RBR-3p8g7n Clinical Trial of Telavancin Versus Standard Intravenous Therapy in the Treatment of Subjects with Staphylococcus…

Date of registration: 08/03/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/03/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1184-1548

• Public title:

  en

  Clinical Trial of Telavancin Versus Standard Intravenous Therapy in the Treatment of Subjects with Staphylococcus aureus Bacteremia Including Infective Endocarditis

  pt-br

  Estudo de eficácia e segurança de Telavancina em comparação à terapia intravenosa padrão no tratamento de pacientes com Bacteremia por Staphylococcus aureus, incluindo Endocardite Infecciosa

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 1.526.267
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
  • 55519416.8.1001.5462
    Issuing authority: Plataforma Brasil/Sistema Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
• Secondary sponsor:
  • Institution: INC Research BR Serviços de Pesquisas Clínicas Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
  • Institution: INC Research BR Serviços de Pesquisas Clínicas Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Staphylococcus aureus Bacteremia Including Infective Endocarditis

  pt-br

  Bacteremia por Staphylococcus aureus, incluindo Endocardite Infecciosa

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01 Bacterial infections and mycoses

  pt-br

  C01 Infecções bacterianas e micoses

  es

  C01 Infecciones bacterianas y micosis

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experimental group: In total, 124 subjects will receive Telavancin, 7.5 mg/kg, intravenously (IV) in 100 to 250 mL over 60 (+/- 10) minutes, once every 24 hours for 2 to 6 weeks. For Brazil, 6 subjects are expected. Control group: In total, 124 subjects will receive standard IV therapy, administered for 2 to 6 weeks: Vancomycin (recommended dose of 15 mg/kg IV q12 hours); Daptomycin (recommended dose of 6 mg/kg IV q24 hours); Anti-staphylococcal or a protocol-specified ?-lactam antibiotic with anti-staphylococcal activity (ie, nafcillin, oxacillin, cloxacillin) recommended dose of 2 gm IV q4 hours or 12 gm IV continuous infusion over 24 hours; or Cefazolin (recommended dose of 2 gm IV q8 hours). For Brazil, 5 subjects are expected.

  pt-br

  Grupo experimental: No total, 124 participantes receberão Telavancina 7,5 mg/kg, por via intravenosa (IV), em 100 a 250 ml ao longo de 60 (+/- 10) minutos, uma vez a cada 24 horas por 2 a 6 semanas. Para o Brasil, 6 participantes estão previstos. Grupo controle: No total, 124 participantes receberão a terapia padrão, administrada por 2 a 6 semanas: Vancomicina (dose IV recomendada de 15 mg/kg a cada 12 horas); Daptomicina (dose IV recomendada de 6 mg/kg a cada 24 horas); Antibiótico antiestafilocócico ou betalactâmico especificado no protocolo com atividade antiestafilocócica (ou seja, nafcilina, oxacilina, cloxacilina) à dose IV recomendada de 2 g a cada 4 horas ou 12 g por infusão IV contínua ao longo de 24 horas; ou Cefazolina (dose IV recomendada de 2 g a cada 8 horas). Para o Brasil, 5 participantes estão previstos.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.085 Anti-Bacterial Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.085 Antibacterianos

  es

  D27.505.954.122.085 Antibacterianos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Brazil
  • Colombia
  • Czech Republic
  • Georgia
  • Germany
  • Hungary
  • Italy
  • Latvia
  • Mexico
  • Poland
  • Portugal
  • Romania
  • Spain
  • United States
• Date first enrollment: 06/01/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 10/01/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  248	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Male or female at least 18 years old at the time of consent; subject has signed an ICF; at least one blood culture positive for S. aureus obtained within 48 hours before randomization; subject must have at least one of the following signs or symptoms of bacteremia: temperature up or equal to 38.0°C, white blood cell (WBC) count up to 10,000 or less than 4,000 cells/µL, or up to 10% immature neutrophils (bands) regardless of total peripheral WBC count; tachycardia (heart rate up to 90 bpm); tachypnea (respiratory rate up to 20 breaths/min); hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg); signs and symptoms of localized catheter-related infection; subject must, at enrollment, have either 1) known right-sided infective endocarditis by Modified Duke’s Criteria, 2) known complicated bacteremia, demonstrated as signs or symptoms of metastatic foci of S. aureus infection, or 3) at least one of the following risk factors for complicated bacteremia: a central venous catheter (CVC) in the internal jugular or subclavian vein; any CVC considered to be the source of the infection, demonstrated by inflammation or purulent drainage from the CVC insertion site; presence of a long-term intravascular catheter, must be removed within 3 days after enrollment; new or diastolic cardiac murmur; community onset bacteremia; pathogen known to be MRSA at enrollment; duration of symptoms up or equal to 2 days at time of presentation (prior to start of antibiotic therapy); skin exam findings suggesting acute systemic infection; willing to receive intravenous antibiotics for the duration of treatment; expected survival of at least 3 months; female subjects must be non-pregnant and non-lactating; if sexually active, must agree to use a highly effective method of birth control with partners of childbearing potential during the study and for 1 month after study drug dosing; considered likely to comply with the study procedures and to return for scheduled evaluations.

