RBR-3kzxsf A placebo versus study medication trial study for verification of improving survival in metastatic colorectal cancer…

Date of registration: 09/12/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/12/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1186-5978

• Public title:

  en

  A placebo versus study medication trial study for verification of improving survival in metastatic colorectal cancer patients.

  pt-br

  Um estudo com placebo versus a medicação do estudo para verificação se existe a melhora da sobrevida em pacientes com câncer colorretal metastático.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE - 48815215.5.1001.5415
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • CEP - 1.220.107
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • NCT01767857
    Issuing authority: Clinical Trials.gov

Sponsors

• Primary sponsor: XBiotech USA Inc
• Secondary sponsor:
  • Institution: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
• Supporting source:
  • Institution: XBiotech USA Inc

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Metastatic colorectal cancer patients.

  pt-br

  Pacientes com câncer colorretal metastático

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Clinical safety/efficacy, randomized, double-blinded, phase 3 trial of placebo versus xilonix. It will be included 800 patients of both sexes aged 18 years or older. Patients will receive 1 dose every 2 weeks of placebo (1/3 of patients) or of 7,5 mg/kg of the human monoclonal antibody anti interleukin 1a (also named MABp1 or xilonix) that will be administered intravenously for as long as the patient is beneficiating or until he/she reaches any of the protocol discontinuation criteria, i.e: pregnancy, consent withdrawal, disease progression, adverse event that justifies the patient withdrawal or study termination by the sponsor.

  pt-br

  Estudo clínico de segurança/eficácia, randomizado, duplo-cego, fase 3, de placebo versus xilonix. Serão incluídos 800 pacientes de ambos os sexos com idade maior ou igual a 18 anos. Os pacientes receberão 1 dose a cada 2 semanas de placebo (1/3 dos pacientes) ou de 7,5 mg/kg do anticorpo monoclonal humano anti-interleucina 1a (também chamado de MABp1 ou xilonix) (2/3 dos pacientes) que será admininstrada via intravenosa pelo período em que o paciente estiver se beneficiando ou até que atinja algum dos critérios de descontinuação previstos no protocolo, a saber: gravidez, retirada de consentimento, progressão da doença, evento adverso o qual justifique a retirada do paciente ou encerramento do estudo pelo patrocinador.

• Descriptors:

  en

  C18 Malignant neoplasm of colon

  pt-br

  C18 Neoplasia maligna do cólon

  es

  C18 Tumor maligno del colon

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Austria
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • Czech Republic
  • France
  • Germany
  • Hungary
  • Israel
  • Italy
  • Netherlands
  • Poland
  • Spain
  • Switzerland
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 09/29/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 12/31/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  800	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Subjects with pathologically confirmed colorectal carcinoma that is metastatic or unresectable and which is refractory to standard therapy; to be considered refractory, a subject must have experienced progression (or intolerance) after treatment with at least all of the following agents: oxaliplatin, irinotecan, flouropyrimidine, and cetuximab or panitumumab if KRAS (retrovirus-associated DNA (desoxinucleic acid) sequences isolated from Kirsten murine sarcoma viruses) wildtype; subjects will not be treated with any radiation, chemotherapy, or investigational agents while enrolled in this protocol; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1, or 2; at least 2 weeks since the last previous cancer treatment including: chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, surgery, hormonal therapy, or targeted biologics and 4 weeks for patients who received treatment immediately prior to the study with anti-IL-1 (anti-interleukin 1) or anti-TNF (tumor necrosis factor) agents; age 18 years or older, male or female subjects; serum potassium and magnesium levels within Central Lab normal limits. Total serum calcium or ionized calcium level must be greater than or equal to the lower limit of normal. Subjects with low potassium, calcium and magnesium levels may be replenished to allow for protocol entry; adequate renal function; adequate hepatic function; adequate bone marrow function; for women of childbearing potential (WOCBP), a negative serum pregnancy test result at screening and monthly thereafter; for women who are not postmenopausal (24 months of amenorrhea) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus): agreement to use adequate methods of contraception, during the treatment period and for at least 1 month after the last dose of study drug; signed and dated institutional review board (IRB)-approved informed consent before any protocol-specific screening procedures are performed; patients enrolled must, in the investigator’s judgment, be healthy enough to stay on the clinical trial for three months.

  pt-br

  Pacientes com carcinoma colorretal patologicamente confirmado metastático ou não passível de ressecção e refratário à terapia padrão; para ser considerado refratário, um indivíduo deve ter experimentado progressão (ou intolerância) após o tratamento com pelo menos todos os seguintes agentes: oxaliplatina, irinotecano, fluoropirimidina, e cetuximabe ou panitumomabe, caso o gene KRAS (sequências de DNA associadas a retrovirus isoladas do virus do sarcoma murino de Kirsten) não esteja mutado; pacientes não serão tratados com radiação, quimioterapia ou agentes em investigação enquanto estiverem inscritos neste protocolo; status de desempenho conforme Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; pelo menos 2 semanas desde o último tratamento anterior contra o câncer, incluindo: quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, cirurgia, terapia hormonal ou agentes biológicos direcionados e 4 semanas para pacientes que receberam tratamento imediatamente antes do estudo com agentes anti-IL-1 (anti-interleucina-1) ou anti-TNF (anti-fator de necrose tumoral); pacientes com 18 anos de idade ou mais; ambos os sexos; níveis de potássio e magnésio séricos dentro dos limites normais do Laboratório Central. O nível sérico total de cálcio ou cálcio ionizado deve ser maior ou igual ao limite inferior do normal. Pacientes com baixos níveis de potássio, cálcio e magnésio podem ser repostos para permitir a entrada no protocolo; função renal adequada; função hepática adequada; função da medula óssea adequada; para mulheres em idade fértil um resultado negativo de teste de gravidez por soro na triagem e mensalmente posteriormente; para mulheres que não estão na pós-menopausa (24 meses de amenorreia) ou que não são cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em utilizar métodos contraceptivos adequados, durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo; consentimento livre e esclarecido aprovado pelo comitê de ética em pesquisa assinado e datado antes da realização de quaisquer procedimentos de triagem específicos do protocolo; os pacientes inscritos devem, a critério do investigador, estar saudáveis o suficiente para continuar no estudo clínico por três meses.

