RBR-345m6j Nitric Oxide Generator device for the treatment of Pulmonary Hypertension

Date of registration: 04/17/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/17/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1198-4399

• Public title:

  en

  Nitric Oxide Generator device for the treatment of Pulmonary Hypertension

  pt-br

  Dispositivo gerador de Oxido Nítrico para o tratamento da Hipertensão Pulmonar

  es

  Dispositivo generador de óxido nítrico para el tratamiento de la hipertensón pulmonar

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 29092010
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Montevideo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital de Clínicas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Consejo Nacional de Innovación, Ciencia y Tecnología (CONICYT)
  • Institution: Hospital de Clínicas
• Supporting source:
  • Institution: Hospital de Clínicas
  • Institution: Consejo Nacional de Innovación, Ciencia y Tecnología (CONICYT)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Pulmonary Hypertension of the newborn

  pt-br

  Hipertensão pulmonar do recém nascido

  es

  Hipertensión Pulmonar del recién nacido

• General descriptors for health conditions:

  en

  C16 Congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities

  pt-br

  C16 Doenças e anormalidades congênitas, hereditárias e neonatais

  es

  C16 Enfermedades y anomalías neonatales congénitas y hereditarias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Treatment of Pulmonary Hypertension (PHT)in the newborns who had the following criteria: Diagnostic criteria of PHT: 1. generalized cyanosis confirmed by oxygen saturation (SatO2) under 85 % which was not improved with oxygen concentration of 100%; 2. pre and postductal saturation gradient more than 5%, without echocardiographic evidence of structural congenital cardiopathy and echocardiographic evidence of PHT; 3. direct signs of PHT by measuring PAP and/or indirect signs of PHT as tricuspid insufficiency, blood flow through permeable ductus arteriosus or oval foramen from right to left, rectification of the interventricular septum, right ventricle hypertrophy, which for the criterion of the echocardiography are defined as a severe PHT. 4. neonates with respiratory failure severely affected, independently from the gestational age, under conventional or high frequency mechanical assisted ventilation with high parameters (medium airway pressure over 12cm H2O), oxygen therapy with high requirements or with an Oxygenation Index [medium airway pressure x FiO2/ partial oxygen pressure (PaO2)] beyond 20, and used as compassionate therapy. In all the cases, it was impossible for patients to be transferred because of its clinical instability. Monitoring of the NO and NO2 concentrations was made in real time by electrochemical analysis with the gas contained in the connection of the ventilator and the endotracheal tube (ETT) (proximal to patient). Treatment duration depended on clinical improvement of the patient assessed by the haemodynamic and gasometric improvement, decrease of Oxygenation Index (OI) by means of ventilatory requirements and the physician determined the optimum moment to finish the treatment. The primary outcome was decreasedOI after the exposure to inhaled Nitric Oxyde from the in situ gas generator TAS+PLUS. 32 neonates suffering from primary or secondary PHT were treated with NO produced by the generator unit as compassionate therapy. The Intensive Care Units (ICU) where infants were admitted did not have any possibility to use the standard iNO therapy. Data was obtained from medical data registry Uptake of up to 32 patients was carried out during 5 years (2013 to 2017) with the aim of lowering the PAP, which was verified by the improvement in O2 or pO2 saturation immediately after the ON treatment was established (within the first 2 minutes after treatment). The follow up of the patients was during the hospotalization period.

  pt-br

  Tratamento da Hipertensão Pulmonar (PHT) nos recém-nascidos que apresentaram os seguintes critérios:   Critérios diagnósticos de PHT: 1. cianose generalizada confirmada pela saturação de oxigênio (SatO2) abaixo de 85% que não foi melhorada com concentração de oxigênio de 100%; 2. gradiente de saturação pré e pós-ductal superior a 5%, sem evidência ecocardiográfica de cardiopatia congênita estrutural e evidência ecocardiográfica de PHT; 3. sinais diretos de PHT medindo PAP e / ou sinais indiretos de PHT como insuficiência tricúspide, fluxo sanguíneo através de ducto arterioso permeável ou forame oval da direita para a esquerda, rectificação do septo interventricular, hipertrofia do ventrículo direito, que para o critério da A ecocardiografia é definida como um PHT grave. 4. neonatos com insuficiência respiratória gravemente afetada, independentemente da idade gestacional, sob ventilação assistida mecânica convencional ou de alta freqüência com parâmetros elevados (pressão média das vias aéreas acima de 12 cm H2O), oxigenoterapia com requisitos elevados ou com índice de oxigenação [pressão média das vias aéreas x FiO2 / pressão parcial de oxigênio (PaO2)] além de 20, e utilizada como terapia compassiva. Em todos os casos, era impossível transferir os pacientes por causa de sua instabilidade clínica. A duração da exposição ao NO produzido pelo TAS + PLUS foi relatada. O monitoramento das concentrações de NO e NO2 foi feito em tempo real por meio de análise eletroquímica com o gás contido na conexão do ventilador e do tubo endotraqueal (ETT) (proximal ao paciente). A duração do tratamento dependia da melhora clínica do paciente avaliada pela melhoria hemodinâmica e gasométrica, diminuição do índice de oxigenação (OI) por meio de requisitos ventilatórios e o médico determinou o momento ideal para concluir o tratamento. 32 neonatos que sofrem de PHT primário ou secundário foram tratados com NO produzido pela unidade geradora como terapia compassiva. As Unidades de Terapia Intensiva (UTI) em que os bebês foram admitidos não tiveram a possibilidade de usar a terapia padrão de iNO. Os dados foram obtidos por registros médicos A captação de até 32 pacientes foi realizada durante 5 anos (2013 a 2017) com o objetivo de diminuir a PAP, o que foi verificado pela melhora da saturação de O2 ou pO2 imediatamente após o estabelecimento do tratamento com ON (dentro de os primeiros 2 minutos após o tratamento) O seguimento dos pacientes foi realizado durante o período de internação.

