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RBR-3qg2my Studying the consequences of Chikungunya and increasing the peoples’ quality of life 


                                Date of registration:
                                
                                    12/19/2019                                    (mm/dd/yyyy)
                                
                                

                                Last approval date :
                                
                                    12/19/2019                                    (mm/dd/yyyy)
                                
                                
Study type:


                                
Observational


                                
 


                                
 


                                
Scientific title:


                                

                                                                        

                                        
en

                                        
Multicenter study of the natural history and therapeutic responses of patients with Chikungunya, focusing on acute and chronic musculoskeletal manifestations


                                        

                                        
pt-br

                                        
Estudo multicêntrico da história natural e resposta terapêutica de Chikungunya com foco nas manifestações musculoesqueléticas agudas e crônicas



                                        
                                


                                
 



                                
Trial identification

                                
    
                                    
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                                        UTN code: 
                                        U1111-1241-9040
                                    
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    Public title:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                    
    en
    
                                                    
    Studying the consequences of Chikungunya and increasing the peoples’ quality of life 
    
                                                
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    Estudando as consequências da Chikungunya e melhorando a qualidade de vida das pessoas 
    
                                                
                                            
    
                                    
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    Scientific acronym:
    
                                        
    
                                                                                                                                
    
                                    
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    Public acronym:
    
                                        
    
                                                                                                                                
    
                                    
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                                        Secondaries identifiers:
                                                                                                                            
      
                                                
    • 
                                                    CAAE: 07936919810015262
      
                                                    Issuing authority:
                                                    Plataforma Brasil
                                                
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                                                    Numero do parecer: 3352657
      
                                                    Issuing authority:
                                                    Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas- INI/Fiocruz
                                                
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Sponsors

                                
    
                                    
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                                        Primary sponsor:
                                        Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Fundacao Oswaldo Cruz (INI/Fiocruz)
                                    
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                                        Secondary sponsor:
                                                                                                                                                                                                            
      
                                                
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                                                    Institution:
                                                    Departamento de Ciência e Tecnologia do Ministério da Saúde
                                                
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                                        Supporting source:
                                                                                                                            
      
                                                
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                                                    Institution:
                                                    Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ)
                                                
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Health conditions

                                
    
                                    
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    Health conditions:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Chikungunya Fever; Arboviruses; Quality of life; Muskuloskeletal abnormalities
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Febre de Chukungunya; Arbovirus; Qualidade de vida; Anormalidades musculoesqueleticas
    
                                                
                                            
    
                                    
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  • 
                                        
    General descriptors for health conditions:
    
                                                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    A00-B99
                                                    I - Certain infectious and parasitic diseases
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    A00-B99
                                                    I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias
                                                
    
                                                
                                            
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Specific descriptors:
    
                                                                                
     
    
                                    
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Interventions

                                
    








                                    
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    Interventions:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
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    Design: a prospective cohort

Follow-up period: 3 years

Research Procedures and Conduct
Patients arriving at recruiting centers with suspected cases of Dengue (DENV), Zika (ZIKV) or
Chikungunya (CHIKV) will be evaluated consecutively by medical staff and will be invited to
participate in the study, though only included if they sign the informed consent form
(ICF). The forms will be completed at each visit, while also recording sociodemographic
and epidemiological data, such as those related to the signs and symptoms
present, numerical scales of pain, fatigue and disease activity, questionnaires of
functional and working capacity and quality of life, as well as information regarding the use
of medication and other therapeutic strategies. Patients will be evaluated by a
rheumatologist for careful evaluation of musculoskeletal manifestations, which may be
complemented by additional examinations (ultrasound and nuclear magnetic resonance).
Scheduled visits will occur for all participants with CHIK on D21; D90; D120; D180; D360; D720; D1080 days. On these visits,
the same instruments will be applied and biological samples collected.
Unscheduled visits for the purpose of the study will be made under the following
conditions:
a) worsening and/or continuation of pain or inflammation;
b) management any adverse event;
c) decompensation of an underlying disease ;
d) at the discretion of the study team (eg reevaluation).
On these unscheduled visits, in addition to the instruments defined for the
scheduled visits, a questionnaire will be applied which contemplates the cause of the
unscheduled visit. Samples will be collected according to the protocol if, upon medical
evaluation, worsening or recurrence of pain and / or inflammation is found. Additional
tests may be requested by the attending physician for the purpose of care and will not be
stored in the study bio-repository.

