RBR-3q9zb73 Intracranial Aneurysm treatment with a Neurostent trial

Date of registration: 05/15/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/15/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1290-2489

• Public title:

  en

  Intracranial Aneurysm treatment with a Neurostent trial

  pt-br

  Estudo do tratamento dos Aneurismas Cerebrais com um Neurostent

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 29848720.0.1001.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.826.967
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Unruptured intracranial aneurysm

  pt-br

  Aneurisma cerebral não-roto

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10.228.140.300.510.600 Intracranial Aneurysm

  pt-br

  C10.228.140.300.510.600 Aneurisma cerebral

• Specific descriptors:

  en

  I671 Unruptured intracranial aneurysm

  pt-br

  I671 Aneurisma cerebral não-roto

Interventions

• Interventions:

  en

  The study will be conducted following the CONSORT protocol for randomized clinical trials. One hundred and twenty patients with cerebral aneurysms requiring flow diversion treatment will be randomized into two groups according to the antiplatelet medications used: aspirin + prasugrel (Group I) or prasugrel alone (Group II). Randomization will be performed by an independent central group (www.sealedenvelope.com); the centers will not be blinded to randomization, but the final data evaluator will be blinded and independent. For randomization, patients must meet all of the following inclusion and exclusion criteria: Clinical evaluation: Clinical data such as age, sex, weight, height, hemoglobin, hematocrit, leukocytes, platelets, glucose, urea, creatinine, TTPa, TAP, and presence of previous pathologies such as hypertension, diabetes, smoking, coronary artery disease, previous myocardial infarction, atrial fibrillation, heart failure, cardiac valve disease, previous ischemic or hemorrhagic stroke, previous transient ischemic attack, peripheral arterial disease, and chronic renal insufficiency will be collected. Use of medications such as anticoagulants, antiplatelet agents, antihypertensives, antidiabetic agents, or statins will also be noted. Presence of symptoms such as headache, neurological deficit, compressive expansive effect, or cranial nerve palsy will also be assessed. Patients will be clinically evaluated by local neurologists at each center, and the above data will be collected before treatment, at 48 hours post-treatment (during hospitalization), and at 1, 6, and 12 months after discharge. Modified Rankin Scale (0) Asymptomatic (1) No significant disability despite symptoms (2) Slight disability, unable to carry out all previous activities, but is independent for personal care (3) Moderate disability; requires some help, but able to walk without assistance (may use cane or walker). (4) Moderately severe disability; unable to walk without assistance (5) Severe disability; requiring constant care and attention. (6) Death. Antiplatelet medications and monitoring Before the procedure: Patients will receive the following medication regimens 7 days before the procedure: Aspirin 100 mg every 24 hours and Prasugrel 10 mg every 24 hours Prasugrel 10 mg every 24 hours Note: Prasugrel will be used at a dosage of 5 mg/day for the following conditions: Age > 75 years, Weight < 60 kg, Previous ischemic stroke (> 3 months) During follow-up: Aspirin 100 mg every 24 hours and Prasugrel 10 mg every 24 hours for 6 months, followed by only Aspirin 100 mg/day for 6 months. Prasugrel 10 mg every 24 hours for 6 months, followed by Aspirin 100 mg/day for 6 months. Tests on the day of the procedure: On the day of the procedure, patients will undergo routine blood tests (listed in the methods), and part of the collected sample (2 mL of blood) will be used for the anti-aggregation VerifyNow® test. Aspirin test (ARU) and/or PRUtest-P2Y12 will be performed. a) Aspirin test value < 550 will be considered therapeutic (adequate). Aspirin test value > 550 will be considered insufficient, and the patient will receive an additional dose of 500 mg of aspirin, and the test will be repeated again after 2 hours. The patient will then continue taking 300 mg/day. b) PRUtest value < 180 will be considered therapeutic (adequate). PRUtest value > 180 will be considered insufficient, and the patient will receive an additional dose of 30 mg of prasugrel, and the test will be repeated after 2 hours. The patient will then continue taking 15 mg/day. Crossovers During the study, if hemorrhagic or ischemic complications occur, patients who present complications may have modifications in their antiplatelet medication regimens, following the following rules: Group I (AAS + prasugrel): if any patient in group I presents ischemic complication, the dose of AAS or prasugrel will be increased to 300 mg or 10 mg, according to the ARU and PRU test performed at admission. If there is a hemorrhagic complication, the dose of AAS or prasugrel will be reduced to 100 mg or 5 mg. Group II (prasugrel): if any patient in group II presents ischemic complication, they will move to group I and start taking AAS and prasugrel. If there is a hemorrhagic complication, the dose of prasugrel will be reduced to 5 mg. Radiological imaging evaluation. Patients will undergo 4 digital cerebral angiography exams with 3D acquisition before and immediately after treatment, and at 6 and 12 months after treatment. The evaluation of the initial imaging exams and verification of inclusion and exclusion criteria will be performed by the local neuroradiologist of each center and a neuroradiologist from the coordinating center (HCRP). Radiological data of the aneurysms will be collected, such as: location by arterial segment, location by artery, laterality, morphology, dimensions of the sac in 3 axes, neck measurement, dimensions of the carotid proximal and distal to the aneurysm, branches emerging from the neck and sac, classification of the carotid siphon tortuosity, presence of a ruptured aneurysm, presence of other ruptured aneurysms, rupture dates, and whether they were treated by clipping or embolization. Follow-up angiography exams (6 and 12 months) will be evaluated by an independent center researcher neuroradiologist (central core-lab assessment). Aneurysm occlusion rates, measured by the 3 aneurysm diameters in the presence of residual aneurysm, occlusion rates of branches emerging from the neck or aneurysmal sac, and occlusion rates of arteries emerging from the carotid that were covered by the diverter will be recorded. Endovascular Procedure: All patients will take oral antiplatelet medication as directed in the section above (Antiplatelet Medications and Monitoring). Group I: 100 mg/day acetylsalicylic acid (ASA) and 10 mg/day prasugrel started 7 days before the procedure and continued for 6 months. After 6 months, only 100 mg/day ASA will be continued until completion of 12 months of treatment. Group II: 10 mg/day prasugrel started 7 days before the procedure and continued for 6 months. After 6 months, prasugrel will be replaced by 100 mg/day ASA until completion of 12 months of treatment. During the procedure, patients will receive an intravenous bolus of unfractionated heparin of 60-80 IU/kg (5000 to 7500 IU bolus) with the aim of achieving an activated clotting time of greater than 250 seconds. Procedures will be performed with patients under general anesthesia. The femoral arterial access will be obtained if possible, however, other accesses may be used if necessary, such as radial or brachial. The flow diverter device (Phenox) will be indicated for cerebral aneurysms located in arteries with a diameter of 1.5 to 3.5 mm. The use of microcoils (coiling) may be used. The following data will be recorded: procedure time from arterial puncture to the last angiographic series, diverter release time, occurrence of diverter opening failure, diverter repositioning rate, use of remodeling balloon to open the diverter, occurrence of twist, occurrence of thrombus or hemorrhage during and after the procedure.

