RBR-3nx759f Effects of Probiotics On Reducing Liver Fat in Obese Patients Undergoing Stomach Reduction Surgery

Date of registration: 07/20/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/20/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1243-8020

• Public title:

  en

  Effects of Probiotics On Reducing Liver Fat in Obese Patients Undergoing Stomach Reduction Surgery

  pt-br

  Efeitos do uso de Probióticos na redução da Gordura do Fígado em pacientes obesos submetidos à Cirurgia de redução de Estômago

  es

  Efectos de los probióticos en la reducción de la grasa hepática en pacientes obesos sometidos a cirugía de reducción de estómago

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 3.586.811
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisas da Universidade Positivo
  • 20146819.5.1001.0093
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Paraná
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal do Paraná
• Supporting source:
  • Institution: CAPES

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Obesity; Fatty degeneration of the liver not elsewhere classified

  pt-br

  Obesidade; Degeneração gordurosa do fígado não classificada em outra parte

  es

  Obesidad; Degeneración grasa del hígado no clasificado en otros lugares

• General descriptors for health conditions:

  en

  E66.9 Obesity NE

  pt-br

  E66.9 Obesidade NE

  es

  E66.9 Obesidad NE

• Specific descriptors:

  en

  K 76.0 Fatty degeneration of the liver not elsewhere classified

  pt-br

  K 76.0 Degeneração gordurosa do fígado não classificada em outra parte

  es

  K 76.0 Degeneración grasa del hígado no clasificado en otros lugares

Interventions

• Interventions:

  en

  Patients will be added to a specific worksheet, then randomly randomized into the intervention group and control group. Each participant should receive for a period of 45 days, with the beginning of the third postoperative day, supplementation with strains of microorganisms known for their probiotic function, or placebo by the responsible pharmacist, who will make available, only after the final statistics of the data, the identification of the components that contained in each option, to the responsible researchers. Probiotics will be present in 80 ml of milk fermented with lactose and sugar, sweetened with stevia, containing concentrations of 109 CFU/ml, totaling in the aforementioned volume, the concentration of 1011 CFU of Bifidobacterium lactic HN019 and Lactobacillus rhamnosus HN001, developed by the Program in Milk and Derivatives Science and Technology of UNOPAR/Londrina, under the responsibility of Profa. Dr. Giselle Aparecida Nobre Costa. Placebo, on the other hand, will be fermented milk without the presence of probiotics. The intervention group For both groups, intervention and control with 30 participants each, data collection will be collected in the preoperative and postoperative period (up to 60 days) being collected: clinical and demographic data, age, gender, current and family morbid history, medications used, life habits and intestinal function. Anthropometric data on weight, height, circumferences, handgrip strength test, body mass index and body composition and abdominal and neck circumferences will also be collected. Dietary data related to the feeding frequency of patients will also be collected through a food consumption frequency questionnaire. Patients will be submitted to blood collection for biochemical tests before and after surgery: blood count, fasting glycemic, glycated hemoglobin, basal insulin, HOMA index, AST, ALT, lipidogram, calcium, total proteins and fractions, PCR, IL6, TGF beta and TNF alpha and vitamin D. There will be collection of feces sample in the pre and postoperative periods for analysis through DNA extraction. The presence of microorganisms will be verified by real-time PCR analysis and viability by FISH analysis, via flow cytometry. After collecting feces from patients, the samples will be immediately frozen at -80ºC in identified tubes until DNA extraction. For the evaluation of the presence and viability of the microorganisms Bifidobacterium lactic HN019 and Lactobacillus rhamnosus HN001 in the samples collected, before and after the intervention period, specific primers will be constructed to identify these. In addition, a sub ample of 20 patients/group, chosen at random, will be oriented to collect feces for analysis of the intestinal microbiota by general nova sequencing (NGS), in the same period mentioned above, for global evaluation of the microbiome. Patients will undergo abdominal ultrasound examination in the preoperative period and at the end of the intervention period. All collected data will be compared (pre- and postoperative period). There will be on the occasion of bariatric surgery, collection of subcutaneous, visceral and hepatic tissue adipose tissue for histological and histochemical analysis for the presence and absence of fibrosis, and immunohistochemistry, for analysis of inflammatory profile in tissues. Metabonomic analysis applied to both groups (intervention and control) will be performed in plasma by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) in the preoperative periods and at the end of supplementation, with probiotics or placebo.

