RBR-3tvjjkx Treatment of non-motor symptoms of Parkinson's disease with Cannabidiol

Date of registration: 01/25/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/25/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1282-8127

• Public title:

  en

  Treatment of non-motor symptoms of Parkinson's disease with Cannabidiol

  pt-br

  Tratamento de sintomas não-motores da Doença de Parkinson com Canabidiol

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 47766221.9.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.887.959
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Parkinson's Disease; Chronic Pain

  pt-br

  Doença de Parkinson; Dor Crônica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23 Pathological Conditions, Signs and Symptoms

  pt-br

  C23 Condições Patológicas, Sinais e Sintomas

• Specific descriptors:

  en

  C23.888.592.612.274 Chronic Pain

  pt-br

  C23.888.592.612.274 Dor Crônica

  en

  C10.228.140.079.862.500 Parkinson Disease

  pt-br

  C10.228.140.079.862.500 Doença de Parkinson

Interventions

• Interventions:

  en

  This study wil recruit 130 individuals with Parkinson's Disease and Parkinson's Disease-related pain. They will be randomized into two groups: 65 subjects in group A (experimental) and the other 65 in group B (control). The allocation will be blinded to both patients and outcome investigators. Group A subjects will receive a purified extract of Cannabis sativa L., containing 96mg/ml of cannabidiol (CBD, 10%) and 2.1mg/ml of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC, <0.5%), diluted in a medium chain triglyceride (TCM) and ascorbyl acetate excipient. Group B individuals will receive a solution containing only the excipient of TCM and ascorbyl acetate. Dose titration for each patient will be performed by the researchers, through weekly telephone calls made in the first 3 weeks of follow-up. During the titration period, all subjects will start with a dose of 2 drops each 12 hours (which amounts to 10.97mg of CBD and 0.24mg of THC per day, for the experimental solution). In each phone assessment, the patients will be questioned about the occurrence of a pre-established list of possible adverse reactions. In the absence of those, the dose will be increased in a standardized way, at each phone evaluation, up to a maximum of 8 drops each 12 hours (which amoutns to 43.88mg of CBD and 0.96mg of THC per day, for the experimental solution). In case any of the aforementioned adverse reactions occur, the dose will be reduced, also in a standardized way, at each phone assessment, until a dose in which these reactions cease to occur is attained. However, if these adverse reactions persist even at a dose of 1 drop per day (which amounts to 2,74mg of CBD and 0.06mg of THC, for the experimental solution), the medication will be suspended. After this period, the patients will be instructed to keep using the test solution they received, according to the dose and posology they achieved during the aforementioned titration phase, for another 6 weeks. Patients will be evaluated in person after 3 and 9 weeks from the start of the test solutions, when a brief physical examination will be performed and questionnaires will be filled out, to assess the efficacy and safety outcomes of this study. In between these visits, 6 weeks after starting the use of the test solutions, patients will also be evaluated by telephone and will answer questionnaires. In the last in-person evaluation (at the 9-week follow-up), the test solutions will be suspended. After 1 week, the researchers will make a final assessment by telephone in order to investigate the occurrence of possible adverse reactions, as well as withdrawal symptoms, related to the suspension of the use of the studied solutions. During the use of the studied test substances, patients will be instructed to maintain the drugs related to the treatment of motor and non-motor symptoms of Parkinson's Disease, at the same dosage they were already using before enrollment in the present study.

