RBR-3bhzqsm Clinical trial to evaluate superior efficacy and safety of the association of Diltiazem hydrochloride 2% + Lidocaine hyd...

Date of registration: 12/18/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/18/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1314-2423

• Public title:

  en

  Clinical trial to evaluate superior efficacy and safety of the association of Diltiazem hydrochloride 2% + Lidocaine hydrochloride 2% perianal gel in relation to Proctyl® rectal ointment (Policresulene 50 mg/g + Cinchocaine hydrochloride 10 mg/g) in the treatment of chronic Perianal Fissure

  pt-br

  Ensaio clínico para avaliação da superioridade de eficácia e segurança da associação de cloridrato de Diltiazem 2% + cloridrato de Lidocaína 2% gel perianal em relação ao Proctyl® pomada retal (Policresuleno 50 mg/g + cloridrato de Cinchocaína 10 mg/g) no tratamento da Fissura Perianal crônica

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 82889524.4.1001.0139
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.106.865
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Santos - ISCMS

Sponsors

• Primary sponsor: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Santos
• Secondary sponsor:
  • Institution: Laboratórios Ferring LTDA.
• Supporting source:
  • Institution: Laboratórios Ferring LTDA.
  • Institution: Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Santos

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Anal Fissure; Chronic Anal Fissure; Acute Anal Fissure

  pt-br

  Fissura Anal; Fissura Anal crônica; Fissura Anal Aguda

• General descriptors for health conditions:

  en

  C06 Digestive System Diseases

  pt-br

  C06 Doenças do Sistema Digestório

• Specific descriptors:

  en

  K601 Chronic Anal Fissure

  pt-br

  K601 Fissura Anal Crônica

  en

  C06.405.469.860.101.430 Anal Fissure

  pt-br

  C06.405.469.860.101.430 Fissura Anal

  en

  K600 Acute Anal Fissure

  pt-br

  K600 Fissura Anal Aguda

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a phase III study; it will involve more than one clinical center; single-blind, where the investigator and the team of doctors delegated by him, responsible for the clinical evaluation of the complete epithelialization of the chronic perianal fissure, will not be informed about which treatment was assigned to each participant; where the experimental arm and the comparator occur simultaneously, randomized, to evaluate the superiority of the efficacy and safety of the fixed-dose combination of 2% diltiazem hydrochloride and 2% lidocaine hydrochloride perianal gel compared to Proctyl rectal ointment (50 mg/g policresulen and 10 mg/g cinchocaine hydrochloride) in the treatment of chronic perianal fissure. A total of 242 participants will be included (121 for each group). Additionally, 20 participants randomized to the experimental group will be recruited for the pharmacokinetic evaluation of the study, including the confinement period. The clinical study will last approximately 10 weeks for each research participant, comprising an 8-week treatment period, the interval between the screening visit and the start of treatment, and the interval between the end of treatment and the final visit. The study population will consist of participants diagnosed with chronic perianal fissure, of both sexes, aged 18 years and older. Participants in the DLG group should apply 0.25 g of the 2% diltiazem hydrochloride and 2% lidocaine hydrochloride gel to their index finger, corresponding to a drop applied to the index finger with a volume similar to a pea, and spread this amount with their finger over the external orificial region, with a local massage, restricted to the perianal region, every 12 hours, for 8 weeks. Participants in the Proctyl group should apply approximately 2 cm of the Proctyl rectal ointment (50 mg/g policresulen and 10 mg/g cinchocaine hydrochloride) to their index finger and spread this amount with their finger over the external orificial region, with a local massage, restricted to the perianal region, every 12 hours, for 8 weeks. At the screening visit, the research center team should inform participants that if they are randomized to the experimental drug arm, in addition to the general study procedures, they will also be invited to undergo pharmacokinetic evaluation, which will occur during a confinement period of approximately 36 hours. Thus, since the invitation will be made by the researcher and not all participants will be willing to participate in the pharmacokinetic evaluation, the research center team should closely monitor enrollments in the experimental group to ensure that, until the sample size for this group (121 participants) is completed, a total of 20 participants have undergone the pharmacokinetic evaluation. Therefore, if 101 participants are recruited for the experimental group and none of them have undergone the pharmacokinetic evaluation, it should be clarified by the research center teams to the remaining 20 participants in this group that the pharmacokinetic evaluation will be mandatory.