  pt-br

  Os pacientes serão adicionados em uma planilha específica, posteriormente randomizada de forma aleatória em grupo intervenção e grupo controle. Cada participante deverá receber durante um período de 45 dias, com início previsto para o terceiro dia de pós-operatório, a suplementação com cepas de microrganismos conhecidos por sua função probiótica, ou o placebo pela(o) farmacêutica(o) responsável, que disponibilizará, somente após a estatística final dos dados, a identificação dos componentes que continham em cada opção, aos pesquisadores responsáveis. Os probióticos estarão presentes em 80 ml de leite fermentado com lactose e açúcar, adoçados com stevia, contendo concentrações de 109 UFC/ml, totalizando no volume supracitado, a concentração de 1011 UFC de Bifidobacterium lactis HN019 e Lactobacillus rhamnosus HN001, desenvolvidos pelo Programa em Ciência e Tecnologia de Leite e Derivados da UNOPAR/Londrina, sob responsabilidade da Profa. Dra. Giselle Aparecida Nobre Costa. Já o placebo, será o leite fermentado sem a presença de probióticos. O grupo intervenção Para ambos os grupos, intervenção e controle com 30 participantes cada um, haverá coleta de dados no período pré-operatório e pós-operatório (até 60 dias) sendo coletados: dados clínicos e demográficos, idade, sexo, história mórbida atual e familiar, medicamentos utilizados, hábitos de vida e função intestinal. Serão ainda coletados dados antropométricos referentes ao peso, estatura, circunferências, teste de força de preensão manual, cálculo de índice de massa corporal e composição corporal e circunferências abdominal e de pescoço. Serão ainda coletados dados dietéticos relacionados à frequência alimentar dos pacientes através de um questionário de frequência de consumo alimentar. Os pacientes serão submetidos à coleta de sangue para realização de exames bioquímicos no pré e pós-operatório: hemograma, glicemia de jejum, hemoglobina glicada, insulina basal, índice HOMA, AST, ALT, lipidograma, cálcio, proteínas totais e frações, PCR, IL6, TGF beta e TNF alfa e vitamina D. Haverá coleta de amostra de fezes nos períodos pré e pós-operatório para análise através da extração do ‘DNA’. A presença dos microrganismos será verificada por análise de PCR em tempo real e a viabilidade por análise de FISH, via citometria de fluxo. Após a coleta de fezes dos pacientes, as amostras serão imediatamente congeladas em -80 °C em tubos identificados até a extração de ‘DNA’. Para a avaliação da presença e viabilidade dos microrganismos Bifidobacterium lactis HN019 e Lactobacillus rhamnosus HN001 nas amostras coletadas, antes e após o período de intervenção, serão construídos primers específicos para identificação desses. Em adição, uma subamostra de 20 pacientes/grupo, escolhida de forma aleatória, será orientada a coletar fezes para análise da microbiota intestinal por sequenciamento de nova geral (NGS), em mesmo período supracitado, para avaliação global do microbioma. Os pacientes serão submetidos a realização do exame de ultrassom abdominal no período pré-operatório e ao final do período de intervenção. Todos os dados coletados serão comparados (período pré e pós-operatório). Haverá por ocasião da cirurgia bariátrica, coleta de tecido adiposo subcutâneo, visceral e de tecido hepático para análise histológica e histoquímica para presença e ausência de fibrose, e imuno-histoquímica, para análise de perfil inflamatório nos tecidos. A análise metabonômica aplicada a ambos os grupos (intervenção e controle) será realizada em plasma através de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) nos períodos pré-operatório e ao final da suplementação, com probióticos ou placebo.