  pt-br

  Serão recrutados 130 indivíduos portadores de Doença de Parkinson e que apresentam dor relacionada à Doença de Parkinson, os quais serão aleatorizados em dois grupos: 65 sujeitos no grupo A (experimental) e os outros 65 no grupo B (controle). A alocação será cegada tanto aos doentes quanto aos pesquisadores avaliadores de desfecho. Os sujeitos do grupo A receberão um extrato purificado de Cannabis sativa L., contendo 96mg/ml de canabidiol (CBD,10%) e 2,1mg/ml de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC, <0,5%), diluído em um excipiente de triglicerídeos de cadeia média (TCM) e acetato de ascorbila, enquanto, os sujeitos do grupo B receberão uma solução contendo apenas o excipiente de TCM e acetato de ascorbila. Eles farão uso dessas soluções por via oral. A titulação da dose para cada paciente será realizada pelos pesquisadores, através de ligações telefônicas semanais a serem realizadas nas primeiras 3 semanas do seguimento. Durante o período de titulação, todos os pacientes iniciarão com a dose de 2 gotas de 12 em 12 horas (o que é equivalente a 10,97mg de CBD e 0,24mg de THC por dia, para a solução experimental). Em cada um dos contatos telefônicos, o sujeito será questionado quanto a ocorrência de uma lista de efeitos colaterais possíveis pré-estabelecidos. Na ausência dos mesmos, a dose será aumentada de forma padronizada, a cada avaliação telefônica, até o máximo de 8 gotas de 12 em 12 horas (equivalente a 43,88mg de CBD e 0,96mg de THC por dia, para a solução experimental). Caso ocorra quaisquer desses efeitos colaterais, a dose será reduzida também de forma padronizada, a cada contato telefônico, até a dose em que tais efeitos não ocorram. Se estes efeitos persistirem mesmo na dose de 1 gota por dia (equivalente a 2,74mg de CBD e 0,06mg de THC da solução-experimental), será orientado a suspensão do medicamento. Após este período de titulação, os pacientes serão orientados a manter uso da solução-teste que receberam, conforme a dose e posologia que atingiram durante a fase de titulação supracitada, por mais 6 semanas. Os pacientes serão avaliados presencialmente após 3 e 9 semanas do início do uso das soluções-teste, onde será realizado um breve exame físico e serão preenchidos questionários, para a avaliação dos desfechos de eficácia e segurança deste estudo. Entre estas visitas, após 6 semanas do início do uso das soluções-teste, os doentes também serão avaliados por telefone e responderão a questionários. Na última avaliação presencial (na nona semana de seguimento), será orientada a suspensão do uso das soluções-teste. Após 1 semana, os pesquisadores realizarão um último contato por telefone com o objetivo de investigar ocorrência de eventuais reações adversas, bem como de sintomas de abstinência, relacionadas à suspensão do uso das soluções estudadas. Durante o uso das substâncias-teste estudadas, os pacientes serão orientados a manter os medicamentos relacionados ao tratamento dos sintomas motores e não motores da Doença de Parkinson, na mesma posologia que já faziam uso antes da inclusão no presente estudo.

• Descriptors:

  en

  D02.455.849.090 Cannabinoids

  pt-br

  D02.455.849.090 Canabinoides

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  130	-	25 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Over 25 years of age; Diagnosis of Parkinson's Disease according to Movement Disorder Society criteria; Present pain related to Parkinson's disease according to the criteria of the Parkinson Disease Pain Classification System Questionnaire; Suffer from chronic pain according to the definition of chronic pain recommended by the 11th edition of the International Classification of Diseases; Able to provide informed consent; Have easy access to a telephone

  pt-br

  Ter mais que 25 anos de idade; Diagnóstico de Doença de Parkinson de acordo com os critérios da Movement Disorder Society; Apresentar dor relacionada à doença de Parkinson conforme os critérios da Parkinson Disease Pain Classification System Questionnaire; Apresentar dor crônica conforme a definição de dor crônica preconizada pela 11ª edição da Classificação Internacional de Doenças; Capaz de fornecer consentimento informado; Ter fácil acesso a telefone

