RBR-36y8cw The effect of vitamin A in patients with sinusitis with nasal polyps

Date of registration: 12/26/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/26/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1223-1753

• Public title:

  en

  The effect of vitamin A in patients with sinusitis with nasal polyps

  pt-br

  O efeito da vitamina A em pacientes com sinusite crônica com pólipos nasais

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • Número do CAAE: 89396418.7.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer do CEP: 2.791.210
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Unicamp

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da UNICAMP/Faculdade de Ciências Médicas.
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da UNICAMP/Faculdade de Ciências Médicas.
• Supporting source:
  • Institution: Hospital das Clínicas da UNICAMP/Faculdade de Ciências Médicas.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Nasal polyp. Nasal Polyps. Chronic sinusitis. Sinusitis

  pt-br

  Pólipo nasal. Pólipos nasais. Sinusite crônica. Sinusite

• General descriptors for health conditions:

  en

  C09 Otorhinolaryngologic diseases

  pt-br

  C09 Otorrinolaringopatias

  es

  C09 Enfermedades otorrinolaringológicas

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Participation in the study will be offered orally to all thirty eligible patients who are referred to the Rhinology Outpatient Clinic. CONTROL GROUP: 15 subjects At admission, all patients should be one month without nasal drugs (washout), except saline solutions for nasal cleaning. The evaluation of the quality of life will occur in three moments: admission, third month and sixth month. On these occasions, patients will respond to a questionnaire for the assessment of clinical symptoms (SNOT 22) and submit to an olfactory test (Connecticut test), since dysosmia is common in this pathology. Clinical signs will be recorded and compared by means of paranasal sinuses CT scan and nasofibroscopy, according to Lund-Mackay modified and Lund-Kennedy protocols, respectively. CT scans will be considered at admission and at the sixth month of treatment. Nasofibroscopy will be performed on admission, at the third and at the sixth month of treatment. A polyp biopsy will also be considered at the admission, at the third and at the sixth month, under local anesthesia. Patients will be referred to the Immunology Clinic for skin prick test and for blood samples designed for IgE measurement and complete blood count. All procedures described so far are routinely performed in all patients with nasal polyps, according to an internal protocol of this Rhinology Outpatient Clinic, whether or not they will apply to any trial. An extra-protocol examination will consider part of the blood sample and the biopsy specimen to monitor the safety and adverse events of topical treatment, considering total blood count, glucose, glutamic-oxalacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase, cholesterol, and triglycerides. Cytokines from Th17 inflammatory pattern will be evaluated in biopsy reminiscents. In the first 3 months, all patients will use topical corticosteroid, meaning budesonide 50mcg/jet/nostril, twice daily in order to ensure the maintenance of standard treatment. COMPARISON GROUP: 15 subjects Computer-Generated randomization will list half of the patients to associate saline solution with tretinoin. This will be named as the COMPARISON GROUP. The other fifteen patients, applying budesonide without tretinoin, will be the CONTROL GROUP. All the procedures performed (SNOT-22, nasal videoendoscopy, sinus CT scan, prick test, blood panel, biopsy and cytokine evaluation), their frequency, duration, dose and administration of budesonide for this group will be identical to the CONTROL group. The only difference will be the association of saline solution with tretinoin 0.1%, 0.4 ml/nostril, twice daily, in 0.1%, for the next 3 months. Side effects such as local irritation, excessive dryness or bleeding will be reviewed if necessary. At this moment, after one week of association, all patients will record another nasofibroscopy, in order to check the nasal devices use and to observe side effects, besides giving notice of serum tests results. Periods of acute viral or bacterial rhinosinusitis, requiring other topical or systemic medications, will not be accounted for. Neither will be done nasofibroscopy, CT scan, biopsy or clinical data collection along the sickness or on the seven first days of convalescence. By phone, the researcher will inquire about such occurrences, scheduling the patients when plausible.