  es

  Los pacientes se agregarán a una hoja de trabajo específica y, a continuación, se aleatorizarán aleatoriamente en el grupo de intervención y el grupo de control. Cada participante deberá recibir durante un periodo de 45 días, con el inicio del tercer día postoperatorio, suplementación con cepas de microorganismos conocidas por su función probiótica, o placebo por el farmacéutico responsable, que pondrá a disposición, sólo después de las estadísticas finales de los datos, la identificación de los componentes contenidos en cada opción, a los investigadores responsables. Los probióticos estarán presentes en 80 ml de leche fermentada con lactosa y azúcar, edulcorado con stevia, que contiene concentraciones de 109 CFU/ml, que suman el volumen antes mencionado, la concentración de 1011 CFU de Bifidobacterium lactis HN019 y Lactobacillus rhamnosus HN001, desarrollado por el Programa de Ciencia y Tecnología láctea y derivada de UNOPAR/Londrina, bajo la responsabilidad de Profa. Dra. Giselle Aparecida Nobre Costa. Placebo, por otro lado, será leche fermentada sin la presencia de probióticos. El grupo de intervención para ambos grupos, intervención y control con 30 participantes cada uno, se recogerá la recopilación de datos en el periodo preoperatorio y postoperatorio (hasta 60 días) que se recogerá: datos clínicos y demográficos, edad, sexo, historia mórbida actual y familiar, medicamentos utilizados, hábitos de vida y función intestinal. También se recopilarán datos antropométricos sobre peso, altura, circunferencias, prueba de fuerza de empuñadura, índice de masa corporal y composición corporal y circunferencias abdominales y del cuello. Los datos dietéticos relacionados con la frecuencia de alimentación de los pacientes también se recogerán a través de un cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos. Los pacientes serán sometidos a recolección de sangre para pruebas bioquímicas antes y después de la cirugía: conteo de sangre, glucemia en ayunas, hemoglobina glicada, insulina basal, índice HOMA, AST, ALT, lipidograma, calcio, proteínas y fracciones totales, PCR, IL6, beta de TGF y TNF alfa y vitamina D. Habrá recolección de muestras de heces en los períodos pre y postoperatorio para su análisis a través de la extracción de ADN. La presencia de microorganismos será verificada por análisis qPCR en tiempo real y viabilidad por análisis FISH, a través de la citometría de flujo. Después de recoger heces de los pacientes, las muestras se congelarán inmediatamente a -80ºC en tubos identificados hasta la extracción de ADN. Para la evaluación de la presencia y viabilidad de los microorganismos Bifidobacterium lactis HN019 y Lactobacillus rhamnosus HN001 en las muestras recogidas, antes y después del período de intervención, se construirán imprimaciones específicas para identificarlas. Además, un submuestra de 20 pacientes/grupo, elegido al azar, estará orientado a recoger heces para el análisis de la microbiota intestinal por secuenciación nova general (NGS), en el mismo período mencionado anteriormente, para la evaluación global del microbioma. Los pacientes se someterán a un examen de ultrasonido abdominal en el período preoperatorio y al final del período de intervención. Todos los datos recogidos serán comparados (período pre y postoperatorio). Habrá con ocasión de cirugía bariátrica, recolección de tejido adipose de tejido subcutáneo, visceral y hepático para análisis histológico e histoquímico para la presencia y ausencia de fibrosis, e inmunohistoquímica, para el análisis del perfil inflamatorio en los tejidos. El análisis metabómico aplicado a ambos grupos (intervención y control) se realizará en plasma por resonancia magnética nuclear (RMN) en los períodos preoperatorios y al final de la suplementación, con probióticos o placebo.

• Descriptors:

  en

  G07.203.300.456.500 J02.500.456.500 Probiotcs

  pt-br

  G07.203.300.456.500 J02.500.456.500 Probiótico

  es

  G07.203.300.456.500 J02.500.456.500 Probiotico

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/20/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Obese who will undergo bariatric surgery with non-alcoholic liver steatosis

  pt-br

  Obesos que serão submetidos a cirurgia bariátrica portadores de esteatose hepática não alcoólica

  es

  Personas obesas que se someterán a cirugía bariátrica con esteatosis hepática no alcohólica

• Exclusion criteria:

  en

  Failure to use gastric bypass technique in bariatric surgery

  pt-br

  A não utilização da técnica bypass gástrico na cirurgia bariátrica

  es

  No utilizar la técnica de bypass gástrico en cirugía bariátrica

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Prevention	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to find the viable presence of the microorganisms Bifidobacterium lactis HN019 and Lactobacillus rhamnosus HN001 in the samples collected perceived by DNA extraction, with reduction of inflammatory parameters IL6, TGF beta and TNF alpha considering the 95% confidence interval, CI=0.95 and significance level of 5%, α=0.05. The hypotheses tested will be: H0: There is no difference between the groups and Ha: There is difference between the groups.

  pt-br

  Espera-se encontrar a presença com viabilidade dos microrganismos Bifidobacterium lactis HN019 e Lactobacillus rhamnosus HN001 nas amostras coletadas percebidas por meio da extração de DNA, com redução dos parâmetros inflamatórios IL6, TGF beta e TNF alfa considerando o intervalo de confiança de 95%, IC=0,95 e o nível de significância de 5%, α=0,05. As hipóteses testadas serão: H0. Não há diferença entre os grupos e Ha: Há diferença entre os grupos.

  es

  Se espera encontrar la presencia viable de los microorganismos Bifidobacterium lactis HN019 y Lactobacillus rhamnosus HN001 en las muestras recogidas por extracción de ADN, con reducción de los parámetros inflamatorios IL6, beta de TGF y TNF alfa teniendo en cuenta el intervalo de confianza del 95%, CI=0,95 y un nivel de significancia del 5%, α=0,05. Las hipótesis probadas serán: H0: No hay diferencia entre los grupos y Ha: Hay diferencia entre los grupos.

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes are expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

  es

  No se esperan resultados secundarios

Contacts

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  • Full name: TELMA SOUZA E SILVA GEBARA
  • • Address: Rua Alferes Ângelo Sampaio 2782 ap.11
    • City: Curitiba / Brazil
    • Zip code: 80730-460
  • Phone: +55-041-988164051
  • Email: nutritel65@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Telma Souza e Silva Gebara
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