• Exclusion criteria:

  en

  Mechanical obstruction that would prevent adequate oral nutritional intake; serious uncontrolled medical disorder, or active infection, that would impair the ability of the patient to receive protocol therapy; uncontrolled or significant cardiovascular disease; dementia or altered mental status that would prohibit the understanding or rendering of informed consent; subjects who have not recovered from the adverse effects of prior therapy at the time of enrollment to grade equal or lower than 1, excluding alopecia and grade 2 neuropathy; immunocompromised subjects; history of hepatitis B or C; history of tuberculosis; receipt of a live (attenuated) vaccine within 1 month prior to screening; subjects with history of hypersensitivity to compounds of similar chemical or biologic composition of xilonix; women who are pregnant or breastfeeding; WOCBP or men whose sexual partners are WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception for at least 1 month prior to study entry, for the duration of the study, and for at least 1 month after the last dose of study medication; weight loss higher than 20% in the previous 6 months; history of progressive multifocal leukoencephalopathy or other demyelinating disease; subjects on immunosuppressive therapy, including transplant patients.

  pt-br

  Obstrução mecânica que impeça a ingestão nutricional oral adequada; distúrbio médico sério não controlado, ou infecção ativa, que prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo; doença cardiovascular significativa ou não controlada; demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou o fornecimento do consentimento livre e esclarecido; pacientes que não se recuperaram de efeitos adversos da terapia anterior no momento da inscrição para grau menor ou igual a 1, excluindo alopecia e neuropatia de grau 2; pacientes imunodeficientes; histórico de hepatite B ou C conhecimento de antígenos de superfície da hepatite B e/ou anticorpos positivos contra a hepatite C e presença de RNA do vírus da hepatite C; histórico de tuberculose; recebimento de vacina de vírus vivo (atenuado) um mês antes da triagem; pacientes com histórico de hipersensibilidade a compostos químicos ou biológicos similares à composição do xilonix; mulheres grávidas ou amamentando; mulheres em idade fértil ou homens cujas parceiras sexuais estejam em idade fértil que estejam relutantes ou não possam usar um método contraceptivo aceitável por pelo menos um mês antes da entrada no estudo, pela duração do estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose da medicação do estudo; perda de peso de maior que 20% nos últimos 6 meses; histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva ou outra doença desmielinizante; pacientes recebendo terapia imunossupressora, incluindo pacientes transplantados.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Overall survival will be the primary endpoint of this study survival time will be defined as the duration from the date of randomization until death or censor date.

  pt-br

  A sobrevida global será o desfecho primário deste estudo, mensurada da data de randomização até a morte ou o último acompanhamento.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary endpoints will include change in lean body mass (LBM) and quality of life from screening to the cycle 5 assessment. Other secondary endpoints will be progression-free survival, objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and stabilization of platelet counts. Lean body mass measurements will be obtained through the use of dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scans. Quality of life will be assessed with the EORTC QLQ-C30 version 3 (Quality of Life Questionnaire for Cancer patients from the European Organization for Research and Treatment of Cancer). Response and progression will be evaluated using the Immune Related Response Criteria (irRC).

  pt-br

  Os desfechos secundários incluirão alterações na massa corporal magra (MCM) e na qualidade devida da triagem até a avaliação do ciclo 5. Outros desfechos secundários serão sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (TRO), taxa de controle da doença (TCD) e estabilização das contagens de plaquetas. As mensurações de massa corporal magra serão obtidas por meio de exames de absorciometria radiológica de dupla energia (DEXA). A qualidade de vida será avaliada com o EORTC QLQ-C30, versão 3 (Questionário de qualidade de vida para pacientes com câncer da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer). A resposta e a progressão serão avaliadas usando os critérios relacionados à resposta imune (irRC).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Helena Petridis
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04524-001
  • Phone: +55 (11) 5052-7175
  • Email: hpetridis@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
  • Full name: Sandra Grosworsel Schefler
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04524-001
  • Phone: +55 (11) 5052-7175
  • Email: sschefler@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   
• Scientific contact
  • Full name: Helena Petridis
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04524-001
  • Phone: +55 (11) 5052-7175
  • Email: hpetridis@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   
• Site contact
  • Full name: Helena Petridis
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04524-001
  • Phone: +55 (11) 5052-7175
  • Email: hpetridis@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   

Additional links:

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