  pt-br

  Homens ou mulheres maiores de 18 anos no momento do consentimento; assinatura do TCLE pelo participante; pelo menos uma hemocultura positiva para S. aureus obtida até 48 horas antes da randomização; apresentação de pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas de bacteremia: temperatura maior ou igual a 38,0°C; contagem de leucócitos (WBC) maior do que 10.000 ou menor do que 4.000 células/µL ou maior do que 10% de neutrófilos imaturos (segmentados), independentemente da contagem total de WBC no sangue periférico; taquicardia (frequência cardíaca maior do que 90 bpm); taquipneia (frequência respiratória maior do que 20 respirações/minuto); hipotensão (pressão arterial sistólica menor do que 90 mmHg); sinais e sintomas de infecção localizada relacionada a cateter; apresentação, na inclusão, um dos seguintes problemas: 1) endocardite infecciosa do lado direito conhecida, conforme os critérios modificados de Duke, 2) bacteremia complicada conhecida, demonstrada por sinais ou sintomas de focos metastáticos de infecção por S. aureus ou 3) pelo menos um dos fatores de risco para bacteremia complicada abaixo relacionados: um cateter venoso central (CVC) na veia jugular interna ou veia subclávia; qualquer CVC considerado origem da infecção, conforme demonstrado por inflamação ou drenagem de secreção purulenta no local de inserção do CVC; pesença de cateter intravascular de longo prazo; é necessário removê-lo até 3 dias após a inclusão dos participantes; sopro cardíaco novo ou diastólico; surto comunitário de bacteremia; patógeno conhecidamente identificado como MRSA na inclusão; duração dos sintomas maior ou igual a 2 dias no momento da apresentação do participante (anteriormente ao início da terapia antibiótica); achados em exames dermatológicos sugerindo infecção aguda sistêmica; disposição para receber antibióticos por via intravenosa durante todo o tratamento; expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses; mulheres não podem estar grávidas nem amamentando; participantes sexualmente ativos precisam concordar em usar um método contraceptivo de alta eficácia com parceiras férteis durante todo o estudo e por 1 mês após a administração do medicamento do estudo; considerado propenso a aderir aos procedimentos do estudo e a retornar para as avaliações agendadas.

• Exclusion criteria:

  en

  Treatment with any potentially effective (anti-staphylococcal) systemic antibiotic for more than 48 hours within 7 days before randomization; requirement or anticipated requirement of potentially effective (anti-staphylococcal) non-study systemic antibiotics during the study; presence of an infection source that will not be managed or controlled within the first 3 days of study drug treatment; presence of prosthetic cardiac valve or cardiac device; known or suspected left-sided infective endocarditis (LIE), according to Modified Duke Criteria; known or suspected osteomyelitis or meningitis; prior episode of invasive S. aureus infection within the past 30 days; infecting pathogen with confirmed (prior to enrollment) non-susceptibility to telavancin; or confirmed non-susceptibility to daptomycin and a vancomycin MIC >1 mcg/mL; or a mixed polymicrobial infection with a Gram-negative pathogen with confirmed resistance to aztreonam; subjects with HIV/AIDS requiring prophylactic trimethoprim/sulfamethoxazole are excluded; previous participation in an anti-infective study during the past 12 months; history of significant allergy or intolerance to telavancin; solid organ transplantation or bone marrow transplantation within 6 months before randomization; severe neutropenia, defined as an absolute neutrophil count (ANC) <500 cells per microliter, or expected development of severe neutropenia during study; known or suspected human immunodeficiency (HIV) infection with a CD4+ T-cell count <100/?L within the previous 6 months; severe liver disease, ie, Child-Pugh Class C, or aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) more than 10 times the upper limit of normal (ULN); requirement for acute renal replacement therapy; or acute kidney injury (AKI) defined as an acute decrease in creatinine clearance (CrCl) to < 30 mL/min and at least one of the following: ?2x increase in serum Cr or 50% decrease in glomerular filtration rate (GFR) within the 2 weeks prior to enrollment (RIFLE stage 2 injury); oliguria defined as urine output <0.5 mL/kg per hour for ?12 hours at any time during screening; Shock or hypotension (supine systolic blood pressure <80 mm Hg) unresponsive to fluids or pressors within 24 hours prior to randomization; QTc >500 msec (using either the Bazett or Fridericia formula), congenital long QT syndrome, or uncompensated or new onset heart failure; serum creatine kinase (CK) ?2000 U/L; breast-feeding or pregnant or intending to become pregnant (self or partner) at any time during the study; any other condition that in the opinion of the investigator would jeopardize the safety or rights of a subject or would render the subject unable to comply with the protocol; or any other condition that in the opinion of the investigator may confound the data.

