RBR-3rnskcj Deferoxamine to treat Iron Overload in patients on Dialysis: effect on bone, myocardial and liver

Date of registration: 12/11/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/11/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1293-7145

• Public title:

  en

  Deferoxamine to treat Iron Overload in patients on Dialysis: effect on bone, myocardial and liver

  pt-br

  Tratamento com Desferoxamina para o Excesso de Ferro em pacientes que fazem Diálise: efeito no osso, coração e fígado

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 61597616.0.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.906.167
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clinicas da Universidade de Sao Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clinicas da Universidade de Sao Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional para o Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Iron

  pt-br

  Ferro

• General descriptors for health conditions:

  en

  N18 Chronic Renal Failure

  pt-br

  N18 Insuficiência Renal Crônica

• Specific descriptors:

  en

  D01.268.556.412 Iron

  pt-br

  D01.268.556.412 Ferro

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a prospective non-randomized study in which patients with chronic kidney disease on hemodialysis 3 times a week who had serum ferritin > 1000 ng/ml were invited to participate in this study. There was no control group and there was no randomization. The intervention was the treatment with deferoxamine, 500 mg once a week after the hemodialysis session. This duration of the treatment was 1 year for all patients (N=28). Patients underwent magnetic resonance imaging of the heart, liver and iliac crest. A crist iliac bone biopsy was performed at baseline and after 1 year. In addition, data on clinical, demographic and laboratory were recorded. The main focus was on iron metabolism, evaluated by serum ferritin, iron and transferrin saturation rate. The dialysis procedure did not modify during the study and patients remained on hemodialysis 3 times a week.

  pt-br

  Trata-se de um estudo prospectivo não randomizado em que pacientes com doença renal crônica em hemodiálise três vezes por semana que apresentassem ferritina sérica > 1000 ng/ml foram convidados a parcticipar no estudo. Não houve grupo controle e não houve randomização. A intervenção foi o tratamento com desferroxamina, 500 mg uma vez por semana após a sessão de hemodiálise. Esse tratamento durou um ano (N=20 pacintes completaram o seguimento). Todos os pacientes foram submetidos à ressonância nuclear magnética de coração, fígado e crista ilíaca antes e após 1 ano de tratamento com desferroxamina. Uma biópsia óssea de crista ilíaca foi realizada antes e após 1 ano de tratamento com desferroxamina. Além disso, foram coletados dados demográficos, clínicos e laboratoriais. O foco principal foi o efeito da desferroxamina no metabolismo do ferro, avaliado por ferritina, ferro sérico e saturação de transferrina. O processo de diálise não se modificou por causa do estudo e todos os pacientes continuaram em hemodiálise três vezes por semana.

• Descriptors:

  en

  D02.092.570.394.265 Desferoxamine

  pt-br

  D02.092.570.394.265 Desferroxamina

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/06/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  28	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Adult patient on maintenance hemodialysisl; serum ferritin higher than 1000 ng/ml

  pt-br

  Paciente estável em hemodiálisel; ferritina sérica maior que 1000 ng/ml

• Exclusion criteria:

  en

  Active smoking; Active use of alcohol; Previous use of desferoxamine

  pt-br

  Fumante; Uso ativo de álcool; Uso previo de desferoxamina

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Non-randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: We expected to find a significant (p<0.05) reduction on iron storage in the heart, liver and bones, evaluated by magnetic resonance imaging from baseline to one year

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar uma redução significante (p<0,05) do conteúdo de ferro no coração, fígado e osso, avaliada por ressonância nuclear magnética, após o período de um ano

  en

  Found outcome 1: There was a significant decrease in serum iron, transferrin saturation, and ferritin after one year, evaluated through magnetic resonance imaging, although 9 patients (45%) remained with a ferritin level higher than that preconized. Eighteen patients (90%) improved liver accumulation. Regarding the iliac crest, all patients improved and reached normal values. There was no iron accumulation in the heart.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Houve uma redução significante do ferro sérico, saturação de transferrina após uma no de tratamento, avaliado por meio de ressonância nuclear magnética, embora 9 pacientes (45%) permanecessem com a concentração de ferritina acima do preconizado. Dezoito pacientes (90%) melhoraram o acúmulo de ferro no fígado. Em relação à crista ilíaca, todos os pacientes melhoraram e atingiram valores normais. Não encontramos acúmulo de ferro no coração.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: We expected to find a change in bone remodelling

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Nós esperamos uma mudança na remodelação óssea

  en

  Found outcome 2: There was no change in bone remodelling, mineralization or volume.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Não houve mudança na remodelação, mineralização ou volume ósseo.

Summary Results

• Date posted: 12/11/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Url link for results: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-11122019-110315/pt-br.php

• Baseline char:

  en

  We included 28 patients, 56 ± 13 years, 17 (60%) men, on dialysis for a median time of 36 months. Diabetes and hypertension accounted for more than 60% of chronic kidney disease etiology. The median monthly iron dose during the previous year was 258 mg. C-reactive protein was increased in 50% of patients. Mild and moderate iron deposition was found in 22 (78.6%) and 6 (22.4%) patients, respectively. All patients had liver iron accumulation. Regarding the lumbar spine, we found that 23 out of the 28 patients (82.1%) had magnetic resonance imaging signs of iron overload. In addition, 18 (64.3%) patients had iron accumulation in the iliac crest.
  
