RBR-3dccf6 A Study of Intranasal Esketamine Plus an Oral Antidepressant for Relapse Avoiding in Adult Participants With Treatment…

Date of registration: 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1176-4083

• Public title:

  en

  A Study of Intranasal Esketamine Plus an Oral Antidepressant for Relapse Avoiding in Adult Participants With Treatment-resistant Depression

  pt-br

  Estudo de spray nasal de escetamina mais um antidepressivo oral para evitar o retorno de sintomas de depressão em participantes da pesquisa com depressão resistente a tratamento

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02493868
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 46015315.6.1001.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.213.893
    Issuing authority: Comitê de Ética da Universidade Federal de São Paulo - Hospital São Paulo UNIFESP- HSP
  • ESKETINTRD3003
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: Clinica Dr. Norton Sayeg Ltda. EPP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Treatment-resistant Depression; Depressive Disorder, Treatment-Resistant; Recurrent depressive disorder

  pt-br

  Depressão Resistente ao Tratamento; Transtorno Depressivo Resistente a Tratamento; Transtorno depressivo recorrente

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10 Nervous system diseases

  pt-br

  C10 Doenças do sistema nervoso

  es

  C10 Enfermedades del sistema nervioso

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Esketamine group; 167 participantes: Open-label induction phase: Direct entry participants start at a dose of 56 mg on Day 1. From Day 4 to 15, dose may be adjusted per protocol at investigator’s discretion based on efficacy and/or tolerability; Optimization Phase: Direct-entry and transferred-entry participants will and self-administer intranasal esketamine (same dose) for first 4 weeks, then individualized to either once weekly or once every other week based on depressive symptoms. Maintenance Phase: All participants assigned to esketamine will self-administer intranasal esketamine once weekly or once every other week based on depressive symptoms. Placebo Optimization Phase; 166 participants: Transferred-entry participant will self-administer intranasal placebo at weekly treatment sessions for the first 4 weeks of this phase, then individualized to either once weekly or once every other week based on depressive symptoms. Maintenance Phase: Direct-entry and transferred-entry participants assigned to placebo will self-administer matching intranasal placebo once weekly or once based on depressive symptoms

  pt-br

  Grupo Escetamina; 167 participantes: fase de indução aberta: participantes de entrada direta começam com uma dose de 56 mg no Dia 1. A partir do dia 4 a 15, dose pode ser ajustada por protocolo, a critério do investigador com base na eficácia e / ou tolerabilidade. Fase de Otimização :Participantes de entrada direta e transferidos irão se auto-administrar escetamina intranasal (mesma dose) para 4 primeiras semanas, depois individualizados, quer uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas com base nos sintomas depressivos. Fase de manutenção: Todos os participantes atribuídos a escetamina irão se auto-administrar escetamina intranasal uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas com base nos sintomas depressivos; Fase de Otimização placebo; 166 participantes: participantes transferidos irão se auto-administrar placebo intranasal em sessões de tratamento semanais pelas 4 primeiras semanas desta fase, depois individualizados, uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas com base nos sintomas depressivos. Fase de manutenção: participantes de entrada direta e transferidosdo grupo placebo irão se auto-administrar placebo intranasal uma vez por semana ou uma vez com base nos sintomas depressivos

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressive Agents

  pt-br

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressivos

  es

  D27.505.954.427.700.122 Antidepresivos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • Czech Republic
  • France
  • Germany
  • Hungary
  • Italy
  • Mexico
  • Poland
  • Spain
  • Turkey
  • United States
• Date first enrollment: 07/09/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 08/05/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  333	-	18 Y	64 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Inclusion Criteria: At the time of signing the informed consent form (ICF), participant must be a man or woman 18 (or older if the minimum legal age of consent in the country in which the study is taking place is greater than [>]18) to 64 years of age, inclusive - At the start of the screening/prospective observational phase, participant must meet the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnostic criteria for single-episode major depressive disorder (MDD) (if single-episode MDD, the duration must be greater than or equal to [>=] 2 years) or recurrent MDD, without psychotic features, based upon clinical assessment and confirmed by the Mini- International Neuropsychiatric Interview (MINI) - At the start of the screening/prospective observational phase, participant must have an Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician rated ( IDS-C30) total score of greater than or equal to (>=) 34 - At the start of the screening/prospective observational phase, participants must have had nonresponse to >=2 but less than or equal to (<=) 5 oral antidepressant treatments taken at adequate dosage and for adequate duration, as assessed using the Massachusetts General Hospital – Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) and documented by medical history and pharmacy/prescription records, for the current episode of depression - The participant’s current major depressive episode and treatment response to antidepressant treatments used in the current depressive episode (retrospectively assessed) must be deemed valid for participation in a clinical study based on a Site-Independent Qualification Assessment For Transferred-Entry Participants - The participant must have completed the double-blind induction phase in ESKETINTRD3001 or ESKETINTRD3002 and must have demonstrated response at the end of that phase (>=50% reduction in the MADRS total score from baseline [Day 1 pre-randomization] at the end of the 4-week double-blind induction phase)

