RBR-3rvfwt Effect of combination therapy with Noninvasive Brain Stimulation and Gamotherapy in patients with Parkinson's Disease

Date of registration: 12/26/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/26/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1240-4582

• Public title:

  en

  Effect of combination therapy with Noninvasive Brain Stimulation and Gamotherapy in patients with Parkinson's Disease

  pt-br

  Efeito da terapia combinada com Estimulação Cerebral Não-Invasiva e Gameterapia em portadores de Doença de Parkinson

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 76725017.2.0000.5188.
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.781.140
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal da Paraíba

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal da Paraíba-
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Estadual da Paraíba
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Parkinson Disease; Pathological conditions; signs and symptoms; Cognition; Motor Activity.

  pt-br

  Doença de Parkinson; Condições patológicas, sinais e sintomas; Cognição; Atividade Motora.

• General descriptors for health conditions:

  en

  G00-G99 VI - Diseases of the nervous system

  pt-br

  G00-G99 VI - Doenças do sistema nervoso

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Allocation, randomization, evaluation and intervention procedures were performed by independent researchers who did not have access to each other's work. Initially, 26 patients were recruited, 20 of which met the inclusion criteria of the study. Participants were randomly allocated to 1 of 4 groups at a 1: 1 ratio. A random number generator was used through an online randomization program (www.random.org). Blinding was also extended to participants who were unaware of the allocation group. During the intervention period each group performed a total of 6 sessions over three consecutive days in two weeks, the group that underwent neurostimulation followed by gamma therapy and the session lasted one hour. The groups were divided as follows: group 1 received the active Transcranial Repetitive Magnetic Stimulation (rTMS) then underwent gameterapy ((n = 6), group 2 received the placebo rTMS followed by gameterapy (n = 6), the group 3 received active rTMS (n = 4) and group 4 received placebo rTMS only (n = 4). Active Repetitive Transcranine Magnetic Stimulation (rTMS) The rTMS was performed using Neurosoft MS and MSD (Russia) equipment and the Miotec MIOTOOL 400 Electromyograph (EMG) with MiotecSuite 1.0 software, research version. The individuals were submitted to the following assembly: through the cortical mapping performed by the international system 10/20 (Jasper, 1958) which has as reference the head circumference and the ear lobes (biauricular) to identify M1 (C3) and SMA ( F3), the SMA was located sagittal 15% ahead of the Cz point of the cortical mapping. The coil used in the equipment was the format in eight. Then, the motor threshold (LM) was identified, which corresponds to the lowest stimulus intensity capable of generating a Motor Evoked Potential (PEM) with a minimum amplitude of 50mV in the resting muscle, after at least 5 out of 10 magnetic pulses. Following the protocol, 5Hz of frequency, 600 pulses, 12 trains, 95% intensity lasting 6 minutes each session. Simulated Repetitive Transcranine Magnetic Stimulation (placebo-simulated rTMS) In rTMS in simulated mode, another eight-shaped coil connected to the off-scalp magnetic stimulator was placed on the region (SMA) to be stimulated in the patients, the coil connected to the connected magnetic stimulator was positioned close to the head. while the device remained with the sound stimuli, so the individual was not aware that the stimulation performed does not emit any electric current. Gamotherapy: The Gamma Therapy protocol consisted of 10 minutes of global axial mobility exercises and warm-up stretching for exercises with gamma therapy. The subjects were oriented to the technique, as well as to the objectives of the game, with subsequent execution of the games in subgroups (n = 2) guided by a student. Kinect Adventures, Kinect Sports Ultimate Collection and Kinect Sports Season Two games were used, which include singles or doubles. Each game was played three consecutive times. The first of them assisted by the physical therapist and the next two performed only by the participants, with vocal commands from the therapist. A therapeutic environment has been validated for the training conditions required by the video game. The image was projected on the wall, through a projector positioned on a table next to the X-box, at a distance of 1 m. The Kinect was facing the patient at a distance of 2 m as directed by the equipment manual. Each Gamma therapy session was performed in 40 min, totaling 1 h of intervention.