  pt-br

  Tratamento com qualquer antibiótico sistêmico potencialmente eficaz (antiestafilocócico) por mais de 48 horas até 7 dias antes da randomização; necessidade ou previsão de necessidade de uso, durante o estudo, de antibióticos sistêmicos potencialmente eficazes (antiestafilocócicos) não incluídos no estudo; presença de uma origem de infecção que não possa ser tratada ou controlada até os 3 primeiros dias de tratamento com o medicamento do estudo; presença de prótese de valva cardíaca ou dispositivo cardíaco; endocardite infecciosa do lado esquerdo (EIE) conhecida ou suspeita, de acordo com os critérios modificados de Duke; quadro confirmado ou suspeito de osteomielite ou meningite; episódio anterior de infecção invasiva por S. aureus nos últimos 30 dias; infecção por patógeno confirmadamente (antes da inclusão do participante) não suscetível à telavancina; ou não suscetibilidade confirmada à daptomicina e com valor de MIC de vancomicina > 1 µg/mL; ou infecção polimicrobiana mista por um patógeno Gram-negativo com resistência confirmada ao aztreonam; participantes portadores de HIV/AIDS que precisem de tratamento profilático com trimetroprima / sulfametoxazol serão excluídos; participação anterior em estudo para tratar infecção nos últimos 12 meses; antecedentes de alergia significativa ou intolerância à telavancina; transplante de órgão sólido ou medula óssea até 6 meses antes da randomização; neutropenia grave, definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500 células por microlitro ou previsão de surgimento de neutropenia grave durante o estudo; infecção por vírus da imunodeficiência humana (HIV) confirmada ou suspeita com contagem de células T CD4+ < 100/?l nos últimos 6 meses; doença hepática grave, ou seja, C na classificação de Child-Pugh ou com valores de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima de 10 vezes o limite superior normal (LSN); necessidade de terapia de reposição renal aguda ou presença de lesão renal aguda (LRA), definida como redução aguda da depuração de creatinina (CrCl) a < 30 mL/min e pelo menos um dos pré-requisitos: aumento de ? 2x na Cr sérica ou redução de 50% na taxa de filtração glomerular (TFG) nas 2 semanas anteriores à inclusão (lesão de estágio 2 na classificação de RIFLE; oligúria, definida como volume de urina < 0,5 mL/kg por hora por ? 12 horas a qualquer momento durante a triagem; choque ou hipotensão (pressão arterial sistólica em supino < 80 mmHg) que não responda a líquidos ou vasoconstritores até 24 horas antes da randomização; QTc > 500 ms (conforme a fórmula de Bazett ou a de Fridericia), síndrome do QT longo congênita ou insuficiência cardíaca descompensada ou recém-apresentada; creatina quinase (CK) sérica ? 2000 u/l; lactação, gravidez ou intenção de engravidar (para mulheres e parceiras) a qualquer momento durante o estudo; qualquer outra afecção que, na avaliação do investigador, possa prejudicar a segurança ou os direitos de um participante ou torná-lo incapaz de cumprir o protocolo; ou qualquer outra afecção que, na avaliação do investigador, possa causar confusão nos dados.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Clinical success or failure at Test of Cure (TOC) visit determined by the investigator and adjudicated by the blinded IEAC. The point estimate and confidence interval (CI) for the treatment difference will be calculated using the Mantel-Haenszel approach.

  pt-br

  Sucesso ou falha clínica na visita do Teste de Cura (TOC) determinados pelo investigador e julgado pelo IEAC atuando em modo cego. O ponto estimado e o intervalo de confiança para a diferença entre tratamentos serão calculados utilizando-se a abordagem de Mantel-Haenszel.

• Secondary outcomes:

  en

  Not applicable.

  pt-br

  Não aplicável.

Contacts

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  • Full name: Anna Carolina Coimbra
  • • Address: Rua da passagem, 123 / 6º andar, Botafogo
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22290-030
  • Phone: +55 (21) 3553 9763
  • Email: annacarolina.coimbra@incresearch.com
  • Affiliation: INC Research BR Serviços de Pesquisas Clínicas Ltda.
   
• Scientific contact
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    • Zip code: 04012-909
  • Phone: (11) 5085-6255
  • Email: cely.saad@gmail.com
  • Affiliation: Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
   
• Site contact
  • Full name: Anna Carolina Coimbra
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