  pt-br

  O estudo será realizado seguindo o protocolo CONSORT para estudos clínicos randomizados. Cento e vinte pacientes portadores de aneurismas cerebrais com indicação de tratamento por diversor de fluxo serão randomizados em dois grupos de acordo com as medicações anti-plaquetárias utilizadas em aspirina + prasugrel (grupo I) ou prasugrel (grupo II). A randomização será realizada por grupo central independente (www.sealedenvelope.com), os centros não serão cegos quanto a randomização. Porém o avaliador final dos dados será cego e independente. Avaliação clínica: Serão coletados dados clínicos como idade, sexo, peso, altura, hemoglobina, hematócrito, leucócitos, plaquetas, glicemia, uréia, creatinina, TTPa, TAP. Presença de patologias prévias como hipertensão arterial, diabetes, tabagismo, doença coronariana, infarto do miocárdio prévio, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, valvopatia cardíaca, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico prévio, ataque isquêmico transitório prévio, doença arterial periférica, insuficiência renal crônica. Uso de medicamentos como anticoagulantes, antiagregantes plaquetários, anti-hipertensivos, anti-diabéticos ou estatinas. Presença de sintomas como cefaléia, déficit neurológico, efeito expansivo compressivo, paresia ou paralisia de nervo craniano. Os pacientes serão clinicamente avaliados por médicos neurologistas locais de cada centro e os dados acima serão coletados antes do tratamento, em 48 horas pós-tratamento (durante a internação) e depois em 1, 6 e 12 meses após a alta. Rankin Modificado Prévio: (0) Assintomático (1) Nenhuma incapacidade significativa, a despeito dos sintomas (2) Leve incapacidade, incapaz de realizar todas as atividades prévias, porém é independente para os cuidados pessoais (3) Incapacidade moderada; requer alguma ajuda, mas é capaz de caminhar sem assistência (pode usar bengala ou andador). (4) Incapacidade moderadamente severa; incapaz de caminhar sem assistência (5) Deficiência grave; requerendo cuidados e atenção constante. (6) Óbito. Medicações antiplaquetárias e monitoramento Antes do procedimento: Os pacientes receberão os seguintes esquemas de medicamentos 7 dias antes do procedimento: Aspirina 100 mg 24/24 horas e Prasugrel 10 mg 24/24 horas; OU Prasugrel 10 mg de 24 em 24 horas OBS: Prasugrel será utilizado na dosagem de 5 mg/dia para as seguintes condições: Idade > 75 anos, Peso < 60 Kg, AVC isquêmico prévio (> 3 meses). Durante o seguimento: Aspirina 100 mg 24/24h durante e Prasugrel 10 mg 24/24h durante 6 meses e depois apenas Aspirina 100 mg/dia durante 6 meses; Prasugrel 10 mg 24/24h durante 6 meses e depois Aspirina 100 mg/dia durante 6 meses. Testes no dia do procedimento: No dia do procedimento os pacientes coletarão exames de sangue de rotina (listados nos métodos) e parte da amostra coletada (2 mL de sangue) será utilizada para a realização do teste de anti-agregação VerifyNow®. Serão realizados o Aspirin test (ARU) e/ou o PRUtest-P2Y12. a) Valor do Aspirin test < 550 será considerado terapêutico (adequado). Valor do Aspirin test > 550 será considerado insuficiente e o paciente receberá uma dose adicional de aspirina de 500 mg e o teste será repetido novamente após 2 horas. O paciente então seguirá tomando 300 mg/dia. b) Valor PRUtest < 180 será considerado terapêutico (adequado), Valor PRUtest > 180 será considerado insuficiente e o paciente receberá uma dose adicional de 30 mg de prasugrel e o teste será repetido após 2 horas. O paciente seguirá tomando 15 mg/dia. Crossovers: Durante o estudo se ocorrerem complicações hemorrágicas