Instruments and variables
In addition to demographic data and general clinical presentation, the clinical
evaluation of musculoskeletal manifestations will be performed through the counting of
painful and swollen joints, (i) numerical scale of pain (VAS); fatigue; (ii) overall health
and disease activity assessment through patient and physician assessment for the
calculation of the Disease Activity Score (DAS28 – index widely used in the evaluation
of the clinical activity of rheumatoid arthritis), translated to and validated for the
Portuguese language, (iii) duration and severity of morning stiffness and assessment of
functional activity through the Health Assessment Questionnaire disability index (HAQ-DI)
translated to and validated for the Portuguese language. Musculoskeletal manifestations
will also be assessed using numerical scales to assess the patient's health status - "Pain",
"Fatigue", intensity and time of morning stiffness, (iv) “Disease activity by the patient” and
(v) “overall health” (attachment); numerical rating scale for “disease activity as given
by the Physician”; the number of painful joints; the number of swollen joints; “functional
activity” questionnaire (HAQ, Health Assessment Questionnaire – attachment 0: (vi)
assessment of “quality of life” (SF-12, Short Form-12 – attachment), (vii) “working
capacity” questionnaire (WPAI, Work Productivity, and Activity Impairment), (viii)
pharmacotherapeutic follow-up and (ix). To measure the impact of anxiety and
depression on disease progression, Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD
questionnaire) will also be applied to chronic patients. In addition to these, the
participants' quality of life will also be measured through the application of the EQ-5D
an instrument, which is useful for economic evaluations of new health technologies. When
possible, imaging results (USG and MRI) will be described in a separate document.

Eligibility Criteria
Inclusion criteria
Adult cohort
a) Age greater or equals to 18 years;
b) Patients with recent fever (less than 10 days) with suspected CHIKV, ZIKV or DENV;
c) Patients with arthralgia after having a fever (more than 10 days) with suspected CHIKV, ZIKV
or DENV.
Exclusion Criteria
a) Patients unavailable to attend follow-up at the centers;
b) Presence of overt fever from a supposed non-viral origin (eg, cellulitis and abscess);
c) Patients with severe mental disorders or from whom the collection of information is
not possible due to communication disorders or lack of fluency in Portuguese or another
language understood by the attending physician;
d) pregnant or lactating patients.

Sample Size
1800 participants were defined as the necessary sample size in order to estimate
the chronification rate and study risk factors considering regional differences. Given the
possibility of losses and different epidemiological scenarios during the study period, a
quantity of 200 patients per center was established, who will be followed for up to 3
years to define the outcomes which are of interest, plus the total number of 2000
participants considering dropout cases.


