RBR-37f338 Comparative trial to evaluate the efficacy and safety of antibody treatment in patients with early breast cancer

Date of registration: 01/12/2015 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/12/2015 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1139-5435

• Public title:

  en

  Comparative trial to evaluate the efficacy and safety of antibody treatment in patients with early breast cancer

  pt-br

  Estudo comparativo para avaliar a eficácia e a segurança de anticorpo para tratamento em pacientes com câncer de mama inicial

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 2012-004319-29
    Issuing authority: EudraCT
  • 15495513.3.1001.5350
    Issuing authority: CAAE Plataforma Brasil
  • 335.937
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul

Sponsors

• Primary sponsor: Associação Hospital de Caridade Ijuí
• Secondary sponsor:
  • Institution: Amgen Inc.
  • Institution: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Amgen Inc.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  HER2 positive early breast cancer. Overlapping lesion of breast.

  pt-br

  Câncer de mama inicial HER2 positivo. Neoplasia maligna da mama com lesão invasiva.

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  ABP 980/trastuzumab 8 mg/kg: Monoclonal immunoglobulin (IgG1) directed against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) receptor. Randomized, multicenter, double-blind, active-controlled study of ABP 980 compared with trastuzumab in adult women with HER2 Positive early breast cancer. In total, approximately 808 patients will be enrolled to receive the run-in epirubicin and cyclophosphamide each 3 weeks for 4 cycles, to ensure approximately 768 patients (approximately 384 per treatment group) will be randomized in a 1:1 ratio to receive either ABP 980 or trastuzumab plus paclitaxel during the neoadjuvant treatment phase, each 3 weeks for 4 cycles. In Brazil, approximately 35 patients will be enrolled. Breast and sentinel node or axillary lymph node resection will be completed 3 to 7 weeks after the last dose of investigational product in the neoadjuvant phase. Following surgery, subjects will receive ABP 980 or trastuzumab every 3 weeks for up to 1 year from the first day of investigational product administered in the neoadjuvant phase. Patients who received trastuzumab during the neoadjuvant phase will receive either ABP 980 or trastuzumab Q3W for the adjuvant phase. The allocation to a treatment group during the neoadjuvant or adjuvant phase will occur at randomization. All investigational products administered during the neoadjuvant phase and the adjuvant phase will be in a blinded manner.

  pt-br

  ABP 980/trastuzumabe 8 mg/kg: Imunoglobulina monoclonal (IgG1) contra o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, ativo controlado do ABP 980 comparado com trastuzumabe em mulheres adultas com câncer de mama inicial HER2 positivo. No total, aproximadamente 808 pacientes serão incluídas para receber o pré-tratamento com epirrubicina e ciclofosfamida a cada 3 semanas por 4 ciclos, para garantir que aproximadamente 768 pacientes (aproximadamente 384 por grupo de tratamento) sejam randomizadas na proporção 1:1 para receber ABP 980 ou trastuzumabe mais paclitaxel durante a fase de tratamento neoadjuvante, a cada 3 semanas por 4 ciclos. No Brasil serão incluídas aproximadamente 35 pacientes. A remoção cirúrgica de mama e nódulo sentinela ou nódulo linfático axilar será realizada 3 a 7 semanas depois da última dose do produto em investigação na fase neoadjuvante. Após cirurgia, as pacientes receberão ABP 980 ou trastuzumabe a cada 3 semanas por até 1 ano, a contar do primeiro dia em que o produto em investigação foi administrado na fase neoadjuvante. As pacientes que receberem trastuzumabe durante a fase neoadjuvante receberão ABP 980 ou trastuzumabe a cada 3 semanas para a fase adjuvante. A alocação para um grupo de tratamento durante a fase neoadjuvante ou adjuvante ocorrerá na randomização. Todos os produtos em investigação administrados durante a fase neoadjuvante e a fase adjuvante serão administrados de maneira cega.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.248 Antineoplastic Agents