  pt-br

  A população do estudo incluirá homens e mulheres adultos, com 18 (ou acima se a idade legal mínima de consentimento no país no qual o estudo estiver sendo realizado for >18 anos) a 64 anos de idade (inclusive), que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5a edição; DSM-5) para MDD de episódio único (se MDD de episódio único, a duração deve ser 2 anos) ou MDD recorrente, sem características psicóticas, com base em avaliação clínica, e confirmado pela Minientrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). O participante da pesquisa deve ter um escore total do Inventário de Sintomatologia Depressiva-Avaliada pelo Médico de 30 itens (IDS-C30) de 34, que corresponde a depressão moderada a severa. No início da fase de triagem/observacional prospectiva, os participantes da pesquisa devem ter apresentado não resposta a 2, porém 5, tratamentos antidepressivos orais diferentes administrados em dosagem adequada e por duração adequada, conforme avaliado usando-se o Questionário de Resposta a Tratamento Antidepressivo – Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) e documentada pelo histórico médico/registros de farmácia, para o episódio de depressão atual. No início da fase de triagem/observacional prospectiva, o participante da pesquisa deve estar tomando atualmente um daqueles tratamentos antidepressivos com não resposta documentada. O episódio depressivo maior atual do participante da pesquisa e a resposta ao tratamento para tratamentos antidepressivos usados no presente episódio depressivo (avaliado retrospectivamente) devem ser considerados válidos para participação em um estudo clínico com base em uma Avaliação de Qualificação Independente do Centro. A Avaliação de Qualificação Independente do Centro é uma ferramenta para facilitar a seleção de participantes da pesquisa para estudos clínicos de MDD, com uma meta de assegurar a inclusão de participantes da pesquisa com sintomas que reflitam o estado atual de doença, e que esses sintomas possam ser medidos de forma confiável com ferramentas de medição apropriadas. Participantes da Pesquisa de Entrada por Transferência: Participantes da pesquisa que entraram neste estudo após a participação em 1 dos estudos em curto prazo (ESKETINTRD3001 ou ESKETINTRD3002) devem ter concluído a fase de indução duplo-cega no estudo de curto prazo e devem ter demonstrado resposta ao final daquela fase (redução 50% no escore total MADRS desde o período basal [Dia 1 pré-randomização] ao final da fase de indução duplo-cega de 4 semanas).

• Exclusion criteria:

  en

  Exclusion Criteria: - Participants who have previously demonstrated nonresponse of depressive symptoms to esketamine or ketamine in the current major depressive episode, to all 4 of the oral antidepressant treatment options available for the double-blind induction phase (ie, duloxetine, escitalopram, sertraline, and venlafaxine extended release [XR]) in the current major depressive episode (based on MGH-ATRQ), or an adequate course of treatment with electroconvulsive therapy (ECT) in the current major depressive episode, defined as at least 7 treatments with unilateral ECT – Participant currently has an implant for vagal nerve stimulation (VNS) or has received deep brain stimulation (DBS) in the current episode of depression - Participant has a current or prior DSM-5 diagnosis of a psychotic disorder or MDD with psychosis, bipolar or related disorders (confirmed by the MINI), comorbid obsessive compulsive disorder, intellectual disability (only DSM-5 diagnostic code 319), borderline personality disorder, antisocial personality disorder, histrionic personality disorder, or narcissistic personality disorder - Participant has homicidal ideation/intent, per the investigator’s clinical judgment, or has suicidal ideation with some intent to act within 6 months prior to the start of the screening/prospective observational phase, per the investigator’s clinical judgment or based on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) - Participants with history of moderate or severe substance or alcohol use disorder according to DSM-5 criteria