  pt-br

  É um estudo de fase III; que contará com a participação de mais do que um centro clínico; simples-cego, onde o investigador e a equipe de médicos delegada por ele, responsáveis pela avaliação clínica da epitelização total da fissura perianal crônica, não serão informados sobre qual tratamento foi designado a cada participante; onde o braço experimental e o comparador ocorrem ao mesmo tempo , randomizado, para avaliação da superioridade de eficácia e segurança da associação em dose fixa de cloridrato de diltiazem 2 por centro e cloridrato de lidocaína 2 por cento gel perianal em relação ao Proctyl pomada retal (policresuleno 50 mg/g e cloridrato de cinchocaína 10 mg/g) no tratamento da fissura perianal crônica. Serão incluídos 242 participantes (121 para cada grupo). Ainda, 20 participantes randomizados para o grupo experimental serão recrutados para a avaliação farmacocinética do estudo, englobando o período de confinamento. O estudo clínico terá duração total de, aproximadamente, 10 semanas para cada participante da pesquisa, compreendendo o tratamento de 8 semanas de duração, o intervalo entre a visita de triagem e o início do tratamento e o intervalo entre o fim do tratamento e a visita final. A população do estudo será composta por participantes diagnosticados com fissura perianal crônica, de ambos os sexos,com idade a partir de 18 anos. Os participantes do grupo DLG deverão aplicar no dedo indicador 0,25 g do medicamento cloridrato de diltiazem 2 por cento e cloridrato de lidocaína 2 por cento gel, correspondente a uma gota aplicada sobre o dedo indicador com volume semelhante a uma ervilha, e deverão espalhar esta quantidade com o dedo pela região externa orificial, com uma massagem local, restringindo-se à região perianal, a cada 12 horas, durante 8 semanas. Os participantes do grupo Proctyl deverão aplicar no dedo indicador, aproximadamente, 2 cm do medicamento policresuleno (50 mg/g) e cloridrato de cinchocaína (10 mg/g) pomada retal, e deverão espalhar esta quantidade com o dedo pela região externa orificial, com uma massagem local, restringindo-se à região perianal, a cada 12 horas, durante 8 semanas. Na visita de triagem, a equipe do centro de pesquisa deverá informar aos participantes que, caso sejam randomizados para o braço do medicamento experimental, além dos procedimentos gerais do estudo, também serão convidados a realizar a avaliação farmacocinética, a qual ocorrerá durante um período de internação de, aproximadamente, 36 horas. Assim, uma vez que o convite será feito pelo pesquisador e nem todos os participantes se disporão a participar da avaliação farmacocinética, a equipe do centro de pesquisa deverá monitorar de perto as inclusões no grupo experimental, para que, até que se complete o tamanho amostral previsto para este grupo (121 participantes), seja garantido que um total de 20 participantes tenha realizado a avaliação farmacocinética. Portanto, se 101 participantes forem recrutados para o grupo experimental e nenhum deles tiver realizado a avaliação farmacocinética, deverá ser esclarecido pelas equipes dos centros de pesquisa aos 20 participantes remanescentes deste grupo que a avaliação farmacocinética será mandatória.

• Descriptors:

  en

  D26.255.165.320 Gels

  pt-br

  D26.255.165.320 Géis

  en

  V03.175.250.300 Clinical Trial, Phase III

  pt-br

  V03.175.250.300 Ensaio Clínico Fase III

  en

  V03.175 Clinical Study

  pt-br

  V03.175 Estudo Clínico

  en

  D26.909 Synthetic Drugs

  pt-br

  D26.909 Medicamentos Sintéticos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/20/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  242	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Participants capable of reading, or following along with the reading, understanding, and signing the informed consent form approved by the research ethics committee system; of both sexes; aged 18 years or older; capable of adequately communicating with the investigator and the clinical study team; diagnosed with chronic anal fissure; female participants without the potential to become pregnant; agree to use a safe contraceptive method; agree not to have anal intercourse during the study period

  pt-br

  Participantes capazes de ler, ou acompanhar a leitura, compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo sistema do comitê de ética em pesquisa; de ambos os sexos; com idade igual ou maior que 18 anos; capazes de se comunicar adequadamente com o investigador e a equipe do estudo clínico; ter sido diagnosticado com fissura perianal crônica; participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar; concordar com a utilização de método contraceptivo seguro; concordar em não ter relação sexual anal durante o período do estudo