Main Objective
Describe and evaluate the natural history and therapeutic response of
musculoskeletal manifestations of patients affected by CHIKV in the Brazilian
territory.
Specific Objectives
-Describe the clinical manifestations of CHIKV infection and its evolution in
patients in different states of the Brazilian territory;
-Investigate risk and prognostic factors associated with the severity and
persistence of clinical manifestations, focusing on musculoskeletal changes and
chronicity rates;
-Describe and estimate the socioeconomic, labor, and psychosocial impact of
CHIK infection;
-Investigate the pathophysiology of CHIKV infection in acute cases:
a. Perform differential diagnosis between CHIKV, ZIKV, and DENV by
real-time multiplex polymerase chain reaction (mRT-PCR) in acute
cases;
b. Evaluate the positivity rates for CHIKV by RT-PCR in whole blood,
plasma and serum at different stages of infection to establish protocols
based on the best positivity rates;
c. Establish the prevalence, viral load and duration of CHIKV infection in
different body fluids at different stages of infection, contributing to the
elucidation of viral kinetics (pathophysiology or natural history) in
different body fluids.
d. Evaluate possible "windows" for diagnostic possibilities and follow-up
of infection in different biological fluids;
e. Establish possible cell lines in which CHIKV may present cell tropism,
based on saliva and urine analyses.
f. Correlate the immunological and virological aspects with the clinical
manifestations of CHIK patients;
-Use molecular and genetic markers within personalized medicine that can
establish molecular correlations of disease evolution and patterns of
chronification
-Constitute a bio-repository of clinically well-characterized samples that can be
shared for the evaluation of diagnostic tests and biomarkers that advance the
understanding and better clinical and therapeutic management of patients with
CHIKV.
    
                                                
    
                                                
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    Tipo de estudo: coorte prospetiva

Período de seguimento: 3 anos

Procedimentos e Condução da Pesquisa
Pacientes que chegarem aos centros recrutadores com suspeita clínica de Dengue (DENV), Zika (ZIKV) ou Chikungunya (CHIKV) serão avaliados de forma consecutiva por equipe médica e serão convidados a participar do estudo, sendo incluídos caso assinem o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Os formulários serão preenchidos em cada uma das visitas, registrando além de dados sociodemográficos e epidemiológicos, os relacionados com os sinais e sintomas presentes, as escalas numéricas de dor, fadiga e atividade de doença, os questionários de capacidade funcional e laboral e qualidade de vida, além de informações referentes ao uso de medicamentos e outras estratégias terapêuticas. Os pacientes serão avaliados por reumatologista para avaliação criteriosa do acometimento musculoesquelético, que poderá ser complementado com exames adicionais (ultrassonografia e ressonância nuclear magnética).
Visitas programadas ocorrerão para todos os participantes com CHIK em D21; D90; D120; D180; D360; D720; D1080. Nestas visitas os mesmos instrumentos serão aplicados e amostras biológicas coletadas.
Visitas não-agendadas para o propósito do estudo serão realizadas nas seguintes condições:
a) piora e/ou manutenção do quadro álgico ou inflamatório;
b) evento adverso de tratamento instituído;
c) descompensação de doença de base;
d) a critério da equipe do estudo (ex: reavaliação).
Nestas visitas não agendadas, além dos instrumentos definidos para as visitas programadas, será ainda aplicado questionário contemplando a causa de visita não programada. Amostras serão coletadas de acordo com o protocolo se, à avaliação médica, constata-se piora ou recidiva de quadro álgico e/ou inflamatório. Exames adicionais poderão ser solicitados pelo médico atendente com a função assistencial e não serão armazenados no biorrepositório do estudo.

Instrumentos e variáveis 
Além de dados demográficos e apresentação clínica geral, a avaliação clínica do acometimento musculoesquelético será realizada através de: contagem de articulações dolorosas e edemaciadas, (i) escala numérica (EVA) de dor; fadiga; (ii) avaliação de saúde global e atividade da doença através da avaliação do paciente e do médico, para o cálculo do Disease Activity Score (DAS28 – índice utilizado amplamente na avaliação da atividade clínica da artrite reumatóide), traduzido e validado para língua portuguesa, (iii) duração e severidade da rigidez matinal e avaliação da atividade funcional através do Health Assessment Questionnaire disability index (HAQ-DI) traduzido e validado para a língua portuguesa. O envolvimento musculoesquelético também será avaliado com a utilização de escalas numéricas para avaliação do estado de saúde do paciente pelo paciente – “Dor”, “Fadiga”, intensidade e tempo de rigidez matinal, (iv) “Atividade de doença pelo paciente” e (v) “Saúde global” (anexo); escala numérica de avaliação da “Atividade de doença pelo médico”; número de articulações dolorosas; número de articulações edemaciadas; questionário de “atividade funcional” (HAQ, Health Assessment Questionnaire – anexo0: (vi) avaliação de “qualidade de vida” (SF-12, Short Form-12 – anexo), (vii) questionário de “capacidade laboral” (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment), (viii) acompanhamento farmacoterapêutico e (ix) questionário socioeconômico (Critério de Classificação Econômica Brasil-ABEP). Além desses, também será mensurado a qualidade de vida dos participantes através da aplicação do Instrumento EQ-5D, útil para avaliações econômicas de novas tecnologias em saúde. Quando possível, resultados de exames de imagem (USG e RNM) serão descritos em documento próprio.