• Exclusion criteria:

  en

  Allergy any component of the studied test solutions;Patients using medications with a narrow therapeutic index, and clinically relevant risk due to significant pharmacological interactions with medication studied; Clinically relevant current liver disease, at the discretion of the investigators, and/or hepatitis C; Concomitant use of valproic acid and/or its derivatives; Personal history of schizophrenia and/or bipolar affective disorder; History of psychotic symptoms not justified by Parkinson's Disease; History of suicidal ideation, planning and/or attempt; Research subjects who will not be able to attend to the trial's follow-up assessments; Subjects who do not understand Portuguese; Women of childbearing age, unless they are using an Intrauterine Device or had been previously submitted to tubal ligation; Severe non-compensated psychiatric comorbidities, at the discretion of the researchers; Severe non-compensated clinical comorbidities, at the discretion of the researchers; Pregnant or breastfeeding women; Use in the past 2 years of Cannabis sp. and/or its derivatives for recreational or therapeutic purposes; Personal history of cannabis use disorder and/or other illicit drugs; Personal history of alcohol, tobacco, opioid, benzodiazepine, barbiturate and/or other substance use disorder

  pt-br

  Relato de alergia a qualquer componente das soluções-teste estudadas; Pacientes em uso de medicações de índice terapêutico estreito, e risco clínico importante por interação farmacológica significativa com a medicação estudada; Relato de doença hepática atual significativa, a critério dos pesquisadores, e/ou de hepatite C; Uso concomitante de ácido valpróico e/ou seus derivados; Relato de antecedente pessoal de esquizofrenia e/ou de transtorno afetivo bipolar; Relato de histórico de sintomas psicóticos não justificados pela Doença de Parkinson; Relato de histórico de ideação, planejamento e/ou tentativa de suicídio; Sujeitos de pesquisa que não serão capazes de comparecer as reavaliações preconizadas no estudo; Sujeitos que não compreendem português; Mulheres em idade fértil, exceto se em uso de Dispositivo Intrauterino ou previamente submetidas a laqueadura tubária; Relato de comorbidades psiquiátricas graves não compensadas, a critério do pesquisador; Relado de comorbidades clínicas graves não compensadas, a critério do pesquisador; Gestantes e nutrizes; Relato de uso nos últimos 2 anos de Cannabis e/ou seus derivados para fins recreacionais ou terapêuticos; Relato de histórico pessoal de transtorno por uso de Cannabis e/ou outras drogas ilícitas; Relato de histórico pessoal de transtorno por uso de álcool, tabaco, opióides, benzodiazepínicos, barbitúricos e/ou de outras substâncias

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2-3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to find better pain control, verified using the Parkinson Disease Pain Classification System scale, from the identification of a variation in the mean score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Espera-se encontrar um melhor controle álgico, verificado por meio da escala Parkinson Disease Pain Classification System, a partir da identificação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to find the proportion of research subjects who present a reduction in the mean intensity of pain in the last 24 hours, using item 5 of the Brief Pain Inventory questionnaire, based on the observation of a reduction ≥ 30% between the first and last evaluation .

  pt-br

  Espera-se encontrar a proporção de sujeitos da pesquisa que apresentarem uma redução na intensidade média da dor nas últimas 24 horas, utilizando o item 5 do questionário Brief Pain Inventory, a partir da observação de uma redução ≥ 30% entre primeira e a última avaliação.

  en

  Identify the frequency of adverse events during the entire follow-up period. Each adverse event will be described in detail during study assessments.

  pt-br

  Identificar a frequência de eventos adversos ocorridos ao longo de todo o seguimento. Cada evento adverso será descrito em detalhes durante as avaliações do estudo.

  en

  Identify the frequency of serious adverse events during the entire follow-up period.

  pt-br

  Identificar a frequência de eventos adversos graves ocorridos ao longo de todo o seguimento.

  en

  Identify the frequency of patients who are withdrawn from the study due to adverse reactions throughout the follow-up period.

  pt-br

  Identificar a frequência de pacientes que forem retirados do estudo devido a reações adversas ao longo do seguimento.

  en

  Identify the frequency of patients who show signs of dependence on the use of medication, through the analysis of the Severity of Dependence Scale, based on the finding of a score ≥ 4 at any time during follow-up.

  pt-br

  Identificar a frequência de doentes que apresentarem sinais de dependência do uso de medicação, através da análise da escala Severity of Dependence Scale, a partir da constatação de uma pontuação ≥ 4 em qualquer momento do seguimento.

  en

  Identify motor and gait improvement, through the Timed Up and Go test, based on the observation of the variation in the average time between the first and last evaluation.