  pt-br

  Os procedimentos relativos à alocação, aleatorização, avaliação e intervenção foram realizados por investigadores independentes que não tiveram acesso ao trabalho uns dos outros. Inicialmente foram recrutados 26 pacientes, dos quais 20 atenderam aos critérios de inclusão da pesquisa. Os participantes foram aleatoriamente alocados em 1 de 4 grupos, na proporção de 1:1. Foi utilizado um gerador de números aleatórios através de um programa de randomização online (www.random.org). O cegamento também foi estendido aos participantes, que não tiveram ciência do grupo de alocação. No período das intervenções cada grupo realizou um total de 6 sessões durante três dias seguidos em duas semanas, o grupo que realizou a neuroestimulação seguida da gameterapia a sessão teve uma duração de uma hora. Os grupos foram divididos da seguinte maneira: o grupo 1 recebeu a Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr) ativa em seguida realizou a Gameterapia((n=6), o grupo 2 recebeu a EMTr placebo seguida da Gameterapia(n=6), o grupo 3 recebeu a EMTr ativa (n=4) e o grupo 4 recebeu apenas a EMTr placebo(n=4). Estimulação Magnética Transcranina Repetitiva Ativa (EMTr) A EMTr foi realizada através do equipamento da marca Neurosoft MS e MSD (Russia) e o Eletromiógrafo (EMG) do modelo MIOTOOL 400 da Miotec com software MiotecSuite 1.0, versão para pesquisa. Os indivíduos foram submetidos à seguinte montagem: através do mapeamento cortical realizado pelo sistema internacional 10/20 (Jasper,1958) que possui como referência a circunferência da cabeça e os lóbulos das orelhas (biauricular) para identificação de M1 (C3) e SMA (F3), o SMA foi localizado a 15% sagital adiante do ponto Cz do mapeamento cortical. A bobina utilizada no equipamento foi a de formato em oito. Em seguida, ocorreu a identificação do limiar motor (LM), o qual corresponde à menor intensidade de estímulo capaz de gerar um Potencial Evocado Motor (PEM) com amplitude mínima de 50mV no músculo em repouso, após pelo menos 5 dentre 10 pulsos magnéticos. Seguindo o protocolo, 5Hz de frequência, 600 pulsos, 12 trains, intensidade de 95% com duração de 6 minutos cada sessão. Estimulação Magnética Transcranina Repetitiva Simulada (EMTr simulada- placebo) Na EMTr no modo simulada utilizou-se de uma outra bobina em formato de oito conectada ao estimulador magnético desligado sobre o escalpo e colocada sobre a região (SMA) a ser estimulada nos pacientes, a bobina conectada ao estimulador magnético ligado ficou posicionado próximo a cabeça do indivíduo, enquanto o aparelho permaneceu com os estímulos sonoros, assim o indivíduo não teve o conhecimento de que a estimulação realizada não emita nenhuma corrente elétrica. Gameterapia: O protocolo de Gameterapia consistiu de 10 minutos de exercícios globais de mobilidade axial e alongamentos como aquecimento para os exercícios com a gameterapia. Foi realizada à orientação dos indivíduos sobre a técnica, bem como dos objetivos do jogo, com subsequente execução dos jogos em subgrupos (n=2) orientados por um discente. Foram utilizados os jogos do Kinect Adventures, Kinect Sports Ultimate Collection e Kinect Sports Season Two, que incluem partidas individuais ou em dupla. Cada jogo foi executado três vezes consecutivas. A primeira delas assistida pelo fisioterapeuta e as duas seguintes executadas apenas pelos participantes, com comandos vocais do terapeuta. Um ambiente terapêutico foi validado para as condições de treinamento exigidas pelo videogame. A imagem foi projetada na parede, através de um projetor posicionado em uma mesa junto ao X-box, em uma distância de 1 m. O Kinect esteve voltado para o paciente, numa distância de 2 m, como orientado pelo manual do equipamento. Cada sessão de Gameterapia foi realizada em 40 min, totalizando 1 h de intervenção.