  es

  Tratamiento de la Hipertensión Pulmonar (PHT) en los recién nacidos que presentaron los siguientes criterios: Criterios diagnósticos de PHT: 1. cianosis generalizada confirmada por la saturación de oxígeno (SatO2) por debajo del 85% que no se ha mejorado con una concentración de oxígeno del 100%; 2. gradiente de saturación pre y post-ductal superior al 5%, sin evidencia ecocardiográfica de cardiopatía congénita estructural y evidencia ecocardiográfica de PHT; 3. señales directas de PHT midiendo PAP y / o señales indirectas de PHT como insuficiencia tricúspide, flujo sanguíneo a través de conducto arterioso permeable o forme oval de derecha a izquierda, rectificación del septo interventricular, hipertrofia del ventrículo derecho, que para el criterio de la transferencia La ecocardiografía se define como un PHT grave. 4. neonatos con insuficiencia respiratoria gravemente afectada, independientemente de la edad gestacional, bajo ventilación asistida mecánica convencional o de alta frecuencia con parámetros elevados (presión media de las vías aéreas por encima de 12 cm H2O), oxigenoterapia con requisitos elevados o con índice de oxigenación [presión media de las vías aéreas x FiO2 / presión parcial de oxígeno (PaO2)] además de 20, y utilizada como terapia compasiva. En todos los casos, era imposible transferir a los pacientes debido a su inestabilidad clínica. La duración de la exposición al NO producido por el TAS + PLUS fue reportada. El monitoreo de las concentraciones de NO y NO2 se realizó en tiempo real mediante análisis electroquímico con el gas contenido en la conexión del ventilador y del tubo endotraqueal (ETT) (proximal al paciente). La duración del tratamiento dependía de la mejora clínica del paciente evaluada por la mejora hemodinámica y gasométrica, disminución del índice de oxigenación (OI) por medio de requisitos ventilatorios y el médico determinó el momento ideal para completar el tratamiento. 32 neonatos que sufren de PHT primario o secundario fueron tratados con NO producido por la unidad generadora como terapia compasiva. Las Unidades de Terapia Intensiva (UTI) en que los bebés fueron admitidos no tuvieron la posibilidad de usar la terapia estándar de iNO. Los datos fueron obtenidos por registros médicos Se realizó captación de hasta 32 pacientes durante 5 años (2013 a 2017) con el objetivo de descender la PAP, lo cual se verificò mediante la mejora en la Saturación de O2 o pO2 en forma inmediata a la instauraciòn del tratamiento con ON (dentro de los 2 primeros minutos luego del tratamiento) El seguimiento de los pacientes se realizó durante el período de internación.

• Descriptors:

  en

  D01.339.387 Nitric Oxide

  pt-br

  D01.339.387 Óxido Nítrico

  es

  D01.339.387 Óxido Nítrico

  en

  E05.318.308.980 Surveys and Questionnaires

  pt-br

  E05.318.308.980 Inquéritos e Questionários

  es

  E05.318.308.980 Encuestas y Cuestionarios

  en

  I01.880.604.473.352.500.030.500 Patient Access to Records

  pt-br

  I01.880.604.473.352.500.030.500 Acesso dos Pacientes aos Registros

  es

  I01.880.604.473.352.500.030.500 Acceso de los Pacientes a los Registros

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Uruguay
• Date first enrollment: 09/09/2012 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  50	-	0 D	30 D

• Inclusion criteria:

  en

  Written parental consent to receive the proposed therapy; newborns greater than 34 weeks of gestational age; diagnostic of severe refractory hypoxemia receiving conventional intensive care supporting treatment; no access to any other kind of inhaled Nitric Oxide therapy; oxygenation index over 10; pre and post-ductal difference in pulsioximetry equal or over 5

  pt-br

  Consentimento escrito por parte dos pais para receber a terapia proposta; recém nascidos maiores que 34 semanas de idade gestacional; diagnóstico de hipoxemia refratária severa recebendo tratamento de suporte intensivo convencional; nenhum acesso a qualquer outro tipo de terapia com oxigênio nítrico inalado; índice de oxigenação acima de 10; diferença pré e pós-ductal em pulsioximetria igual ou superior a 5

  es

  Consentimiento por escrito de los padres para recibir la terapia propuesta; recién nacidos mayores de 34 semanas de edad gestacional; diagnóstico de hipoxemia refractaria severa que recibe tratamiento de soporte de cuidados intensivos convencional; no tiene acceso a ningún otro tipo de terapia con óxido nítrico inhalado; índice de oxigenación superior a 10; diferencia pre y postductal en la pulsioximetría igual o superior a 5