  pt-br

  Potenciais participantes da pesquisa serão excluídos da participação no estudo se tiverem demonstrado previamente não resposta de sintomas depressivos a qualquer um dos seguintes: escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual, todas as opções de tratamento antidepressivo oral disponíveis no respectivo país para a fase de indução aberta (ou seja, duloxetina, escitalopram, sertralina e venlafaxina XR) no episódio depressivo maior atual (com base no MGH-ATRQ), ou um curso de tratamento adequado com terapia eletroconvulsiva (ECT) no episódio depressivo maior atual, definido como pelo menos 7 tratamentos com ECT unilateral. Participantes da pesquisa que possuem atualmente um implante para estimulação nervosa vagal ou que receberam estimulação cerebral profunda no presente episódio depressivo serão excluídos. Os participantes da pesquisa também serão excluídos se tiverem um diagnóstico DSM-5 atual ou anterior de um transtorno psicótico ou MDD com psicose, transtornos bipolares ou relacionados (confirmados pela MINI), transtorno obsessivo compulsivo comórbido (OCD), incapacidade intelectual (apenas DSM-5 diagnóstico código 319), transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica, ou transtorno de personalidade narcisista; se tiverem apresentado ideação/intenção homicida ou ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 6 meses antes do início da fase de triagem/observacional prospectiva de acordo com o julgamento clínico do pesquisador e/ou com base na Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS); ou se tiverem um histórico de transtorno de uso de substâncias ou álcool moderado ou severo de acordo com os critérios do DSM-5.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Time to relapse in Participants with stable remission who were randomized in the maintenance phase - Relapse is defined as any of the following: (1) MADRS total score ? 22 for 2 consecutive assessments separated by 5 to 15 days (inclusive); or (2) Hospitalization for worsening depression, for a suicide attempt or for suicide prevention. The MADRS is a clinician-rated scale designed to measure depression severity and detects changes due to antidepressant treatment.

  pt-br

  Tempo para a reincidência nos participantes com remissão estável que foram randomizados na fase de manutenção - Reincidência é definida como qualquer um dos seguintes: (1) pontuação total MADRS 22 para 2 avaliações consecutivas separadas por 5 a 15 dias (inclusive); ou (2) A hospitalização por piora da depressão, por uma tentativa de suicídio ou para a prevenção do suicídio. O MADRS é uma escala com classificação clínico destinado a medir a gravidade da depressão e detecta mudanças devido ao tratamento antidepressivo.

• Secondary outcomes:

  en

  Time to relapse in Participants with Stable Response (but not in stable remission) who were randomized in the maintenance phase - Time between participant randomization into the maintenance phase and the first documentation of a relapse event;Change From Baseline in MADRS total score at end of the Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The MADRS is a clinician-rated scale designed to measure depression severity and detects changes due to antidepressant treatment. The MADRS evaluates apparent sadness, reported sadness, inner tension, sleep, appetite, concentration, lassitude, interest level, pessimistic thoughts, and suicidal thoughts.Change From Baseline in Subject-reported Depressive Symptoms Using the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Total Score at End of the Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The PHQ-9 is a 9-item scale used to assess depressive symptoms. Change From Baseline in Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) Score at End of Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The CGI-S evaluates the severity of psychopathology on a scale of 0 to 7. Considering total clinical experience, a participant is assessed on severity of mental illness at the time of rating. The CGI-S permits a global evaluation of the participant’s condition at a given time. Change From Baseline in Subject-reported Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) Score at End of Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The GAD-7 is a brief and validated measure of overall anxiety. Item responses are summed to yield a total score with range of 0 to 21, where higher scores indicate more anxiety. Change From Baseline in Subject-reported Healthrelated Quality of Life and Health Status as Assessed by EuroQol-5 Dimension-5 Level (EQ- 5D-5L) at End of Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of health outcome, primarily designed for self-completion by respondents. It consists of the EQ-5D-5L descriptive system and the EQ visual analogue scale (EQ-VAS). The EQ-5D-5L descriptive system comprises the following 5 dimensions: Mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each of the 5 dimensions is divided into 5 levels of perceived problems (Level 1 indicating no problem, and Level 5 indicating extreme problems). The participant selects an answer for each of the 5 dimensions considering the response that best matches his or her health “today.” The descriptive system can be represented as a health state. The EQ-VAS records the respondent’s own assessment of his or her overall health status at the time of completion, on a scale of 0 to 100.; Change From Baseline in Sheehan Disability Scale (SDS) Total Score at End of Maintenance Phase in participants who were randomized in this phase - The SDS is a subject-reported outcome measure and is a 5-item questionnaire which has been widely used and accepted for assessment of functional impairment and associated disability.