• Descriptors:

  en

  E02.621.820 Transcranial Magnetic Stimulation

  pt-br

  E02.621.820 Estimulação Magnética Transcraniana

  es

  E02.621.820 Estimulación Magnética Transcraneal

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/01/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  26	-	35 Y	80 Y

• Inclusion criteria:

  en

  The study included individuals with clinical diagnosis of PD, of both sexes, with clinical diagnosis of PD, with staging of PD between 1 and 3 on the Hoehn and Modified Yahr scale, who are assisted by SUS, and who agree to participate in the study.

  pt-br

  Foram incluídos no estudo indivíduos com diagnóstico clínico de DP, de ambos os sexos, com diagnóstico clínico de DP, com estadiamento da DP entre 1 e 3 na escala de Hoehn e Yahr Modificada, que sejam assistidos pelo SUS, e que aceitarem participar do estudo.

• Exclusion criteria:

  en

  Excluded from this study were: Individuals with PD associated with another chronic neurodegenerative disease; diagnosed with parkinsonian syndrome; individuals with a history of epilepsy; carriers of another disabling condition; and to participate in other physical therapy interventions; have previous experience with Kinect; individuals with functional deficit that makes it impossible to perform the practice proposed by Kinect.

  pt-br

  Foram excluídos desse estudo: Indivíduos portadores de DP associado a outra doença crônica neurodegenerativa; com diagnóstico de síndrome parkinsoniana; indivíduos com histórico de epilepsia; portadores de outra afecção incapacitante; e que participem de outras intervenções fisioterapêuticas; tiverem experiência prévia com o Kinect; indivíduos com déficit funcional que impossibilite o desempenho da prática proposta pelo Kinect.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	4	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  An increase in motor functional capacity is expected through the Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS, from the finding of a variation with a significant difference (p <0.05) in pre and post intervention measurements. It is expected an increase in cognitive capacity verified through the Scales for Outcomes of Parkinson's Disease - Cognition - SCOPA-Cog, from the finding of a variation with a significant difference (p <0.05) in the pre and post intervention measurements.

  pt-br

  Espera-se um aumento da capacidade funcional motora verificado através da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson - UPDRS, a partir da constatação de uma variação com uma diferença significante (p<0,05) nas medições pré e pós intervenção. Espera-se um aumento da capacidade cognitiva verificado através da Scales for Outcomes of Parkinson’s Disease - Cognition – SCOPA-Cog, a partir da constatação de uma variação com uma diferença significante (p<0,05) nas medições pré e pós intervenção.

  en

  Through UPDRS, the motor functional capacity was evaluated. In the item falls of the evaluation instrument the results showed a significant improvement, with a value of p = 0.0038. An intergroup analysis was developed to identify in which groups there was improvement and it was identified that the Active Stimulation Group (GEA) and the Active Stimulation Group (p = 0.033) and median of 1 (0.25-1) and 0 (0-0) in the reevaluation, a result similar to that found in the Comparison between GEA and Gamete Therapy Simulated Stimulation Group reiterating the positive effect of active stimulation and gamotherapy for falls in individuals with PD -Regarding gait, the results presented were assertive for the combination therapy with active rTMS when compared to the simulated stimulation group. We observed a value of p = 0.0069 for gait, when comparing the GEAG and Simulated Stimulation Group (GES), we also observed the following values of p = 0.0023, median of 0 (0-1) for the GEAG and median 1 (1-2) for GES. -In the rapid and alternate movement of the hands, the individuals presented significant difference before and after the intervention with the value of p = 0.012 and for the comparison between the group. The GEAG and GES presented p = 0.019 with a median of 0 (0-1) for GEAG and a median of 2 (1-2) for GES