  

  pt-br

  Foram incluídos 28 pacientes, 56 ± 13 anos, 17 (60%) homens, em diálise por um tempo mediano de 36 meses. Diabetes e hipertensão foram responsáveis por mais de 60% da etiologia da doença renal crônica. A dose média mensal de ferro durante o ano anterior foi de 258 mg. A proteína C reativa estava aumentada em 50% dos pacientes. Deposição leve e moderada de ferro foi encontrada em 22 (78,6%) e 6 (22,4%) pacientes, respectivamente. Todos os pacientes apresentaram acúmulo de ferro no fígado. Em relação à coluna lombar, verificamos que 23 dos 28 pacientes (82,1%) apresentavam sinais de sobrecarga de ferro na ressonância magnética. Além disso, 18 (64,3%) pacientes apresentavam acúmulo de ferro na crista ilíaca.

• Participants flow:

  en

  Out of 70 patients selected, 28 acepted to participate and were included. Twenty patients completed the 1-year study.

  pt-br

  Dos 70 pacientes selecionados, 28 aceitarm participar e foram incluídos. Vinte pacientes completaram o acompanhamento de 1 ano.

• Adverse events:

  en

  No event was identified

  pt-br

  Nenhum evento adverso foi identificado

• Outcome measure:

  en

  There was an improvement in iron overload in the liver and bone tissue. There was no change in bone remodelling.

  pt-br

  Houve melhora da sobrecarga de ferro no fígado e medula óssea. Não houve mudança de remodelação óssea

• Results summary:

  en

  Introduction: Iron supplementation is a critical component of anemia therapy in patients with chronic kidney disease. However, serum iron, ferritin, and transferrin saturation, used to guide iron replacement, are far from being considered optimal, as they can be influenced by malnutrition and inflammation. Currently, there is a trend to increase iron supplementation targeting high ferritin levels, although the long-term risk is overlooked.
  Objective: to test treatment with desferrioxamine on iron tissue accumulation.
  Methods: This is a prospective non-randomized study. We enrolled 28 patients with chronic kidney disease on hemodialysis with high serum ferritin (> 1000 ng/ml) and tested the effects of a 1-year deferoxamine treatment, accompanied by a withdrawal of iron administration on laboratory markers (iron status, inflammatory and mineral and bone markers), heart, liver and iliac crest iron deposition (quantitative magnetic resonance imaging), and bone biopsy (histomorphometry and counting of the number of iron positive cells in the bone marrow).
  Results: Twenty patients completed the study. Magnetic resonance imaging parameters showed that no patient had heart iron overload, but they all presented it in the liver and bone, which was confirmed by bone histology. After therapy, ferritin decreased but neither hemoglobin levels nor erythropoietin dose changed. A significant decrease in hepcidin was observed. Iron accumulation improved in the liver and bone, reaching normal values only in bone. No significant change in turnover, mineralization or volume was observed.
  Conclusion: Our data suggest that treatment with deferoxamine was safe and could improve iron accumulation, measured through magnetic resonance imaging and histomorphometry. Whether magnetic resonance imaging would be considered a standard tool to investigate bone marrow iron accumulation deserves further investigation.
  
  

  pt-br

  Introdução: A suplementação de ferro é uma medida importante na terapia da anemia em pacientes com doença renal crônica. No entanto, ferro sérico, ferritina e saturação de transferrina, usados para orientar a reposição de ferro, estão longe de serem considerados ideais, pois podem ser influenciados por desnutrição e inflamação. Atualmente, há uma tendência de aumentar a suplementação de ferro à despeito de altas concentrações de ferritina, embora o risco em longo prazo seja negligenciado.
  Objetivo: testar o tratamento com desferrioxamina no acúmulo de ferro nos tecidos (coraçao, fígado e osso). Métodos: Estudo prospectivo não randozidado. Incluímos 28 pacientes com doença renal crônica em hemodiálise com ferritina sérica alta (> 1000 ng/ml) e testamos os efeitos de um tratamento de 1 ano com deferoxamina, acompanhado da suspensão da administração de ferro em marcadores laboratoriais (estado de ferro, marcadores inflamatórios e minerais e ósseos), deposição de ferro no coração, fígado e crista ilíaca (ressonância magnética quantitativa) e biópsia óssea (histomorfometria e contagem do número de células positivas para ferro na medula óssea).
  Resultados: Vinte pacientes completarm o estudo. Os parâmetros da ressonância magnética mostraram que nenhum paciente apresentou sobrecarga de ferro no coração, mas todos a apresentaram no fígado e na medula óssea, o que foi confirmado pela histologia óssea. Após a terapia, a ferritina diminuiu, mas nem os níveis de hemoglobina nem a dose de eritropoetina mudaram. Observou-se diminuição significativa da hepcidina. O acúmulo de ferro melhorou no fígado e no osso, atingindo valores normais apenas no osso. Nenhuma mudança significativa no volume, mineralização ou volume foi observada.
  Conclusão: Nossos dados sugerem que o tratamento com deferoxamina foi seguro e pode melhorar o acúmulo de ferro, medido por ressonância magnética e histomorfometria. Se a ressonância magnética seria considerada uma ferramenta padrão para investigar o acúmulo de ferro na medula óssea, merece uma investigação mais aprofundada.
  
  
  

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