ou isquêmicas os pacientes que apresentarem complicações poderão ter modificações em seus esquemas de medicamentos anti-plaquetários. Seguindo as seguintes regras: Grupo I (AAS + prasugrel): se algum paciente do grupo I apresentar complicação isquêmica, a dose do AAS ou do prasugrel será aumentada para 300 mg ou 10 mg, de acordo com os testes ARU e PRU test realizados na admissão. Se houver complicação hemorrágica a dose do AAS ou prasugrel serão reduzidas para 100 mg ou 5 mg. Grupo II (prasugrel): se algum paciente do grupo II apresentar complicação isquêmica ele passará para o grupo I e passará a tomar AAS e prasugrel. Se houver complicação hemorrágica a dose do prasugrel será reduzida para 5 mg. Avaliação por imagem radiológica. Os pacientes serão submetidos a 4 exames de angiografia cerebral digital com aquisição 3D antes e imediatamente após o tratamento e em 6 e 12 meses após o tratamento. A avaliação dos exames de imagem iniciais e checagem de critérios de inclusão e exclusão serão realizados pelo neurorradiologista local de cada centro e por um neurorradiologista do centro sede (HCRP). Serão coletados dados radiológicos dos aneurismas como: localização por segmento arterial, localização por artéria, lateralidade, morfologia, diâmetros do saco em 3 eixos, medida colo, diâmetros da carótida distal e proximal ao aneurisma, ramos emergindo do colo e ramos emergindo do saco, classificação da tortuosidade do sifão carotídeo, presença de aneurisma atual roto, presença de outros aneurismas rotos, as datas de roturas e se foram tratados por clipagem ou embolização. Os exames de angiografia do seguimento (6 e 12 meses) serão avaliados por um pesquisador neurorradiologista de um centro independente (central core-lab assessment). As taxas de oclusão do aneurisma, medidos os 3 diâmetros do aneurisma na presença de aneurisma residual, taxas de oclusão dos ramos que emergem do colo ou do saco aneurismático, taxas de oclusão das artérias que emergem da carótida que foram cobertas pelo diversor.Procedimento endovascular: Todos os pacientes farão uso oral de anti-agregantes plaquetários conforme orientado na sessão acima (Medicações antiplaquetárias e monitoramento). Grupo I: ácido acetil-salicilico (AAS) 100 mg/dia e Prasugrel 10 mg/dia iniciados 7 dias antes do procedimento e mantidos durante 6 meses. Após 6 meses será mantido apenas o AAS 100 mg até completar 12 meses do tratamento. Grupo II: Prasugrel 10 mg/dia iniciado 7 dias antes do procedimento e mantidosdurante 6 meses. Após 6 meses o prasugrel será substituído pelo AAS 100 mg/dia até completar 12 meses do tratamento. Durante o procedimento os pacientes receberão bolus endovenoso de heparina não-fracionada de 60-80 UI/Kg (5000 a 7500 UI bolus) com o objetivo de atingir um tempo de coágulo ativado superior a 250 segundos. Os procedimentos serão realizados com os pacientes sob anestesia geral. O acesso arterial femoral será obtido se possível, porém outros acessos poderão ser utilizados se necessários como radial ou braquial. O dispositivo diversor de fluxo (Phenox) será indicado aneurismas cerebrais localizados em artérias que meçam entre 1.5 e 3.5 mm de diâmetro. O uso de micro-molas (coiling) poderá será utilizado. Serão registrados os seguintes dados: o tempo de procedimento da punção arterial até a última série angiográfica, tempo de liberação do diversor, ocorrência de falha na abertura do diversor, taxa de necessidade de reposicionamento do diversor, uso de balão de remodelamento para abrir o diversor, ocorrência de twist, ocorrência de trombos ou hemorragia durante e após o procedimento.