• Exclusion criteria:

  en

  Neonates with multiple malformations or malformations incompatible with extra uterine life. Lack of parental consent to receive the proposed therapy.

  pt-br

  Síndromes, malformações. Falta de consentimento dos pais para receber a terapia proposta

  es

  Sindromes, malformaciones. Falta de consentimiento de los padres para recibir la terapia propuesta

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Other	1	N/A	N/A	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  1. Decrease in the oxygenation index between the time before the start of nitric oxide therapy and the first 24 hours after at least in 5 patients. 2. The respiratory parameters were evaluated 3 hours before and 3 hours after exposure to NO administered by TAS + PLUS.

  pt-br

  Desfecho esperado 1. Diminuição do índice de oxigenação entre o tempo antes do início da terapia com óxido nítrico e as primeiras 24 horas após em 5 pacientes. Desfecho esperado 2. Os parâmetros respiratórios foram avaliados 3 horas antes e 3 horas após a exposição ao NO administrado por TAS + PLUS.

  es

  1.Descenso en el índice de oxigenación entre el momento previo al inicio de la terapia con óxido nítrico y las primeras 24hs siguientes. 2.Los parámetros respiratorios se evaluaron 3 horas antes y 3 horas después de la exposición al NO administrado por TAS + PLUS.

  en

  1.The main result, a decrease in the oxygenation index after exposure to NO produced by TAS + PLUS, was observed after 3 hours starting from a mean of 24 and reaching an average of 17 in 3 hours, being statistically significant. 2.SatO2 and PaO2 increased significantly after treatment. SatO2 was 88 (± 9, average and DS) 3 h before the start of nitric oxide and 93 (± 8) 3 h after PaO2 was 55 (± 23, mean and SD) 3 hours before the start of nitric oxide and 99 (± 66) 3 hours after

  pt-br

  Desfecho observado 1. O resultado principal, uma diminuição do índice de oxigenação após exposição ao NO produzido por TAS + PLUS, foi observado após 3 horas a partir de uma média de 24 e atingindo uma média de 17 em 3 horas, sendo estatisticamente significativo Desfecho observado 2.SatO2 e PaO2 aumentaram significativamente após o tratamento. SatO2 foi de 88 (± 9, média e DS) 3 h antes do início do óxido nítrico e 93 (± 8) 3 h após PaO2 foi de 55 (± 23, média e SD) 3 horas antes do início do óxido nítrico e 99 (± 66) 3 horas após

  es

  1. El resultado principal, una disminución del índice de oxigenación tras la exposición al NO producido por TAS + PLUS, fue observado después de 3 horas a partir de una media de 24 y alcanzando una media de 17 en 3 horas, siendo estadísticamente significativa 2.SatO2 y PaO2 aumentaron significativamente después del tratamiento. SatO2 fue de 88 (± 9, media y DS) 3 h antes del inicio del óxido nítrico y 93 (± 8) 3 h después PaO2 fue de 55 (± 23, media y SD) 3 horas antes del inicio del óxido nítrico y 99 (± 66) 3 horas después

• Secondary outcomes:

  en

  1. Survival after the use of the generator of the nitric oxide generator in situ next to the bed of the patient, assessed at hospital discharge

  pt-br

  Desfecho secundario esperado 1. Sobrevivência após o uso do gerador do gerador de óxido nítrico in situ ao lado do leito do paciente, avaliado em alta hospitalar

  es

  1. Sobrevida luego del uso del generador del generador de óxido nítrico in situ al lado de la cama del paciente, valorado al alta hospitalaria

  en

  1. 19 patients survived and 13 patients died prior to hospital discharge

  pt-br

  Desfecho secundario observado 1. 19 pacientes sobreviveram e 13 pacientes morreram antes da alta hospitalar

  es

  1. 19 pacientes sobrevivieron y 13 pacientes fallecieron previo al alta hospitalaria

Contacts

• Public contact
  • Full name: Maria Fernanda Blasina Viera
  • • Address: avda italia s/n esq las heras
    • City: MONTEVIDEO / Uruguay
    • Zip code: 11600
  • Phone: +59899698248
  • Email: fblasina@gmail.com
  • Affiliation: Hospital de Clínicas
   
• Scientific contact
  • Full name: Maria Fernanda Blasina Viera
  • • Address: avda italia s/n esq las heras
    • City: MONTEVIDEO / Uruguay
    • Zip code: 11600
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  • Email: fblasina@gmail.com
  • Affiliation: Hospital de Clínicas
   
• Site contact
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  • Affiliation: Hospital de Clínicas
   

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