RBR-3q2sdt A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ustekinumab in the Treatment of Anti-TNF(alpha) Refractory Participants…

Date of registration: 03/29/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/29/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1176-4454

• Public title:

  en

  A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ustekinumab in the Treatment of Anti-TNF(alpha) Refractory Participants With Active Radiographic Axial Spondyloarthritis

  pt-br

  Estudo para Avaliar a Eficácia e a Segurança do Ustequinumabe no Tratamento de Participantes da Pesquisa com Espondiloartrite Axial Radiográfica Ativa Refratários ao Anti-TNF alfa.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02438787
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 49669115.3.1001.5328
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.269.393
    Issuing authority: Comitê de Ética do Hospital Mãe de Deus/ Associação Educadora São Carlos
  • CNTO1275AKS3002
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: LMK Serviços Médicos SS
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Active Radiographic Axial Spondylitis; Ankylosing spondylitis; Spondylitis, Ankylosing

  pt-br

  Espondiloartrite Axial Radiográfica Ativa; Espondilite ancilosante; Espondilite Anquilosante

• General descriptors for health conditions:

  en

  C05 Musculoskeletal diseases

  pt-br

  C05 Doenças musculoesqueléticas

  es

  C05 Enfermedades musculoesqueléticas

  en

  M00-M99 XIII - Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue

  pt-br

  M00-M99 XIII - Doenças do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Approximately 483 participants will be randomized in approximately 150 sites. Participants will be randomly assigned in a 1: 1: 1 to receive administrations of 45 mg or 90 mg of ustekinumab subcutaneous (SC) or placebo at weeks 0, 4 and 16. It will be used randomization by permuted blocks by the system interactive response via the web (IWRS). Randomization will be stratified by região.At Week 16, participants in all 3 treatment groups who qualify for early escape (EE, participants with improvement of <10% compared to baseline in both pain measurement in full back and morning stiffness, both at week 12 and week 16), will begin receiving SC injections of golimumab 50 mg open-label at Week 16 and every 4 weeks (q4s) thereafter until week 52. At week 24, all the participant remnants receiving placebo that did not meet the EE criteria will be randomized again using the IWRS to start receiving ustekinumab 45 or 90 mg at Weeks 24 and 28, followed by treatment q12s, with the last dose of study medication at Week 52, and will have the final follow-up visit at Week 64.

  pt-br

  Aproximadamente 483 participantes da pesquisa serão randomizados em aproximadamente 150 centros de pesquisa. Os participantes da pesquisa serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 para receberem administrações de 45 mg ou 90 mg de ustequinumabe subcutâneo (SC) ou placebo nas Semanas 0, 4 e 16. Será usada randomização por blocos permutados pelo sistema de resposta interativa pela web (IWRS). A randomização será estratificada por região.Na Semana 16, participantes da pesquisa em todos os 3 grupos de tratamento que se qualificarem para escape precoce (EE, participantes da pesquisa com melhora de < 10% em relação ao basal em ambas as medições de dor nas costas total e rigidez matinal, tanto na Semana 12 quanto na Semana 16), começarão a receber injeções SC de golimumabe 50 mg aberto na Semana 16 e a cada 4 semanas (q4s) daí em diante até a Semana 52. Na Semana 24, todos os participante da pesquisa remanecentes recebendo placebo que não atenderam aos critérios de EE serão novamente randomizados usando-se o IWRS para começarem a receber ustequinumabe 45 ou 90 mg nas Semanas 24 e 28, seguido por tratamento q12s, com a última administração do medicamento em estudo na Semana 52, e terão a visita de acompanhamento final na Semana 64

• Descriptors:

  en

  D12.776.124.486.485.114.224 Antibodies, Monoclonal

  pt-br

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticorpos Monoclonais

  es

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticuerpos Monoclonales

  en

  D12.776.124.486.485.114.224 Antibodies, Monoclonal

  pt-br

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticorpos Monoclonais

  es

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticuerpos Monoclonales

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Belgium
  • Brazil
  • Bulgaria
  • Canada
  • France
  • Germany
  • Hungary
  • Mexico
  • Poland
  • Russian Federation
  • Spain
  • Taiwan
  • Ukraine
  • United States
• Date first enrollment: 09/18/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/30/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  483	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Inclusion Criteria: Participants must have a diagnosis of definite ankylosing spondylitis (AS), as defined by the modified 1984 New York criteria. The radiographic criterion must be confirmed by a central xray reader and at least 1 clinical criterion must be met; Participants must have symptoms of active disease at screening and at baseline, as evidenced by both a Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) score of greater than or equal to (>=4) and a visual analog scale (VAS) score for total back pain of >=4, each on a scale of 0 to 10; Participants with elevated high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) level of >=0.300 milligram per deciliter (mg/dL) at screening - Refractory by either lack of benefit or documented intolerance to 1 and no more than 1 anti-TNF(alpha) agent; Inadequate response to at least 2 nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) over a 4-week period in total with maximal doses of NSAID(s), or is unable to receive a full 4 weeks of maximal NSAID therapy because of intolerance, toxicity, or contraindications to NSAIDs.; Participants with complete ankylosis of the spine are permitted to be included in the study, but will be limited to approximately 10 percent (%) of the study population

