RBR-3m6cny Comparative efficacy and safety study of dolutegravir and lopinavir/ritonavir in second-line treatment

Date of registration: 02/22/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/15/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1156-2446

• Public title:

  en

  Comparative efficacy and safety study of dolutegravir and lopinavir/ritonavir in second-line treatment

  pt-br

  Estudo comparativo de segurança e eficácia do dolutagravir e lopinavir/ritonavir em tratamento de segunda linha

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 32971514.4.1001.0061
    Issuing authority: Certificado de Apresentação para Apreciação Ética
  • Número do parecer de aprovação do estudo: 765.739
    Issuing authority: Comitê de ética em pesquisa do instituto de infectologia emílio ribas
  • Número do protocolo de anuência: 25352.347553/2014-32
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Número do expediente da anuência: 0767952/14-1
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Número do processo: 25351.551554/2014-73
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Expediente da exigência: 0083450/15-5
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Número do expediente do documento de exigência: 0767952/14-1
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Número do comunicado especial: 81/2015
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  • Número do expediente do comunicado especial:0388042157
    Issuing authority: Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Sponsors

• Primary sponsor: ViiV Healthcare
• Secondary sponsor:
  • Institution: GlaxoSmithKline
• Supporting source:
  • Institution: ViiV Healthcare
  • Institution: GlaxoSmithKline

Health conditions

• Health conditions:

  en

  infection, human immunodeficiency virus

  pt-br

  infeção, vírus da imunodeficiência humana

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  It will be included 612 subjects randomized on proportion of 1:1 divided on 2 treatment's arms (306 subjects alocated on arm 1 and 306 subjects alocated on arm 2). Brazil will include 80 subjects. Arm 1 drug: Subject will receive dolutegarvir oral tablets of 50 mg once daily plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors selected by the study investigator. On Brazil it' will be included 80 subjects. Arm 2 drug: Subject will receive lopinavir/ritonavir 4 oral tablets 200/50mg once daily or two tablets of 200/50mg lopinavir/ritonavir twice daily plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors selected by the study investigator.

  pt-br

  Serão incluídos 612 sujeitos de pesquisa randomizados na proporção 1:1 em dois braços de tratamento (306 sujeitos no braço 1 e 306 sujeitos no braço 2). No Brasil serão incluídos 80 indivíduos. Droga do braço 1: Sujeito de pesquisa receberá dolutegravir em comprimido via oral de 50 mg uma vez ao dia e mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa selecionados pelo investigador do estudo Droga do braço 2: Sujeito de pesquisa receberá lopinavir/ritonavir 4 comprimidos via oral de 200/50mg uma vez ao dia ou dois comprimidos via oral de 200/50mg de lopinavir/ritonavir duas vezes ao dia e mais dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa selecionados pelo investigador do estudo.

• Descriptors:

  en

  D27.505.519.389.375 Integrase Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.389.375 Inibidores de Integrase

  es

  D27.505.519.389.375 Inhibidores de Integrasa

  en

  D27.505.519.389.745.420 HIV Protease Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.389.745.420 Inibidores da Protease HIV

  es

  D27.505.519.389.745.420 Inhibidores de la Proteasa VIH

  en

  D27.505.519.389.375.400 HIV Integrase Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.389.375.400 Inibidores de Integrase de HIV

  es

  D27.505.519.389.375.400 Inhibidores de Integrasa VIH

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Argentina
  • Brazil
  • Chile
  • China
  • Colombia
  • Kenya
  • Mexico
  • Peru
  • Romania
  • Russian Federation
  • South Africa
  • Thailand
  • Ukraine
• Date first enrollment: 07/29/2015 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  612	-	18 Y	200 -

• Inclusion criteria:

  en

  HIV-1 infected subjects greater or equal to 18 years of age; A female subject may be eligible to enter and participate in the study if she: is of non-childbearing potential defined as either post-menopausal (12 months of spontaneous amenorrhea and greater or equal to 45 years of age) or physically incapable of becoming pregnant with documented tubal ligation, hysterectomy, or bilateral oophorectomy or, is of child-bearing potential, with a negative pregnancy test at both screening and day 1 and agrees to use one of the protocol-defined methods of contraception to avoid pregnancy; HIV-1 infection as documented by HIV-1 RNA greater or equal than 400 c/mL at screening; subject has been on a first-line treatment regimen consisting of an NNRTI plus two NRTIs for at least 6 months and is currently experiencing virologic failure to this first-line regimen defined as two consecutive (greater or equal to 7 days apart) HIV-1 RNA results of greater or equal to 400 c/mL; subjects must receive at least one fully active agent within the dual-NRTI background regimen for second line treatment; fully active is defined by the screening genotypic resistance report of the central laboratory (or a laboratory contracted by the central laboratory) showing no evidence of full or of partial resistance for a given NRTI which will be taken on study; subject is PI-naïve and Integrase inhibitor (INI)-naïve, defined as no prior or current exposure to any PI or INI; subject or the subject's legal representative is willing and able to understand and provide signed and dated written informed consent prior to screening