• Exclusion criteria:

  en

  Participants diagnosed with malignant disease in the last 5 years, except for successfully treated basal cell carcinoma; those with chronic diseases on regular medication that, at the investigator’s discretion, may interfere with the clinical study; participants who show hypersensitivity or contraindication to any of the components of the formulations; female participants who are breastfeeding, planning to become pregnant, or who test positive for pregnancy during the study period; any clinical observation (clinical/physical evaluation) that is interpreted by the investigator as a risk to participation in the clinical study; participants who refuse to undergo visual or medical examination of the anal fissure; participants with more than one anal fissure; participants with anal fissure associated with or caused by other conditions, including but not limited to: drug-induced, trauma, human immunodeficiency virus (HIV) infection, anal fistula, inflammatory bowel disease, perianal sepsis, or malignancy; participants who refuse to discontinue all other concomitant topical preparations applied in and around the anus from the day before the start until the end of the clinical study; use of sitz baths from the signing of the informed consent form (ICF) until the end of the clinical study; use of anesthetics from the signing of the ICF until the end of the clinical study; injection of botulinum toxin into the anal fissure within 3 months prior to signing the ICF; participants actively treated with antiviral therapies for HIV (e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir); participants treated with any prohibited medication within 14 days prior to signing the ICF such as: cytochrome P450 (CYP450) inhibitors and inducers; cytochrome P3A4 (CYP3A4) substrates, inhibitors, and inducers; benzodiazepines; β-adrenoceptor antagonists (Beta-Blockers); calcium channel blockers; digoxin; opioids; participants with any of the following concomitant conditions: sick sinus syndrome, except in the presence of a functioning ventricular pacemaker; second or third-degree atrioventricular block, except in the presence of a functioning ventricular pacemaker; hypotension (systolic pressure less than 90 mmHg); history of reduced left ventricular function, bradycardia, first-degree atrioventricular block, or prolonged PR interval (> 0.2 seconds / > 200 milliseconds) on electrocardiogram; documented acute myocardial infarction and pulmonary congestion by radiography; history of active uncontrolled diabetes and/or hypertension; current infection treated with a macrolide antibiotic; clinical evidence or history of fecal incontinence; clinical evidence or history of chronic constipation or constipation in the 4 weeks prior to signing the ICF (defined as 2 or fewer bowel movements per week; associated with straining/passage of hard stools); clinical evidence or history of anal fistula; clinical evidence or history of anal abscess; clinical evidence or history of fixed anal fibrosis; history of inflammatory bowel disease or active gastrointestinal disorders (e.g., inflammatory bowel disease, Crohn’s disease, ulcerative colitis); history of any previous anal or rectal surgery, including but not limited to: lateral sphincterotomy and anal dilation or other previous surgery involving the anal canal or perianal region; history of pelvic radiotherapy; participants with associated acute hemorrhoidal crises; participants with anal or perianal cancer; participants with a history of cardiac (any), renal (resection or renal agenesis), gastrointestinal (partial or total removal of the esophagus, stomach, duodenum, jejunum, ileum, ascending colon, transverse colon, descending colon, sigmoid colon, or rectum) and liver or pancreas surgery, as well as a history of transplantation; having any planned surgery that may interfere with the successful completion of the clinical study; participants who have received therapy with diltiazem hydrochloride gel or other topical calcium channel blockers or other topical medicinal ointments, which at the physician’s discretion may interfere with the outcome of the clinical study, 3 days before signing the ICF; participants using oral calcium channel blockers, nitrates (e.g., glyceryl trinitrate GTN), or any other vasodilators; any clinically significant condition of renal, hepatic, neurological, dermatological, immunological, psychiatric (including drug or alcohol users) or hematological disease or any clinically significant abnormal laboratory findings that, at the investigator’s discretion and from medical records, may compromise participation in the clinical study; presenting a positive preliminary drug test result for amphetamine/methamphetamine, opiate/morphine, marijuana/tetrahydrocannabinol, cocaine/benzoylecgonine, and/or benzodiazepine; research participants who have participated in clinical study protocols in the last 12 months (National Health Council Resolution CNS 251, August 7, 1997, item III, subitem J), unless there may be direct benefit to the research participant, at the investigator’s discretion