  pt-br

  Tempo para a reincidência nos participantes com Resposta Estavel (mas não em remissão estável) que foram randomizados na fase de manutenção - tempo entre a randomização do participante na fase de manutenção e a primeira documentação de um evento de reincidência; Mudança de baseline no escore total MADRS no final da Fase de Manutenção em participantes que foram randomizados nesta fase - A MADRS é uma escala com classificação clínico destinado a medir a gravidade da depressão e detecta mudanças devido ao tratamento antidepressivo. O MADRS avalia tristeza aparente, tristeza informou, tensão interna, o sono, o apetite, concentração, cansaço, nível de interesse, pensamentos pessimistas, e pensamentos suicidas.; Mudança de baseline nos sintomas depressivos auto-relatado pelo participante usando o Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Pontuação total no fim da fase de manutenção nos participantes que foram randomizados nesta fase - O PHQ-9 é uma escala de 9 item usado para avaliar os sintomas depressivos. ;Mudança de baseline na pontuação da Severidade da Impressão Clínica Global (CGI-S) no final da Fase de Manutenção nos participantes que foram randomizados nesta fase - A CGI-S avalia a gravidade da psicopatologia em uma escala de 0 a 7. Considerando a experiência clínica total de , um participante é avaliada com a gravidade da doença mental no momento. O CGI-S permite uma avaliação global da condição do participante em um determinado momento.; Mudança de baseline na pontuação de Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG-7) auto-relatada pelo participante no final da Fase de Manutenção nos participantes que foram randomizados nesta fase - O GAD-7 é uma medida breve e validada de ansiedade geral. Respostas aos itens são somados para produzir uma pontuação total com intervalo de 0 a 21, onde pontuações mais altas indicam maior ansiedade.; Mudança de baseline na Qualidade de Vida e Estado de saúde relacionada à saúde auto relatada pelos participantes avaliada pela EuroQol-5 Dimension-5 Nível (EQ- 5D-5L) ao final da fase de manutenção nos participantes que foram randomizados nesta fase - O EQ-5D- 5L é um instrumento padronizado para uso como uma medida de resultado de saúde, projetado principalmente para auto-preenchimento pelos entrevistados. Consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e escala visual analógica EQ (EQ-VAS). O sistema descritivo EQ-5D-5L compreende as seguintes dimensões: 5 mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor / desconforto e ansiedade / depressão. Cada um dos 5 dimensões é dividida em 5 níveis de problemas percebidos (Nível 1 indicando que não há problema e Nível 5, indicando problemas extremos). O participante seleciona uma resposta para cada uma das 5 dimensões, considerando a resposta que melhor corresponda a sua saúde "hoje". O sistema descritivo pode ser representado como um estado de saúde. O EQ-VAS registra a avaliação do próprio entrevistado do seu estado geral de saúde no momento da conclusão, em uma escala de 0 a 100.; Mudança de baseline na Pontuação total em Sheehan Disability Scale (SDS) ao final da fase de manutenção nos participantes que foram randomizados nesta fase - A SDS é uma medida de resultado relatada pelo participantes e é um questionário de 5 itens que tem sido amplamente utilizado e aceito para avaliação de prejuízo funcional e incapacidade associada.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Norton Marcos Sayeg Castro
  • • Address: Av. Indianópolis, 1005
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04063-001
  • Phone: +55(11)43064691
  • Email: nortonsayeg@uol.com.br
  • Affiliation: Clinica Dr. Norton Sayeg Ltda. EPP
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Site contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

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