  pt-br

  Indivíduos infectados com HIV-1 maiores ou iguais a 18 anos de idade; Um indivíduo do sexo feminino pode ser elegível para entrar e participar do estudo se: não estiver em idade fértil, definido como pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea e maior ou igual a 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com ligação tubária, histeretomia ou ooforectomia bilateral documentada ou, estiver em idade fértil, com teste de gravidez negativo tanto na avaliação inicial quanto no dia 1 e concordar em usar um dos métodos contraceptivos para evitar a gravidez definidos pelo protocolo; Infecção por HIV-1 como documentada por RNA de HIV-1 maior ou igual que 400 c/mL na avaliação inicial; o indivíduo esteve em regime de tratamento de primeira linha consistindo de um NNRTI mais dois NRTIs por pelo menos 6 meses e apresenta atualmente falha virológica neste regime de primeira linha definida como dois resultados consecutivos (maiores ou iguais do que 7 dias de intervalo) de RNA de HIV-1 maior ou igual que 400 c/mL (que podem incluir resultados de RNA de HIV-1 da avaliação inicial); os indivíduos devem receber pelo menos um agente completamente ativo no regime de base de NRTI duplo para tratamento de segunda linha, completamente ativo é definido pelo relatório de resistência genotípica da avaliação inicial do laboratório central (ou um laboratório contratado pelo laboratório central) não mostrando nenhuma evidência de resistência completa ou parcial para um determinado NRTI que ainda será tomado no estudo; o indivíduo não teve exposição prévia para PI e INI, definido como sem exposição anterior ou atual a qualquer PI ou INI; o indivíduo ou representante legal do indivíduo tem vontade e é capaz de entender e de fornecer consentimento livre e esclarecido assinado e datado antes da avaliação inicial

• Exclusion criteria:

  en

  Women who are breastfeeding; any evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Category C disease exceptions include cutaneous Kaposi's sarcoma not requiring systemic therapy and historic or current CD4+ cell levels less than 200 cells per cubic millimeter; subjects with severe hepatic impairment, class C, as determined by Child-Pugh classification; unstable liver disease, as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, or persistent jaundice, cirrhosis, known biliary abnormalities, with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones; anticipated need for hepatitis C virus, HCV, therapy during the randomised phase of the study; history or presence of allergy or intolerance to the study drugs or their components or drugs of their class; ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical intraepithelial neoplasia; other localised malignancies require agreement between the investigator and the study medical monitor for inclusion of the subject; subjects who in the investigator's judgment, poses a significant suicidality risk. Recent history of suicidal behaviour and/or suicidal ideation may be considered as evidence of serious suicide risk; treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of screening; treatment with any of the following agents within 28 days of screening: radiation therapy, cytotoxic chemotherapeutic agents, systemically administered immunomodulators; treatment with any agent, other than licensed ART as allowed above with documented activity against HIV-1 in vitro/vivo within 28 days of first dose of investigational product. The exception is use of entecavir, in appropriate clinical situations, for treatment of hepatitis B, e.g. prior intolerance to Tenofovir, viral resistance to lamivudine (3TC)/Emtricitabine (FTC), after discussion and agreement between the investigator and the medical monitor; exposure to an experimental drug or experimental vaccine within either 28 days, 5 half-lives of the test agent, or twice the duration of the biological effect of the test agent, whichever is longer, prior to the first dose of investigational product; any evidence of primary viral resistance to protease inhibitors or integrase inhbitors based on the presence of any major resistance-associated mutation; the subject's virus does not yield results using genotype at screening, assay data is essential for eligibility determination; any verified grade 4 laboratory abnormality, with the exception of grade 4 triglycerides. A single repeat test is allowed during the screening period to verify a result; any acute laboratory abnormality at screening, which, in the opinion of the investigator, would preclude the subject's participation in the study of an investigational compound; alanine aminotransferase, ALT, greater or equal than 5 times the upper limit of normal, ULN, or ALT greater or equal than 3xULN and bilirubin greater or equal than 1.5xULN (with more than 35% direct bilirubin)