  pt-br

  Participantes com diagnóstico de doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso; portadores de doenças crônicas em uso regular de medicações que, a critério do investigador, possam interferir no estudo clínico; participantes que apresentem hipersensibilidade ou contraindicação de uso a algum dos componentes das formulações; participantes do sexo feminino em regime de amamentação, que planejam engravidar ou que apresentem resultado positivo para gravidez durante o período do estudo; qualquer achado de observação clínica (avaliação clínica/física) que seja interpretado pelo investigador como um risco à participação no estudo clínico; participantes que se recusem a realizar o exame visual ou médico da fissura perianal; participantes que apresentem mais de 1 (uma) fissura perianal; participantes com fissura perianal associada ou causada por outras condições, incluindo, mas não se limitando a: induzida por drogas, trauma, infecção por vírus da imunodeficiência humana (HIV), fístula no ânus, doença inflamatória intestinal, sepse perianal ou malignidade; participantes que se recusem a interromper todas as outras preparações tópicas concomitantes aplicadas dentro e ao redor do ânus desde o dia anterior ao início até o final do estudo clínico; uso de banho de assento desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) até o final do estudo clínico; uso de anestésicos desde a assinatura do TCLE até o final do estudo clínico; injeção de toxina botulínica na fissura perianal nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE; participantes em tratamento ativo com terapias antivirais para HIV (por exemplo, indinavir, nelfinivir, ritonavir); participantes em tratamento com qualquer medicamento proibido nos 14 dias anteriores à assinatura do TCLE como: inibidores e indutores do citocromo P450 (CYP450); substratos, inibidores e indutores do citocromo P3A4 (CYP3A4); benzodiazepínicos; antagonistas de β-adrenoceptores (Beta-Bloqueadores); bloqueadores dos canais de cálcio; digoxina; opioides; participantes que apresentam qualquer condição concomitante a seguir: síndrome do nódulo sinusal, exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante; bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, exceto na presença de marcapasso ventricular funcionante; hipotensão (pressão sistólica menor que 90 mmHg); história de função ventricular esquerda reduzida, bradicardia, bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou intervalo PR prolongado (> 0,2 segundos / > 200 milissegundos) no eletrocardiograma; infarto agudo do miocárdio e congestão pulmonar documentados por radiografia; histórico ou diabetes não controlado ativo e/ou hipertensão; infecção atual tratada com um antibiótico macrolídeo; evidência clínica ou história de incontinência fecal; evidência clínica ou história de constipação crônica ou constipação nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE (definida como 2 ou menos defecações por semana; associada a esforço/passagem de fezes duras); evidência clínica ou história de fístula anal; evidência clínica ou história de abscesso anal; evidência clínica ou história de fibrose anal fixa; história de doença inflamatória intestinal ou distúrbios gastrointestinais ativos (por exemplo, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa); história de qualquer cirurgia anal ou retal anterior, incluindo, mas não se limitando a: esfincterotomia lateral e alongamento anal ou outra cirurgia anterior envolvendo o canal anal ou região perianal; história de radioterapia na pelve; participantes com crises hemorroidárias agudas associadas; participantes com câncer anal ou perianal; participantes com histórico de cirurgia cardíaca (qualquer que seja), renal (exérese ou agenesia renal), gastrointestinal (retirada parcial ou total do esôfago, estômago, duodeno, jejuno, íleo, cólon ascendente, cólon transverso, cólon descendente, sigmoide ou reto) e cirurgia do fígado ou pâncreas, além de histórico de transplante; ter qualquer cirurgia planejada que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo clínico; participantes que já receberam terapia com gel de cloridrato de diltiazem ou outros bloqueadores de canais de cálcio tópicos ou outras pomadas medicamentosas tópicas, que a critério médico possam interferir no resultado do estudo clínico, 3 dias antes da assinatura do TCLE; participantes em uso de bloqueadores de canais de cálcio orais, nitratos (gliceril-trinitrato GTN, por exemplo) ou quaisquer outros vasodilatadores; qualquer condição clínica significativa de doença renal, hepática, neurológica, dermatológica, imunológica, psiquiátrica (incluindo usuários de drogas ou álcool) ou doença hematológica ou quaisquer achados laboratoriais anormais clinicamente significativos que, a critério do Investigador e a partir de registros médicos, possam comprometer a participação no estudo clínico; apresentar resultado para teste preliminar de drogas com a detecção de anfetamina / metanfetamina, opiáceo/ morfina, maconha/ tetrahidrocanabinol, cocaína/ benzoilecgonina e/ou benzodiazepina; participantes da pesquisa que tenham participado de protocolos de estudos clínicos nos últimos 12 meses (Resolução Conselho Nacional de Saúde CNS 251, de 7 de agosto de 1997, item III, subitem J), a menos que possa haver benefício direto ao participante da pesquisa, a critério do investigador