Critérios de Elegibilidade
Critérios de Inclusão
Coorte adultos
a) Idade igual ou maior que 18 anos;
b) Pacientes com quadro de febre recente (inferior a 10 dias) com suspeita de CHIKV, ZIKV ou DENV;
c) Pacientes com quadro de artralgia após quadro febril (maio que 10 dias), com suspeita de CHIKV, ZIKV ou DENV.
Critérios de Exclusão
a) Pacientes sem disponibilidade de permanecer em seguimento nos centros;
b) Presença de foco febril evidente de suposta origem não viral (por exemplo, celulite e abscesso);
c) Pacientes com transtornos mentais graves ou que não permitam a coleta de informações por distúrbios de comunicação ou falta de fluência na língua portuguesa ou outro idioma compreendido pelo médico assistente;
d) pacientes gestantes ou lactantes.

Tamanho da Amostra
Definiu-se como amostra necessária para o estudo de 1800 participantes, para estimativa de taxa de cronificação e estudo de fatores de risco considerando as diferenças regionais. Diante da possibilidade de perdas e de diferentes cenários epidemiológicos no período do estudo, foi estabelecido o quantitativo de 200 pacientes por centro que serão acompanhados por até 3 anos para definição dos desfechos de interesse, acrescido para o quantitativo total de 2000 participantes considerando o risco de perda.




Objetivo principal
Descrever e avaliar a história natural e resposta terapêutica das manifestações musculoesqueléticas de pacientes afetados por CHIK no território brasileiro.
Objetivos específicos
-Descrever as manifestações clínicas da infecção por CHIKV e sua evolução em pacientes acompanhados em diferentes UFs do território brasileiro;
-Investigar fatores de risco e prognósticos associados à gravidade e persistência das manifestações clínicas, com foco nas alterações musculoesqueléticas e taxas de cronificação;
-Descrever e estimar o impacto socioeconômico, laboral e psicossocial da infecção por CHIK;
-Investigar a fisiopatologia da infecção por CHIKV em casos agudos:
a. Realizar diagnóstico diferencial entre CHIKV, ZIKV e DENV por reação em cadeia da polimerase multiplex em tempo real (mRT-PCR) em casos agudos;
b. Avaliar as taxas de positividade para CHIKV por RT-PCR no sangue total, plasma e soro em diferentes estágios da infecção para estabelecimento de protocolos baseados nas melhores taxas de positividade;
c. Estabelecer a prevalência, a carga viral e a duração da infecção por CHIKV nos diferentes fluidos corporais em diferentes estágios da infecção, contribuindo na elucidação da cinética viral (fisiopatologia ou história natural) nos diferentes fluidos corporais;
d. Avaliar possíveis “janelas” de possibilidades diagnósticas e de acompanhamento da infecção em diferentes fluidos biológicos;
e. Estabelecer possíveis linhagens celulares cujo CHIKV possa apresentar tropismo celular, tomando como base as análises em saliva e urina.
-Correlacionar aspectos imunológicos e virológicos com as manifestações clínicas dos pacientes com CHIK;
-Utilizar marcadores moleculares e genéticos no âmbito da medicina personalizada que possam estabelecer as correlações moleculares da evolução da doença e padrões de cronificação;
-Constituir um biorrepositório de amostras bem caracterizadas clinicamente que possam ser compartilhadas para a avaliação de testes diagnósticos e biomarcadores que avancem no entendimento e melhor manejo clínico-terapêutico de pacientes com infecção por CHIKV.

