será considerado evidência de infecção. HIV positivo pelo teste ELISA com >= 18 meses de idade, com confirmação pelo teste Western-blot ou anticorpo por imunofluorescência indireta. Obs.: Pelo menos um resultado diagnóstico pode ter sido obtido antes da visita de triagem. Lactentes e crianças de ambos os sexos, com idade >= 3 meses a < 5 anos e 6 meses no momento da inclusão no estudo. Carga viral plasmática na triagem >= 1.000 cópias/mL pelo Ensaio Roche Amplicor® HIVRNA Pacientes sem experiência de anti-retrovirais devem ter sensibilidade genotípica na triagem ao ATV e a pelo menos 2 NRTIs (excluindo tenofovir). Os NRTIs devem estar aprovados para uso pediátrico em nível local (no país em questão). Pacientes com experiência de anti-retrovirais devem ter sensibilidade genotípica e fenotípica documentada na triagem ao ATV (Fold-Change (razão entre a IC50 do paciente e a IC50 de referência) na suscetibilidade < 2.2) e a ambos os componentes do backbone de NRTI local. Os NRTIs devem estar aprovados para uso pediátrico em nível local (no país).

• Exclusion criteria:

  en

  Experienced subjects who received ATV or ATV/RTV at any time prior to study enrollment or who have prior history of 2 or more PI failures will not be allowed the study. Antiretroviral-naïve or experienced HIV-1 infected subjects with contraindication to study medications. Subjects with genotypic resistance at screening to ATV or either component of the local NRTI backbone based upon the following criteria: Any Major Mutations: I50L, I84V, N88S. >= 2 of the following minor or cross resistant mutations: M46I/L, G48V, I54L/V/M/T/A, V82A/T/FI, L90M, V32I >= 3 of the following minor mutations: (1) L10I/F/V/C, L24I, L33I/F/V, F53L/Y, A71V/I/T/L, G73C/S/T/A The use of any investigational agent within 30 days of enrollment. History of psychiatric or cognitive/developmental impairment that could compromise subject safety or the ability of the subject to comply with the protocol. Premature infants (less than 37 weeks gestation at birth) will not be eligible to enter the study until they are over 6 months of age. The need for Tenofovir. Any active CDC Category C clinical condition. Children of mothers with known maternal history of HBV or HCV infection. Coinfection with either HBV or HCV In subjects with HBV or HCV status which is unable to be determined, if the child’s mother has a history of HBV or HCV infection the child will be excluded. HCV ELISA positive for infants > 18 months of age. Documented cardiac conduction abnormality(ies) or significant cardiac dysfunction, or a history of syncope. Family history of QTc interval syndrome, Brugada syndrome or right ventricular dysplasia or with a corrected QTc interval at screening of > 440 ms. One of the following cardiac rhythm abnormalities documented on the screening ECG: First degree atrioventricular (AV) block as defined by the protocol; type I second degree AV block while awake, type II second degree AV block at any time, complete AV block at any time, or age-adjusted heart rate < 2nd percentile). History of pancreatitis, peripheral neuropathy, malignancy that requires systemic therapy, or any medical condition which, in the opinion of the investigator, adds undue risk to trial participation. Malabsorption syndrome. Presence of a newly diagnosed HIV-related opportunistic infection or any medical condition requiring acute therapy at the time of enrollment. Weight < 5 or >= 25 kg at date of first dose (Day 1) > Grade 2 transaminase (AST, ALT) abnormalities. Hypersensitivity to any component of the study medication formulations (ATV/RTV, or a locally prescribed NRTI with a pediatric indication). Infants and children of either gender, < 3 months or >= 5 years and 6 months at the time of first treatment.