  pt-br

  Os participantes devem ter um diagnóstico definitivo da espondilite anquilosante (EA), tal como definido pelos critérios 1984 modificados da New York. O critério radiográfico deve ser confirmado por um leitor de raio X central e pelo menos um critério clínico deve ser atendido; Os participantes devem ter sintomas de doença ativa na seleção e na baseline, como evidenciado por Índice de Atividade de Doença de Espondilite Anquilosante (BASDAI) pontuação de maior ou igual a > = 4 e uma escala visual analógica (VAS) pontuação para dor nas costas total de > = 4, cada um em uma escala de 0 a 10; Os participantes com nível de alta sensibilidade à proteína C-reativa(hsCRP) > = 0,300 miligramas por decilitro (mg / dL) na randomização; Refractário por qualquer falta de benefício ou intolerância documentado para 1 e não mais do que 1 agente anti-TNF a (alfa); Resposta inadequada a pelo menos 2 anti-inflamatórios não esteróidais (NSAIDs) ao longo de um período de 4 semanas no total, com doses máximas de NSAID, ou é incapaz de receber um total de 4 semanas de tratamento com AINEs por causa da intolerância, toxicidade, ou contra-indicações aos AINEs; Os participantes com anquilose completa da coluna são permitidos a serem incluídos no estudo, mas será limitado a cerca de 10 por cento (%) da população do estudo

• Exclusion criteria:

  en

  Exclusion Criteria: Participants who have other inflammatory diseases that might confound the evaluations of benefit from the ustekinumab therapy, including but not limited to, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, or Lyme disease - Participants who have received infliximab or infliximab biosimilar, within 12 weeks of the first study agent administration; have received adalimumab, adalimumab biosimilar, or certolizumab pegol within 6 weeks of the first study agent administration; have received etanercept or etanercept biosimilar within 6 weeks of the first study agent administration; Participants who have ever received golimumab ; Participants who are pregnant, nursing, or planning a pregnancy or fathering a child while enrolled in the study or within 5 months after receiving the last administration of study agent; Participants who have received any systemic immunosuppressives or disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) other than methotrexate (MTX), sulfasalazine (SSZ), or hydroxychloroquine (HCQ) within 4 weeks prior to first administration of study agent. Medications in these categories include, but are not limited to leflunomide, chloroquine, azathioprine, cyclosporine, mycophenolate mofetil, gold, and penicillamine

  pt-br

  Os participantes que tenham outras doenças inflamatórias que podem confundir as avaliações do benefício da terapia de ustequinumabe, incluindo mas não limitado a, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, ou doença de Lyme; Os participantes que receberam infliximab ou biossimilar infliximab, no prazo de 12 semanas da primeira administração do medicamento em estudo; receberam adalimumab, adalimumab biossimilar, ou certolizumab pegol no prazo de 6 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo; receberam etanercept ou biossimilar etanercept dentro de 6 semanas da primeira administração medicamento em estudo; Os participantes que já receberam golimumab - Os participantes que estão grávidas, amamentando ou a planejar uma gravidez ou pai de uma criança enquanto inscritos no estudo ou no prazo de 5 meses após a recepção do última administração do medicamento em estudo; Os participantes que tenham recebido quaisquer imunossupressores sistêmicos ou drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) além do metotrexato (MTX), sulfassalazina (SSZ), ou hidroxicloroquina (HCQ) no prazo de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo. Medicamentos em Estas categorias incluem, mas não estão limitados a leflunomida, cloroquina, azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil, ouro, e penicilamina

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Percentage of Participants Achieving an Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 Response at Week 24 - ASAS 40 is defined as a greater than or equal to (>=) 40 percent (%) improvement in 3 of 4 domains: Patient global; Total back pain; Function (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index [BASFI]); Inflammation (average of the last 2 questions of the BASDAI concerning morning stiffness), with an absolute improvement of at least 2 on a 0 to 10 scale, and no deterioration at all in the remaining domain.