    
                                                
                                            
    
                                    
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                                                        E01.370.400
                                                        Disability Evaluation
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
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                                                        Avaliação da Deficiência
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
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                                                        Evaluación de la Discapacidad
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
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                                                        H01.770.644.145.360
                                                        Health Services Research
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
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                                                        H01.770.644.145.360
                                                        Pesquisa sobre Serviços de Saúde
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
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                                                        Investigación sobre Servicios de Salud
                                                    
    
                                                    
                                            
     
    
                                    
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Recruitment

                                
    
                                    
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    • Brazil
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                                            09/02/2021                                            (mm/dd/yyyy)
                                        
                                    
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                                                Target sample size:
                                                Gender:
                                                Minimum age:
                                                Maximum age:
                                            
    
                                            
    
                                                2000
                                                -
                                                18 Y
                                                0 -
                                            
    
                                            
    
                                    
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    Inclusion criteria:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Age equals or more than 18 years; patients with recent fever, less than 10 days, with suspected CHIKV, ZIKV or DENV; patients with arthralgia after having a fever, more than 10 days, with suspected CHIKV, ZIKV
or DENV
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Idade maior ou igual a 18 anos; pacientes com quadro de febre recente, menor que 10 dias, com suspeita de CHIKV, ZIKV ou DENV; pacientes com quadro de artralgia após quadro febril, maior que 10 dias, com suspeita de CHIKV, ZIKV ou DENV
    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    Exclusion criteria:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Patients unavailable to attend follow-up at the centers; presence of overt fever from a supposed non-viral origin (eg, cellulitis and abscess); patients with severe mental disorders or from whom the collection of information is
not possible due to communication disorders or lack of fluency in Portuguese or another
language understood by the attending physician; pregnant or lactating patients
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Pacientes sem disponibilidade de permanecer em seguimento nos centros; presença de foco febril evidente de suposta origem não viral (por exemplo, celulite e abscesso); pacientes com transtornos mentais graves ou que não permitam a coleta de informações por distúrbios de comunicação ou falta de fluência na língua portuguesa ou outro idioma compreendido pelo médico assistente; pacientes gestantes ou lactantes
    
                                                
                                            
    
                                    
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Study type

                                
    
                                    
  • 
                                        
    Study design:
    
                                        
    
                                                                                    
    
                                    
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                                                    Expanded access program
                                                    Purpose
                                                    Intervention assignment
                                                    Number of arms
                                                    Masking type
                                                    Allocation
                                                    Study phase
                                                
    
                                                
                                            
                                            
    
                                                
                                                Other
                                                N/A
                                                0
                                                N/A
                                                N/A
                                                N/A
                                            
    
                                                
                                        
    
                                    
    • 
                                



                                
Outcomes

                                
    
                                    
  • 
                                        
    Primary outcomes:
    
                                        
    
                                                    
    en
    
                                                    
    
                                                        We expect to evaluate the natural history and therapeutic response of
musculoskeletal manifestations of patients affected by CHIKV in the Brazilian
territory
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    
                                                        Espera-se  avaliar a história natural e resposta terapêutica das manifestações musculoesqueléticas de pacientes afetados por CHIKV no território brasileiro
                                                    
    
                                                    
                                            
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Secondary outcomes:
    
                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    We expect to evaluate the clinical manifestations of CHIKV infection and its evolution in
patients in different states of the Brazilian territory
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Espera-se avaliar as manifestações clínicas da infecção por CHIKV e sua evolução em pacientes acompanhados em diferentes UFs do território brasileiro
                                                
    
                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    We expect to investigate the risk and prognostic factors associated with the severity and persistence of clinical manifestations, focusing on musculoskeletal changes and
chronicity rates
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Espera-se investigar os fatores de risco e prognósticos associados à gravidade e persistência das manifestações clínicas, com foco nas alterações musculoesqueléticas e taxas de cronificação
                                                