  pt-br

  -Através da UPDRS foi avaliada a capacidade funcional motora. No item quedas do instrumento de avaliação os resultados evidenciaram uma melhora significante, com um valor de p =0,0038. Uma análise intergrupos foi desenvolvida para identificar em quais grupos houve melhora e identificou-se que o Grupo Estimulação Ativa (GEA) e o Grupo Estimulação Ativa e Gameterapia apresentaram diferença significante (p=0,033) e mediana de 1(0,25-1) e 0(0-0) na reavaliação, resultado semelhante ao encontrado na comparação entre GEA e Grupo Estimulação Simulada Gameterapia reiterando o efeito positivo da estimulação ativa e gameterapia para as quedas nos indivíduos portadores de DP. -No que se refere a marcha, os resultados apresentados foram assertivos para a terapia combinada com EMTr ativa quando comparada ao grupo estimulação simulada. Observou-se um valor de p=0,0069 para a marcha, quando comparados o GEAG e Grupo Estimulação Simulada (GES), também foram observamos os seguintes valores de p=0,0023, mediana de 0(0-1) para o GEAG e mediana 1(1-2) para o GES. -No movimento rápido e alternado das mãos, os indivíduos apresentaram diferença significante antes e após a intervenção com o valor de p=0,012 e para a comparação entre o grupo GEAG e GES apresentaram o valor de p=0,019 com uma mediana de 0(0-1) para o GEAG e mediana de 2(1-2) para o GES

  en

  The cognitive capacity of the study subjects was performed using the SCOPA Scale. -For the attention domain of the scalara the results presented a significance level with the value of p = 0.014 and in the comparison between groups the value of p = 0.095 for the GEAG and GES with median values 4 (3-4) and 1 (2 -3) respectively, showing improvements to attention. -There was a significant improvement in the executive functions of the sample, with a value of p = 0.018 and in the comparison between the groups GEAG and the GES the individuals presented a value of p = 0.023 with a median of 8 (7-9) for the GEAG. and 5 (5-7) for GES. -Visuospatial function showed a significant difference when comparing the GEAG and GES with p = 0.023 and median of 4 (4-5) for GEAG and GES of 2 (1-4)

  pt-br

  A capacidade cognitiva dos indivíduos do estudo foi realizado através da Escala SCOPA -Para o domínio atenção da escalara os resultados apresentaram um nível de significância com o valor de p=0,014 e na comparação entre grupos o valor de p=0,095 para o GEAG e GES com valores de mediana 4(3-4) e 1(2-3) respectivamente, demonstrando melhorias para a atenção. -Observou-se uma melhora significante nas funções executivas da amostra, com um valor de p=0,018 e na comparação entre os grupos GEAG e o GES os indivíduos apresentaram um valor de p=0,023 com mediana de 8(7-9) para o GEAG e 5(5-7) para o GES. - A função visuoespacial apresentou diferença significante na comparação entre o GEAG e o GES com um valor de p=0,023 e mediana de 4(4-5) para GEAG e GES de 2(1-4)

• Secondary outcomes:

  en

  No Secondary Outcomes Expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

Contacts

• Public contact
  • Full name: Maíra Lopes
  • • Address: Cidade Universitária
    • City: João Pessoa / Brazil
    • Zip code: 58051-900
  • Phone: +55(83)987621343
  • Email: mairalopesc@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal da Paraiba
   
• Scientific contact
  • Full name: Filipe Emanuel Oliveira
  • • Address: Marechal Rondon
    • City: Aracaju / Brazil
    • Zip code: 49100-000
  • Phone: +55-(83)-996542374
  • Email: filipe.emanuel@hotmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Sergipe
  • Full name: Filipe Emanuel Oliveira
  • • Address: Marechal Rondon
    • City: Aracaju / Brazil
    • Zip code: 49100-000
  • Phone: +55(83)996542374
  • Email: filipe.emanuel@hotmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Sergipe
   
• Site contact
  • Full name: Maíra Lopes
  • • Address: Cidade Universitária
    • City: João Pessoa / Brazil
    • Zip code: 58051-900
  • Phone: +55(83)987621343
  • Email: mairalopesc@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal da Paraiba
   

Additional links:

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