  pt-br

  Identificar uma melhora motora e da marcha, por meio do teste Timed Up and Go, a partir da constatação da variação do tempo médio entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Evaluate the improvement of non-motor symptoms of Parkinson's Disease, verified using the Non-motor symptoms assessment scale for Parkinson's Disease, based on the observation of a variation in the mean score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a melhora dos sintomas não motores da Doença de Parkinson, verificado por meio da escala Non-motor symptoms assessment scale for Parkinson's Disease, a partir da constatação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Evaluate the reduction in anxiety and depression symptoms, verified using the Hospital Anxiety and Depression Scale, based on the observation of a variation in the mean score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a redução dos sintomas ansiosos e depressivos, verificado por meio da escala Hospital Anxiety and Depression Scale, a partir da constatação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Evaluate the improvement in the quality of life of patients with Parkinson's Disease, verified through item 8 of the Parkinson's Disease Questionnaire, based on the observation of a variation in the average score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a melhora da qualidade de vida do paciente com Doença de Parkinson, verificado por meio do item 8 do questionário Parkinson's Disease Questionnaire, a partir da constatação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Evaluate the improvement of motor symptoms in Parkinson's Disease, verified using the Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale part 3, based on the observation of a variation in the average score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a melhora dos sintomas motores na Doença de Parkinson, verificado por meio da escala Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale parte 3, a partir da constatação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Identify the proportion of research subjects who present a reduction in the mean intensity of pain in the last 24 hours, verified using the Brief Pain Inventory scale item 5, from the finding of a reduction ≥ 30% of the mean intensity of pain in relation to first assessment compared to each of the interim follow-up visits.

  pt-br

  Identificar a proporção de sujeitos de pesquisa que apresentarem uma redução na intensidade média da dor nas últimas 24 horas, verificados por meio da escala Brief Pain Inventory item 5, a partir da constatação de uma redução ≥ 30% da intensidade média da dor em relação a primeira avaliação em comparação para cada uma das visitas intermediárias de seguimento.

  en

  Identify the proportion of research subjects who present a reduction in the mean intensity of pain in the last 24 hours, verified using the Brief Pain Inventory scale item 5, from the finding of a reduction ≥ 50% of the mean intensity of pain in relation to first assessment and the last assessment.

  pt-br

  Identificar a proporção de sujeitos de pesquisa que apresentarem uma redução na intensidade média da dor nas últimas 24 horas, verificados por meio da escala Brief Pain Inventory item 5, a partir da constatação de uma redução ≥ 50% da intensidade média da dor em relação a primeira avaliação e a última avaliação.

  en

  Evaluate the improvement in the quality of life of patients with chronic pain, verified using the Brief Pain Inventory scale, based on the verification of a variation in the total mean score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a melhora na qualidade de vida dos pacientes com dor crônica, verificado por meio da escala Brief Pain Inventory, a partir da constatação de uma variação da pontuação total média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Evaluate the improvement in gait freezing, verified using the New Freezing of Gait Questionnaire scale, based on the verification of a variation in the average score between the first and last evaluation.

  pt-br

  Avaliar a melhora do congelamento de marcha, verificado por meio da escala New Freezing of Gait Questionnaire, a partir da constatação de uma variação da pontuação média entre a primeira e a última avaliação.

  en

  Identify the frequency of patients who meet the clinical criteria for Cannabis Withdrawal Syndrome, verified using the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders in the last evaluation.

  pt-br

  Identificar a frequência de doentes que preencherem os critérios clínicos para a Síndrome de Abstinência ao Cannabis, verificado por meio do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais na última avaliação.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Mateus Deltreggia
  • • Address: Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 23
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55 (15) 3232-3311
  • Email: mateus_del@hotmail.com
  • Affiliation: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Mateus Deltreggia
  • • Address: Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 23
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55 (15) 3232-3311
  • Email: mateus_del@hotmail.com
  • Affiliation: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Mateus Deltreggia
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    • City: São Paulo / Brazil
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  • Affiliation: Hospital da Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   

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