  pt-br

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

  es

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Belarus
  • Brazil
  • Bulgaria
  • Canada
  • Chile
  • Czech Republic
  • Germany
  • Greece
  • Hungary
  • Italy
  • Mexico
  • Peru
  • Poland
  • Romania
  • Russian Federation
  • Serbia
  • Slovakia
  • South Africa
  • Spain
  • Ukraine
  • United Kingdom
• Date first enrollment: 05/01/2013 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 11/01/2014 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  35	F	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Females equal or older than 18 years of age. Histologically confirmed invasive breast cancer. Planning for surgical resection of breast tumor and sentinel node (SN) or axillary lymph node resection. Planning neoadjuvant chemotherapy. HER2 positive disease defined as: 3+ overexpression by immunohistochemistry (IHC) or HER2 amplification by fluorescence in situ hybridization (FISH). Measurable disease (assessment method used in order of priority: ultrasound, mammography, MRI, or physical examination) in the breast after diagnostic biopsy, defined as longest diameter equal to or longer than 2.0 cm. Known ER and PR hormone receptor status at study entry. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. Left ventricular ejection fraction (LVEF) of equal to or more than 55% by 2D echocardiogram. Normal bone marrow function as defined by: absolute neutrophil count (ANC) higher than 1.5 x 10^9 g/dL (1,500/microL); platelets higher than 100 x 10^9 g/dL (100,000/microL); hemoglobin higher than 10.0 g/dL. Normal hepatic function as defined by: total bilirubin within normal institutional limits; aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT); lower than 2.5 × the upper limit of normal (ULN); subjects with an elevated unconjugated bilirubin (Gilbert's syndrome) will be eligible if hepatic enzymes and function are otherwise within normal limits (ie, AST, ALT, and Alkaline Phosphatase are within normal limits), and there is no evidence of hemolysis. Normal renal function as defined by creatinine lower than 1.5 × ULN or estimated creatinine clearance (CrCl) equal to or higher than 50 mL/min calculated by the Cockcroft- Gault method. Subjects must sign an IRB/EC-approved informed consent form before any study specific procedures.

  pt-br

  Mulheres com idade maior ou igual a 18 anos de idade. Câncer de mama invasivo com confirmação histológica. Planejamento de remoção cirúrgica de tumor de mama e nódulo sentinela (NS) ou remoção de nódulo linfático axilar. Planejamento de quimioterapia neoadjuvante. Doença positiva para HER2 definida como: superexpressão de 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou amplificação de HER2 por hibridização fluorescente in situ (FISH). Doença mensurável (método de avaliação usado em ordem de prioridade: ultrassonografia, mamografia, RNM ou exame físico) na mama depois de biópsia diagnóstica, definida como o maior diâmetro maior ou igual a 2,0 cm. Status de receptor hormonal RE e RP conhecido na entrada no estudo. Capacidade funcional segundo o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0 ou 1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) igual ou maior que55% por ecocardiografia 2D. Função normal da medula óssea, definida por: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior que 1,5 x 10^9 g/dl (1.500/microL); plaquetas maior que 100 x 10^9 g/dl (100.000/microL); hemoglobina maior que10,0 g/dl. Função hepática normal, definida por: bilirrubina total nos limites institucionais normais; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menores que 2,5 x o limite superior de normalidade (LSN); sujeitos com bilirrubina não conjugada elevada (síndrome de Gilbert) estarão aptos se as enzimas e a função hepáticas estiverem dentro dos limites normais (ou seja, AST, ALT e fosfatase alcalina nos limites normais) e se não houver evidência de hemólise. Função renal normal, definida como creatinina menor que 1,5 x LSN ou depuração estimada de creatinina (CrCl) igual ou maior que 50 ml/min calculada pelo método de Cockcroft-Gault. Os sujeitos devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/CEP antes de qualquer procedimento específico do estudo.

• Exclusion criteria:

  en

  Bilateral breast cancer. Presence of known metastases. Received prior treatment, including chemotherapy, biologic therapy, radiation or surgery with the exception of diagnostic biopsy for primary breast cancer. Other concomitant active malignancy or history of malignancy in the past 5 years except treated basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix. Pre-existing clinically significant (equal to or higher than grade 2) peripheral neuropathy. Any history of documented or current congestive heart failure, current high-risk uncontrolled arrhythmias, current angina pectoris requiring a medicinal product, current clinically significant valvular disease, current evidence of transmural infarction on electrocardiogram (ECG), or current poorly controlled hypertension. Severe dyspnea at rest requiring supplementary oxygen therapy. History of positivity for hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus, or HIV. Recent infection requiring a course of systemic anti-infectives that were completed equal to or less than 14 days before enrollment (with the exception of uncomplicated urinary tract infection). Woman of childbearing potential who is pregnant or is breast feeding. Woman of childbearing potential who is not consenting to use highly effective methods of birth control (eg, abstinence, sterilization, birth control pills, Depo-Provera injections, or contraceptive implants) during treatment and for an additional 4 months after the last administration of the protocol specified treatment. Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study. Other investigational procedures while participating in this study are excluded. Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during the study, including mammalian cell derived drug products, trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients. Subject previously has enrolled and/or has been randomized in this study. Subject likely to not be available to complete all protocol required study visits or procedures. History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the Investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.