    
                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    We expect to estimate the socioeconomic, labor, and psychosocial impact of
CHIK infection
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Espera-se estimar o impacto socioeconômico, laboral e psicossocial da infecção por CHIKV
                                                
    
                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    We expect to perform differential diagnosis between CHIKV, ZIKV, and DENV by
real-time multiplex polymerase chain reaction in acute
cases
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Espera-se realizar diagnóstico diferencial entre CHIKV, ZIKV e DENV por reação em cadeia da polimerase multiplex em tempo real em casos agudos
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to evaluate the positivity rates for CHIKV by RT-PCR in whole blood,
plasma and serum at different stages of infection to establish protocols
based on the best positivity rates
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se avaliar as taxas de positividade para CHIKV por RT-PCR no sangue total, plasma e soro em diferentes estágios da infecção para estabelecimento de protocolos baseados nas melhores taxas de positividade
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to establish the prevalence, viral load and duration of CHIKV infection in
different body fluids at different stages of infection, contributing to the
elucidation of viral kinetics (pathophysiology or natural history) in
different body fluids
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se estimar a prevalência, a carga viral e a duração da infecção por CHIKV nos diferentes fluidos corporais em diferentes estágios da infecção, contribuindo na elucidação da cinética viral (fisiopatologia ou história natural) nos diferentes fluidos corporais
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to evaluate possible windows for diagnostic possibilities and follow-up
of infection in different biological fluids
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se avaliar possíveis janelas de possibilidades diagnósticas e de acompanhamento da infecção em diferentes fluidos biológicos
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to establish possible cell lines in which CHIKV may present cell tropism,
based on saliva and urine analyses
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se estabelecer possíveis linhagens celulares cujo CHIKV possa apresentar tropismo celular, tomando como base as análises em saliva e urina
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to correlate the immunological and virological aspects with the clinical
manifestations of CHIK patients
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se correlacionar aspectos imunológicos e virológicos com as manifestações clínicas dos pacientes com CHIK
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    We expect to constitute a biorepository of clinically well-characterized samples that can be
shared for the evaluation of diagnostic tests and biomarkers that advance the
understanding and better clinical and therapeutic management of patients with
CHIKV
                                                
    
                                                
    
                                                
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                                                    Espera-se constituir um biorrepositório de amostras bem caracterizadas clinicamente que possam ser compartilhadas para a avaliação de testes diagnósticos e biomarcadores que avancem no entendimento e melhor manejo clínico-terapêutico de pacientes com infecção por CHIKV
                                                
    
                                                
                                            
     
    
                                    
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Contacts

                                
    

                                    
  • 
                                        Public contact

                                        
      
                                                                                            
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                                                    Full name:
                                                    José   Moreira
                                                
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                                                            Address:
                                                            Av Brasil 4365 Manguinhos, Hospital Evandro Chagas, sala 110, terreo
                                                        
        • 
                                                        
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                                                            City: 
                                                            Rio de Janeiro / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
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        • 
                                                    
      
                                                
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    • 
                                                    Phone:
                                                    +55(21)970358843
                                                
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                                                    Email:
                                                    
                                                
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    • 
                                                    Affiliation:
                                                    Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Fundacao Oswaldo Cruz (INI/Fiocruz)
                                                
      • 
                                                                                    
    
                                        
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Scientific contact

                                        
      
                                                                                            
    • 
                                                    Full name:
                                                    André   Siqueira
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    
        
                                                        
      • 
                                                            Address:
                                                            Av Brasil 4365 Manguinhos
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            City:
                                                            Rio de Janeiro / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
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                                                            Zip code:
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                                                    Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Fundacao Oswaldo Cruz (INI/Fiocruz)
                                                
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                                                    Giselle  Duarte
                                                
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                                                    Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/Fundacao Oswaldo Cruz (INI/Fiocruz)
                                                
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