  pt-br

  A participação no estudo será oferecida verbalmente a todos os trinta pacientes elegíveis, que forem referenciados ao ambulatório de Rinologia. GRUPO CONTROLE: 15 participantes À admissão, todos pacientes deverão ter respeitado o período de wash out: 1 mês sem uso de medicações nasais, exceção feita às soluções salinas para limpeza nasal. A avaliação da qualidade de vida ocorrerá em três momentos: à admissão, no terceiro mês e no sexto mês. Nestas ocasiões, os pacientes responderão questionário, para avaliação dos sintomas clínicos (SNOT 22-Sinonasal Outcome Test), e mensuração do olfato pelo teste de Connecticut, uma vez que diminuição do olfato é usual nesta patologia. Os sinais objetivos serão registrados e comparados, através de tomografia de seios da face e videoendoscopia nasal, seguindo, respectivamente, os protocolos de Lund-Mackay modificado e Lund-Kennedy. Serão consideradas tomografias à admissão e ao sexto mês de tratamento. A videoendoscopia nasal será realizada à admissão, ao terceiro e ao sexto mês de tratamento. Os pacientes serão encaminhados para o ambulatório de Imunologia, para realizarem prick teste. Haverá coleta de sangue venoso periférico para hemograma e dosagem de IgE. Também serão considerados, à admissão e ao sexto mês, os aspectos anátomo-patológicos dos pólipos através de biópsia, sob anestesia local. Todos os procedimentos até aqui descritos são costumeiramente realizados nos pacientes com pólipos nasais, referenciados ao ambulatório de Rinologia, obedecendo à rotina assistencial, independente de escolherem ou não participar de pesquisa. De modo extra-protocolar, parte do sangue coletado para dosagem de IgE e hemograma e parte do pólipo nasal biopsiado, serão enviados respectivamente ao departamento de Patologia Clínica do HC da UNICAMP e ao Laboratório de Oncologia Molecular na Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. Tais materiais serão recebidos, processados, laudados, estocados e descartados, conforme protocolo interno. Serão realizados exames séricos como glicemia, TGO (transaminase glutâmico-oxalacética), TGP (transaminase glutâmico-pirúvica), colesterol total e triglicerídeos, que servirão para monitorar efeitos sistêmicos do tratamento tópico. Em relação às biópsias de pólipos nasais, também serão analisadas quanto à presença de citocinas do padrão Th17. Nos 3 primeiros meses, todos os pacientes utilizarão glicocorticoide tópico, especificamente budesonida 50 mcg/jato/narina, 2 vezes ao dia, a fim de garantir a manutenção do tratamento padrão. GRUPO DA INTERVENÇÃO: 15 participantes Aleatoriamente, por meio de software, serão escolhidos pacientes para associarem à budesonida, tretinoína, por mais 3 meses. Estes 15 pacientes serão chamados de GRUPO DA INTERVENÇÃO. A outra metade, permanecerá o mesmo período apenas com budesonida, sendo chamada de GRUPO CONTROLE. Todos os procedimentos realizados (SNOT-22, videoendoscopia nasal, tomografia do seios da face, prick-teste, exames séricos, anátomo-patológico e avaliação de citocinas), a frequência deles, sua duração, a dose e administração de budesonida para este grupo serão idênticos ao do GRUPO CONTROLE. O único acréscimo será a administração de tretinoína em SF0,9% a 0,1%, 0,4 ml (1jato)/narina, 2 vezes ao dia, por 3 meses. Além da comunicação direta com o pesquisador através de celular, intercorrências como irritação local, excesso de ressecamento ou sangramento serão observadas in loco se necessário. Quando se completar uma semana da separação em dois grupos, todos pacientes farão nova videoendoscopia nasal, a fim de observar dificuldades na aplicação da tretinoína, efeitos colaterais e modo de utilização, com consulta devolutiva dos exames séricos. Não serão contabilizados os períodos em que o paciente apresentar rinossinusite aguda viral ou bacteriana, em que necessite usar outra medicação tópica ou sistêmica, tampouco serão considerados endoscopia nasal, tomografia da face, biópsia ou a coleta de dados clínicos durante quadros infecciosos ou nos 7 primeiros dias de convalescência. Por telefone, o pesquisador questionará tais ocorrências, programando o agendamento após a convalescência.

• Descriptors:

  en

  E02.319 Drug Therapy

  pt-br

  E02.319 Tratamento Farmacológico

  es

  E02.319 Tratamiento Farmacológico

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/25/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Patient with chronic rhinosinusitis with bilateral nasal polyps; with or without allergy; with or without asthma; from any gender; older than 18 years old.

  pt-br

  Voluntários com rinossinusite crônica com pólipos nasais bilaterais; com ou sem alergia; com ou sem asma; de ambos os gêneros; idade acima de 18 anos.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients younger than 18 years; women of childbearing or non-sterilized age; current or previous use of isotretinoin; history of nasal surgery for less than 5 years; non-controlled diabetic patients or poorly controlled hepatopathies and nephropathies; patients with cystic fibrosis or mucociliary diseases; presence of larger nasal tumors or malformations; cocaine or other inhaled drug user; patients with primary or secondary immunodeficiencies, coagulopathies, blood dysplasias, systemic or granulomatous vasculitis.

  pt-br

  Pacientes menores de 18 anos; pacientes do sexo feminino em idade fértil; com antecedentes de cirurgia nasal há menos de 5 anos; uso atual ou prévio de isotretinoína oral; pacientes diabéticos, hepatopatas ou nefropatas mal controlados; pacientes com fibrose cística ou doenças mucociliares; com presença de tumores ou malformações nasais maiores; usuários inaladores de cocaína ou outra droga de inalação nasal; pacientes com imunodeficiências primárias ou secundárias, coagulopatias, displasias sanguíneas, vasculites sistêmicas ou granulomatosas.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Reduction of nasal polyps volume, evaluated by nasofibroscopy, CT scan, and quality of life questionnaire, depicted as a reduction of at least 50% of polyps volume to nasofibroscopy and a reduction of 10% of the scores hailed from CT scan and quality of life questionnaire. Data collected 3 months before the intervention and 3 months after the intervention.

  pt-br

  Redução do volume dos pólipos nasais, avaliado por exame de nasofibroscopia, tomografia e questionário de qualidade de vida, com diminuição de pelo menos 50% do volume dos pólipos à nasofibroscopia e redução de 10 % dos escores alcançados na avaliação tomográfica e de qualidade de vida. Dados coletados 3 meses antes da intervenção e 3 meses após a intervenção.

• Secondary outcomes:

  en

  Decreased Th2 inflammatory cytokines present in the nasal polyp, measured by multiplex assays, present in homogenates of biopsy fragments, performed 3 months before the intervention and hailed months after the intervention.

  pt-br

  Diminuição de citocinas do padrão inflamatório Th2, presentes no pólipo nasal, aferidas através de ensaio Multiplex, presentes em homogenatos de fragmentos de biópsias realizadas 3 meses antes da intervenção e 3 meses após a intervenção.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Marcelo Augusto Antonio
  • • Address: Rua Tessália Vieira de Camargo, 126
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-970
  • Phone: +55-019-35217524
  • Email: marceloaorl@hotmail.com
  • Affiliation: Departamento de Oftalmologia e Otorrinolaringologia, ambulatório de Rinologia
   
• Scientific contact
  • Full name: Marcelo Augusto Antonio
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Additional links:

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