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançarem um valor de resposta no ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) de 40 na Semana 24 - ASAS 40 é definido como maior ou igual a (> =) 40 por cento (%) de melhora em 3 de 4 domínios: Global do Paciente; Dor total nas costas; Função (Bath Espondilite Anquilosante Índice Funcional [BASFI]); Inflamação (média das últimas 2 perguntas do BASDAI relativas rigidez matinal), com uma melhoria absoluta de, pelo menos, 2, numa escala de 0 a 10, e nenhuma deterioração em todos no domínio restante.

• Secondary outcomes:

  en

  Percentage of Participants Achieving an ASAS 20 Response at Week 24 - ASAS 20 is an improvement of >= 20% from baseline and absolute improvement from baseline of at least 1 on a 0 to 10 scale in at least 3 of the following 4 domains: Patient global; Total back pain;

  pt-br

  Percentagem de participantes que alcançarem um ASAS 20 Resposta na Semana 24 - ASAS 20 é uma melhoria de > = 20% do valor de baseine e melhora absoluta da baseline de pelo menos 1 numa escala de 0 a 10, em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes: Global do Paciente ; Dor total nas costas;

  en

  Inflammation (average of the last 2 questions of the BASDAI concerning morning stiffness) and absence of deterioration from baseline (>=20% and worsening of at least 1 on a 0 to 10 scale) in the potential remaining domain;

  pt-br

  Inflamação (média das últimas 2 perguntas do BASDAI relativas rigidez matinal) e ausência de deterioração da baseline (> = 20% e agravamento de pelo menos 1 (numa escala de 0 a 10) no potencial domínios restantes;

  en

  Percentage of Participants who Achieve at Least 50% Improvement From Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) at Week 24 - BASDAI is defined as participant self-assessment using a visual analog scale (VAS; 0 to 10) on the following criteria: A. Fatigue; B. Spinal pain; C. Peripheral joint pain/swelling; D. Enthesitis; E. Intensity of morning stiffness; F. Duration of morning stiffness. The BASDAI = 0.2 (A + B + C + D + 0.5[E + F])

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançarem pelo menos 50% Melhoria do valor basal da BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) na semana 24 - BASDAI é definido como auto-avaliação pelo participante utilizando uma escala visual analógica (VAS; 0-10) nos seguintes critérios : A. Fadiga; B. dores na coluna; C. dores/ inchaço em articulações periféricas; D. Entesite; E. Intensidade da rigidez matinal; F. duração da rigidez matinal. O BASDAI = 0,2 (A + B + C + D + 0,5 [E + F]);

  en

  Change From Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) at Week 24 - The BASFI is a participant’s self-assessment represented as a mean (VAS; 0 to 10) of 10 questions, 8 of which relate to the participant’s functional anatomy and 2 of which relate to a participant’s ability to cope with everyday life. An increase along the scale indicates a worsening condition;

  pt-br

  Mudança de base em BASFI (Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) na Semana 24 - O BASFI é auto-avaliação pelo participante representado como uma média (VAS; 0 a 10) de 10 perguntas, oito das quais relacionadas com a anatomia funcional do participante e 2 das quais dizem respeito à capacidade de um participante para lidar com a vida cotidiana. Um aumento ao longo da escala indica um agravamento da condição;

  en

  Percentage of Participants who Achieve Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) (CRP) Inactive Disease at Week 24 - The ASAS has developed a disease activity score (DAS) for use in AS, the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS). ASDAS (CRP) = 0.121 x Total back pain + 0.058 x Duration of morning stiffness + 0.110 x Patient global assessment + 0.073 x Peripheral joint pain/ swelling + 0.579 x Log (C-reactive protein [CRP]+1). Inactive disease is defined as an ASDAS (CRP) score less than (<) 1.3.

  pt-br

  ercentual de participantes que alcançarem Escore na Atividade da Doença Espondilite Anquilosante (Asdas) (CRP) de doença inativa na Semana 24 - O ASAS desenvolvey um escore de atividade da doença (DAS) para uso em AS, o Escore na Atividade de Espondilite Anquilosante (Asdas). Asdas (CRP) = 0,121 x Total de dor nas costas + 0,058 x duração da rigidez matinal + 0,110 x avaliação global do paciente + 0,073 x dor/ inchaço articulação periférico + 0,579 x Log (proteína C-reativa [CRP] +1). Doença inativa é definida como uma Asdas (CRP) pontuação inferior a (<) 1.3.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Mauro Waldemar Keiserman
  • • Address: Av Carlos Gomes, 328 conj 1008, Bairro Boa Vista
    • City: Porto Alegre / Brazil
    • Zip code: 90480-000
  • Phone: 51 3320 5057
  • Email: maurokei@terra.com.br
  • Affiliation: LMK Serviços Médicos SS
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Site contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
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  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

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