• Descriptors:

  en

  E04.100.814.529 Endovascular Procedures

  pt-br

  E04.100.814.529 Procedimentos Endovasculares

  en

  E07.695.750 Stents

  pt-br

  E07.695.750 Stents

  en

  D27.505.954.502.780 Antiplatelet medications

  pt-br

  D27.505.954.502.780 Inibidores da agregação plaquetária

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/27/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  120	-	18 Y	80 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients between 18 and 80 years old inclusive; Patients with an unruptured aneurysm of one of the following locations: internal carotid artery, middle cerebral artery, anterior cerebral artery, vertebral artery, basilar artery, posterior cerebral artery; Saccular aneurysm measuring ≥ 3 mm in greatest diameter; Neck aneurysm measuring ≥ 3 mm, or dome-neck ratio ≤ 2; modified Rankin Scale (mRS) prior ≤ 3; Patient agrees and signs the informed consent form

  pt-br

  Pacientes entre 18 e 80 anos inclusive; Pacientes portadores de um aneurisma não roto de uma das seguintes localizações: artéria carótida interna, artéria cerebral média, artéria cerebral anterior, artéria vertebral, artéria basilar, artéria cerebral posterior; Aneurisma sacular medindo ≥ 3 mm em seu maior diâmetro; Aneurisma de colo medindo ≥ 3 mm, ou razão domo-colo ≤ 2; modified Rankin Scale (mRS) prévio ≤ 3; Paciente concordam e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido

• Exclusion criteria:

  en

  Any ischemic or hemorrhagic stroke within the last 90 days; Ruptured aneurysm in the last 90 days; Had major surgery that required general anesthesia in the last 90 days; Known clotting disorder; Use of anticoagulants; Platelet count < 100,000 cells/mm3 or known platelet dysfunction; Contraindication to the use of study drugs; Presence of a previous neurostent next to the aneurysm to be treated; Presence of a previous surgical clip next to the aneurysm to be treated causing any stenosis of the carotid artery; Known severe allergy to iodinated contrast media defined by previous occurrence of bronchospasm, laryngospasm, circulatory shock; Chronic kidney disease defined by serum creatinine > 2.5 mg/dL; Pregnancy, lactation, positive pregnancy test; Modified Rankin scale previous from 4 or 5; Any other medical condition that results in a life expectancy ≤ 12 months

  pt-br

  Qualquer acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico nos últimos 90 dias; Aneurisma roto nos últimos 90 dias; Realizou grande cirurgia que necessitou de anestesia geral nos últimos 90 dias; Distúrbio de coagulação conhecido; Uso de anticoagulantes; Contagem de plaquetas < 100.000 cels/mm3 ou disfunção plaquetária conhecida; Contra-indicação ao uso dos medicamentos do estudo (heparina, aspirina, plasugrel); Presença de um neurostent prévio junto ao aneurisma a ser tratado; Presença de clipe cirúrgico prévio junto ao aneurisma a ser tratado causando qualquer estenose da artéria carótida; Alergia grave conhecida aos contrastes iodados definida por ocorrência prévia de broncoespasmo, laringoespasmo, choque circulatório; Doença renal crônica definida por creatinina sérica > 2.5 mg/dL; Gestação, lactação, teste positive de gravidez; modified Rankin scale prévio de 4 ou 5; Qualquer outra condição clínica que resulte em expecativa de vida ≤ 12 meses

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Single-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To evaluate the safety of treating cerebral aneurysms with a p64-p48 HPC diverter (phenox, Bochum, Germany) by measuring the incidence of any serious neurological complication such as ischemic stroke or hemorrhagic stroke that lead to permanent neurological deficit or death after treatment and in the 1, 6 and 12 month follow-up

  pt-br

  Avaliar a segurança do tratamento dos aneurismas cerebrais com diversor p64-p48 HPC (phenox, Bochum, Alemanha) medindo-se a incidência de qualquer complicação neurológica grave como AVC isquêmico ou AVC hemorrágico que levem a déficit neurológico permanente ou morte após o tratamento e no seguimento de 1, 6 e 12 meses

• Secondary outcomes:

  en

  To evaluate the effectiveness of the treatment of intracranial aneurysms with a flow-diverter, measuring the rate of complete occlusion of the aneurysms after 6 and 12 months of treatment, using two regimens of antiplatelet aggregation: aspirin and prasugrel (double therapy) or prasugrel (monotherapy)

  pt-br

  Avaliar a eficácia do tratamento dos aneurismas cerebrais com diversor de fluxo medindo-se a taxa de oclusão completa dos aneurismas após 6 e 12 meses do tratamento, sob uso de dois esquemas de antiagregação plaquetária: aspirina e prasugrel (dupla-terapia) ou prasugrel (mono-terapia)

Contacts

• Public contact
  • Full name: Daniel Giansante Abud
  • • Address: R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-010
  • Phone: +55 (016) 3602-2640
  • Email: dgabud@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Daniel Giansante Abud
  • • Address: R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-010
  • Phone: +55 (016) 3602-2640
  • Email: dgabud@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Daniel Giansante Abud
  • • Address: R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14015-010
  • Phone: +55 (016) 3602-2640
  • Email: dgabud@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   

Additional links:

• Download in ICTRP format