  pt-br

  Câncer de mama bilateral. Presença de metástases conhecidas. Ter recebido tratamento anterior, incluindo quimioterapia, terapia biológica, radiação ou cirurgia – com exceção de biópsia diagnóstica – para o câncer de mama primário. Outra malignidade concomitante ativa ou histórico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de colo do útero in situ tratados. Neuropatia periférica clinicamente significativa (igual ou maior que grau 2) pré-existente. Histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada ou presente, arritmias de alto risco não controladas presentes, angina pectoris presente demandando produto medicinal, doença valvar clinicamente significativa presente, evidência de infarto transmural presente em eletrocardiograma (ECG) ou hipertensão mal controlada presente. Dispneia grave em repouso demandando terapia suplementar com oxigênio. Histórico de positividade para antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C ou HIV. Infecção recente demandando curso de anti-infecciosos sistêmicos que foram concluídos dentro de 14 dias ou menos antes da inclusão (com exceção de infecção do trato urinário não complicada). Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar que não consintam com o uso de métodos de contracepção altamente eficazes (por ex., abstinência, esterilização, pílulas contraceptivas, injeções de Depo-Provera ou implantes contraceptivos) durante o tratamento e por mais 4 meses depois da última administração do tratamento especificado pelo protocolo. Atualmente recebendo tratamento em outro estudo de dispositivo ou medicamento em investigação, ou menos de 30 dias desde a conclusão do tratamento em outro estudo de dispositivo ou medicamento em investigação. Outros procedimentos experimentais durante a participação neste estudo estão excluídos. Sujeito com sensibilidade conhecida a qualquer dos produtos administrados durante o estudo, incluindo medicamentos derivados de células de mamíferos, trastuzumabe, proteínas murinas ou a qualquer dos excipientes. Sujeito anteriormente incluído e/ou randomizado neste estudo. Sujeito provavelmente não disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos do estudo demandados pelo protocolo. Histórico ou presença de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativo (com exceção das descritas acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultados, colocaria a segurança do sujeito em risco ou interferiria na avaliação, nos procedimentos ou na conclusão do estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Risk ratio (RR) of the incidence of pathologic complete response (pCR) in breast tissue and axillary lymph nodes. Subjects will undergo a lumpectomy or mastectomy with sentinel node or axillary node dissection expected to be scheduled within 3 to 7 weeks after the last dose of investigational product in the neoadjuvant phase and pCR will be analyzed. This analysis will consist of a laboratory reviewing your tumor samples (both breast tissue and lymph nodes) under a microscope to check for remaining cancer cells. If no cancer cells can be found, it is considered that there was “pathologic complete response” (pCR).

  pt-br

  Razão de risco (RR) da incidência de resposta patológica completa (pCR) no tecido da mama e nos nódulos linfáticos axilares. As pacientes passarão por mastectomia parcial ou total com dissecção dos nódulos linfáticos sentinelas ou axilares, esperada para ocorrer entre 3 e 7 semanas após a última dose do medicamento investigacional na fase neoadjuvante, e a pCR será analisada.Esta análise consistirá na revisão das amostras de tumor pelo laboratório (tanto do tecido da mama quanto dos linfonodos) no microscópio psrsa verificar se há células de câncer remanescentes. Se não forem encontradas células de câncer, se considera que houve "resposta patológica completa" (pCR).

• Secondary outcomes:

  en

  Risk difference (RD) of pCR in breast tissue

  pt-br

  Diferença de risco (RD) da pCR no tecido da mama

  en

  Risk difference (RD) of pCR in axillary lymph nodes and absence of Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)

  pt-br

  Diferença de risco (RD) da pCR nos linfonodos axilares e ausência de carcinoma ductal in situ (DCIS)

Contacts

• Public contact
  • Full name: Fábio Carbone de Moraes
  • • Address: Alameda Santos, 700, 3o. andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01418-002
  • Phone: +55 (11) 3150-1155
  • Email: PRARegulatoryAffairs@PRAIntl.com
  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Fábio Carbone de Moraes
  • • Address: Alameda Santos, 700, 3o. andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01418-002
  • Phone: +55 (11) 3150-1155
  • Email: PRARegulatoryAffairs@PRAIntl.com
  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
  • Full name: Fábio André Franke
  • • Address: Av. David José Martins, 152 - Centro
    • City: Ijuí / Brazil
    • Zip code: 98700-000
  • Phone: +55 (55) 3331-9393
  • Email: ff.oncosite@gmail.com
  • Affiliation: Associação Hospital de Caridade Ijuí
   
• Site contact
  • Full name: Fábio Carbone de Moraes
  • • Address: Alameda Santos, 700, 3o. andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01418-002
  • Phone: +55 (11) 3150-1155
  • Email: PRARegulatoryAffairs@PRAIntl.com
  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
  • Full name: Fábio André Franke
  • • Address: Av. David José Martins, 152 - Centro
    • City: Ijuí / Brazil
    • Zip code: 98700-000
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  • Email: ff.oncosite@gmail.com
  • Affiliation: Associação Hospital de Caridade Ijuí
   

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