  pt-br

  Mulheres que estejam amamentando; qualquer evidência de doença ativa de categoria C dos Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), exceções incluem sarcoma cutâneo de Kaposi que não exija uma terapia sistêmica e niveis de células CD4+ atuais ou histórico menor do que 200 células por milímetro cúbico; indivíduos com comprometimento hepático grave, classe C, como determinado pela classificação de Child-Pugh; doença hepática instável, como definido pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente, cirrose, anormalidades biliares conhecidas, com exceção de síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos; necessidade prevista de terapia para vírus da hepatite C, HCV, durante a fase randomizada do estudo; histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos em estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe; malignidades em andamento, exceto sarcoma cutâneo de Kaposi, carcinoma de célula basal ou carcinoma de célula escamosa cutânea resseccionado, não invasivo ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas exigem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do indivíduo; indivíduos que, no julgamento do investigador, apresentam um risco significativo de possível suicídio. Histórico recente de comportamento e/ou ideia suicida pode ser considerado como evidência de risco grave de suicídio; tratamento com vacina imunoterapêutica para HIV-1 dentro de 90 dias do período de avaliação inicial; tratamento com qualquer agente, exceto a ART licenciada como permitido acima, com atividade documentada contra HIV-1 in vitro/vivo dentro de 28 dias da primeira dose de produto investigacional. A exceção é o uso de entecavir, em situações clínicas apropriadas, para tratamento de hepatite B , por exemplo, intolerância anterior a tenofovir, resistência viral a lamivudina (3TC)/Emtricitabine (FTC), após discussão e acordo entre o investigador e o monitor médico; exposição a um medicamento ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente em teste, ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente em teste, o que for maior, antes da primeira dose de produto invstigacional; qualquer evidência de resistência viral primária a inibidores de protease ou inibidores de integrase com base na presença de qualquer mutação importante associada à resistência; o vírus do indivíduo não leva a resultados usando genótipo na avaliação inicial, os dados de ensaio são essenciais para a determinação de elegibilidade; qualquer anormalidade laboratorial verificada de grau 4, com exceção de triglicérides de grau 4. Um único teste de repetição é permitido durante o período de avaliação inicial para verificar um resultado; qualquer anormalidade laboratorial aguda na avaliação inicial que, no parecer do investigador, impediria a participação do indivíduo no estudo de um composto investigacional; alanina aminotransferase, ALT, maio ou igual do que 5 vezes o limite superior da normalidade, ULN, ou ALT maior ou igual do que 3xULN e bilirrubina maior ou igual do que 1,5xULN (com mais de 35% bilirrubina direta)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The proportion of subjects responsive from the randomized subjects that received at least one dose of study medication (intention to treat population): It will be analize on time frame: 48 week; Using the Snapshot algorithm of FDA; Plasma HIV-1 ribonucleic acid (RNA) less than 50 copies per millilitre (c/mL) The proportion of subjects non responsive: Subjects with HIV-1 RNA greater or equal than 50 c/mL; Without HIV RNA data at week 48, subjects with background ART substitutions not permitted per protocol and subjects with background ART substitutions permitted per protocol after week 4 but where their last HIV-1 RNA result prior to the date of decision to switch was greater or equal than 50 c/mL

  pt-br

  Proporção de sujeitos de pesquisa responsivos dentre os indivíduos randomizados que recebem pelo menos uma dose da medicação em estudo (população com intenção de tratar): Será avaliada na semana 48; Utilizando o algorítimo Snapshot do FDA; HIV-1 ácido ribonucléico (RNA) menor do que 50 cópias por mililitro (c/mL) Proporção dos sujeitos de pesquisa não responsivos: Indivíduos com HIV-1 RNA maior ou igual a 50 c/mL;Sem dados de HIV RNA na semana 48, indivíduos com substituição de ART permitida pelo protocolo após a semana 4 mas que seu último resultado de HIV-1 RNA antes da data de decisão para a mudança foi maior ou igual a 50c/mL

• Secondary outcomes:

  en

  Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using the Snapshot algorithm on week 24; Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <400 c/mL using the Snapshot algorithm on week 24; Proportion of subjects without virologic or tolerability failure by Weeks 24 and 48;Incidence of disease progression;

  pt-br

  Proporção de indivíduos com plasma HIV-1 RNA menor do que 50c/mL usando o algorítimo Snapshot na semana 24; Poporção de indivíduos com plasma HIV-1 RNA menor que 400 cópias/mililitro (c/mL) usando o algorítimo de Snapshot na semana 24; Proporção de indivíduos sem falha ou tolerância virológica entre a semana 24 e 48; Incidência da progressão da doença;

Contacts

• Public contact
  • Full name: Pesquisador Responsável - Contato Público
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783-110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sac.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   
• Scientific contact
  • Full name: Pesquisador Responsável Contato Científico
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783-110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sim.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   
• Site contact
  • Full name: Pesquisador Responsável Contato Centro de Pesquisa
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783-110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sac.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   

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