  pt-br

  Pacientes com experiência de tratamento que receberam ATV ou ATV/RTV em qualquer momento antes da inclusão no estudo ou que têm história prévia de 2 ou mais falhas com PI não serão permitidos no estudo. Indivíduos infectados pelo HIV-1, com ou sem experiência de anti-retrovirais, com contra-indicação às medicações do estudo. Pacientes com resistência genotípica na triagem ao ATV ou a qualquer dos componentes do backbone de NRTIs local com base nos seguintes critérios: Qualquer Mutação Importante: I50L, I84V, N88S. >= 2 das seguintes mutações de menor importância ou de resistência cruzada: (1) M46I/L, G48V, I54L/V/M/T/A, V82A/T/FI, L90M, V32I >= 3 das seguintes mutações de menor importância: (1) L10I/F/V/C, L24I, L33I/F/V, F53L/Y, A71V/I/T/L, G73C/S/T/A Uso de qualquer agente em investigação nos 30 dias anteriores à inclusão. Histórico de comprometimento psiquiátrico ou cognitivo/do desenvolvimento que possa comprometer a segurança ou a capacidade do paciente em aderir ao protocolo. Lactentes prematuros (menos de 37 semanas de gestação no nascimento) não poderão entrar no estudo até que tenham mais de 6 meses de idade. Necessidade de Tenofovir. Qualquer condição clínica ativa Categoria C do CDC. Crianças de mães com histórico materno conhecido de infecção por HBV ou HCV. Co-infecção por HBV ou HCV Em indivíduos cujo status de HBV ou HCV não pode ser determinado, se a mãe da criança tem histórico de infecção por HBV ou HCV, a criança será excluída. HCV positivo por teste ELISA para lactentes > 18 meses de idade. Anormalidade(s) de condução cardíaca ou disfunção cardíaca significativa documentada(s), ou um histórico de síncope. Histórico familiar de síndrome do intervalo QTc, síndrome de Brugada ou displasia do ventrículo direito ou com um intervalo QTc corrigido na triagem > 440 ms. Uma das seguintes anormalidades de ritmo cardíaco documentada em ECG realizado na triagem: bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau conforme definido pelo protocolo; bloqueio AV de segundo grau Tipo I enquanto desperto, bloqueio AV de segundo grau Tipo II em qualquer momento, bloqueio AV completo em qualquer momento, ou freqüência cardíaca ajustada para a idade < 2º percentil). Histórico de pancreatite, neuropatia periférica, malignidade que requeira terapia sistêmica, ou qualquer condição médica que, na opinião do investigador, acrescente risco excessivo à participação no estudo. Síndrome de má-absorção. Presença de uma infecção oportunista recém-diagnosticada relacionada ao HIV ou qualquer condição médica que requeira terapia aguda no momento da inclusão. Peso < 5 ou >= 25 kg na data da primeira dose (Dia 1) Anormalidades de transaminase (AST, ALT) > Grau 2. Hipersensibilidade a qualquer componente das formulações dos medicamentos do estudo (ATV/RTV, ou um NRTI com indicação pediátrica prescrito localmente). Lactentes e crianças de ambos os sexos, com idade < 3 meses ou >= 5 anos e 6 meses no momento do primeiro tratamento.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	treatment	single-group	1	open	single-arm-study	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The safety endpoint is the number and percent of subjects with deaths, Serious Adverse Events, and discontinuations due to Adverse Events. Safety assessments include vital signs and physical measurements, deaths, adverse events, serious and non-serious, including Centers for Disease Control (CDC) Class C AIDS events, concomitant medication, laboratory measurements, and ECGs.

  pt-br

  O critério de segurança é o número e a porcentagem de pacientes com óbitos, Eventos Adversos Sérios e descontinuações devido a Eventos Adversos. As avaliações de segurança incluem sinais vitais e medições físicas, óbitos, eventos adversos sérios e não-sérios, incluindo eventos de AIDS de Classe C dos Centros para Controle de Doenças (CDC – Centers for Disease Control), medicações concomitantes, medidas laboratoriais e ECGs.

  en

  For the primary safety endpoint, deaths will be listed for enrolled subjects without regard to onset. Serious Adverse Events, Adverse Events leading to discontinuation, Adverse Events (Grade 2 - 4 related and Grade 3 - 4), and laboratory abnormalities (Grade 3 - 4) will be summarized for treated subjects.

  pt-br

  Para o critério primário de segurança, os óbitos serão listados por pacientes incluídos independentemente do início. Serious Adverse Events, Adverse Events levando à descontinuação, Adverse Events (de Grau 2 - 4 relacionados e de Grau 3 - 4) e anormalidades laboratoriais (Grau 3 - 4) serão resumidos por pacientes tratados.

• Secondary outcomes:

  en

  All efficacy endpoints are secondary. The principal efficacy endpoint is the proportion of subjects with HIV RNA < 50 c/mL and HIV RNA < 400 c/mL at Week 48. This endpoint will be assessed using the Virologic Response Observed Cases (VR-OC) definition of response. VR-OC classifies subjects who remain on study therapy as responders according to a single HIV RNA measurement < 50 c/mL closest to the planned Week 48 visit and within a pre-defined visit window. The denominator is based on subjects who remained on study therapy through Week 48. Subjects with HIV RNA >= 50 c/mL are considered failures in this analysis. Subjects who remain on study therapy and are missing their Week 48 measurement are classified as responders only if the previous and subsequent measurements are < 50 c/mL. The VR-OC definition of response for HIV RNA < 400 c/mL is defined similarly.

  pt-br

  Todos os critérios de eficácia são secundários. O critério principal de eficácia é a proporção de pacientes com RNA-HIV < 50 c/mL e RNA-HIV < 400 c/mL na Semana 48. Este critério será avaliado mediante uso da definição de resposta de Casos Observados de Resposta Virológica (VR-OC). VR-OC classifica os pacientes que permanecem com a terapia do estudo como respondedores de acordo com uma única medição de RNA-HIV < 50 c/mL o mais próximo da visita planejada da Semana 48 e dentro de uma janela de visita pré-definida. O denominador é baseado em pacientes que permaneceram com a terapia do estudo até a Semana 48. Pacientes com RNA-HIV >= 50 c/mL são considerados falhas nesta análise. Pacientes que permanecem com a terapia do estudo e que não têm sua medição da Semana 48 são classificados como respondedores somente se as medições anteriores e subseqüentes são < 50 c/mL. A definição de resposta VR-OC para RNA-HIV < 400 c/mL é definida de forma similar.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Juliana Castro
  • • Address: Rua Carlos Gomes, 924
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04743-903
  • Phone: 11 3882 2115
  • Email: juliana.castro@bms.com
  • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
   
• Scientific contact
  • Full name: Juliana Castro
  • • Address: Rua Carlos Gomes, 924
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04743-903
  • Phone: 11 3882 2115
  • Email: juliana.castro@bms.com
  • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
   
• Site contact
  • Full name: Juliana Castro
  • • Address: Rua Carlos Gomes, 924
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04743-903
  • Phone: 11 3882 2115
  • Email: juliana.castro@bms.com
  • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
   

Additional links:

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