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Single-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate the time to complete epithelialization of chronic perianal fissure by visual inspectionon both arms, over 8 weeks of treatment

  pt-br

  Avaliar o tempo até a epitelização completa da fissura perianal crônica por inspeção visual nos dois grupos ao longo das 8 semanas de tratamento

• Secondary outcomes:

  en

  Evaluate the following pharmacokinetics parameters as from the plasma quantification of diltiazem hydrochloride and lidocaine hydrochloride in blood samples collected at pre-determined times: Percentage of the area under the extrapolated curve; Area under the plasma concentration versus time curve from time zero to the last time point measured; Area under the plasma concentration versus time curve from time zero to infinity; maximum plasma concentration; Time to reach maximum plasma concentration; Elimination half-life time; Elimination constant and Average residence time

  pt-br

  Avaliar os seguintes parâmetros farmacocinéticos a partir da quantificação plasmática de cloridrato de diltiazem e cloridrato de lidocaína em amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados: Percentual da área sob a curva extrapolada; Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de tempo medido; Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o infinito, Concentração plasmática máxima; Tempo para atingir a concentração plasmática máxima; Tempo de meia-vida de eliminação; Constante de eliminação e Tempo médio de residência

  en

  Evaluatre change in the percentage of epithelialization of the perianal fissure by comparative photographic analysis of the fissure area between arms, recorded at the baseline visit and after 2, 4, 6, and 8 weeks of treatment

  pt-br

  Avaliar alteração no percentual de epitelização da fissura perianal através da análise fotográfica da área da fissura de forma comparativa entre os grupos, registrada na visita basal e após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento

  en

  Evaluate change in pain severity after defecation as measured by the 11-point numerical rating scale for pain between arms at the baseline visit and after 2, 4, 6, and 8 weeks of treatment

  pt-br

  Alteração da intensidade da dor após defecação medida através da escala de classificação numérica de 11 pontos de dor entre os grupos na visita basal e após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento

  en

  Evaluate change in bleeding level after defecation as measured by the 3-point scale between arms at the baseline visit and after 2, 4, 6, and 8 weeks of treatment

  pt-br

  Avaliar alteração do grau de sangramento após defecação, medido através da escala de 3 pontos entre os grupos na visita basal e após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento

  en

  Evaluate change in the effect of therapies on complete epithelialization of chronic perianal fissure by visual inspection between arms over specific time periods (2, 4, 6, and 8 weeks)

  pt-br

  Avaliar alteração do efeito dos tratamentos na epitelização completa da fissura perianal crônica por inspeção visual entre os grupos em intervalos específicos de tempo (2, 4, 6 e 8 semanas)

  en

  Evaluate the occurrence rate of non-serious and serious adverse events, related and unrelated to treatment arms throughout the clinical study, based on database analysis obtained in clinical and physical assessments, laboratory tests, and clinical study-specific assessments

  pt-br

  Avaliar a taxa de ocorrência de eventos adversos não graves e graves, relacionados e não relacionados aos grupos de tratamento ao longo do estudo clínico, através da análise dos dados obtidos nas avaliações clínicas, físicas, exames laboratoriais e nas avaliações específicas do estudo clínico

  en

  Evaluate the occurrence rate of adverse events of special interest between arms to be evaluated after 2, 4, 6, and 8 weeks of treatment, namely: Headache; Dizziness; Hypotension; Nausea/vomiting

  pt-br

  Avaliar taxa de ocorrência de eventos adversos de interesse especial entre os grupos a ser avaliada após 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento, a saber: Cefaleia; Tontura; Hipotensão; Náusea/vômito

Contacts

• Public contact
  • Full name: Renato do Rego de Araujo Faro
  • • Address: Av. Engenheiro Luís Carlos Berrini, 105 - Brooklin
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04571-010
  • Phone: + 55(11)943652350
  • Email: renf@ferring.com
  • Affiliation: Laboratórios Ferring LTDA.
   
• Scientific contact
  • Full name: Renato do Rego de Araujo Faro
  • • Address: Av. Engenheiro Luís Carlos Berrini, 105 - Brooklin
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  • Affiliation: Laboratórios Ferring LTDA.
   
• Site contact
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  • Email: renf@ferring.com
  • Affiliation: Laboratórios Ferring LTDA.
   

Additional links:

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