RBR-33vyhm Comparative study of analgesia by the use of intravenous and subarachnoid clonidine in patients submitted to…

Date of registration: 06/29/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/29/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1216-1470

• Public title:

  en

  Comparative study of analgesia by the use of intravenous and subarachnoid clonidine in patients submitted to Videoolaparoscopic Cholecystectomy

  pt-br

  Estudo comparativo da analgesia pelo uso de clonidina administrada por via venosa, versus subaracnóidea, em pacientes submetidos à Colecistectomia Videolaparoscópica

• Scientific acronym:

  en

  VLP - Videolaparoscopy

  pt-br

  VLP - Videolaparoscopia

• Public acronym:

  en

  VLP - Videolaparoscopy

  pt-br

  VLP - Videolaparoscopia

• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 70099417.7.0000.5020
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.146.429
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Amazonas

Sponsors

• Primary sponsor: Fundação Universidade do Amazonas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Universitário Getúlio Vargas
• Supporting source:
  • Institution: Hospital Universitário Getúlio Vargas

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Cholelithiasis.

  pt-br

  Colelitíase.

• General descriptors for health conditions:

  en

  C06 Digestive system diseases

  pt-br

  C06 Doenças do sistema digestório

  es

  C06 Enfermedades del sistema digestivo

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  After the authorization of the Research Ethics Committee (CEP), the selection of patients with a diagnosis of cholelithiasis (following the inclusion and exclusion criteria) was started at the General Surgery Service of the Araújo Lima Outpatient Clinic. It was selected a total of 60 patients who accepted to participate in the study through the process of free and informed consent in relation to the proposed anesthetic and surgical treatment, which will be randomly divided into the 03 study blocks, each containing 20 patients..There will not be any kind of impairment or lack of proper treatment for other patients who are not comfortable to participate in the study. Patients will be admitted to the hospital ward the day before the surgery and submitted to a pre-anesthetic visit to review the medical records, the complementary examinations and surgical risk. Routine pre-anesthetic medication will be given on the eve of the surgery (diazepam, 10 mg, orally). The next day, upon being admitted to the pre-anesthesia room located on the surgical block, the patient selected for the project will be approached by the assistant anesthetist who will use opaque envelopes in the randomization draws. After the lottery, each patient will be referred to the operating room, and the assistant anesthetist, with knowledge of the contents of the randomized envelope, will perform the randomly proposed anesthetic method. This professional has the autonomy to not execute the chosen option in the draw, justified by the patient's refusal at any time or alteration of clinical data that compromise the integrity of the same, being the patient excluded from the study project. After the peripheral venous catheter is positioned, infusion of a lactated Ringer's solution will be initiated and the patient will be monitored according to the routine of the service (pulse oximetry, cardioscopy, noninvasive blood pressure, temperature and capnography); 0.2 mg / kg intravenous (EV) of midazolam will be administered as anxiolytic with amnesic properties. After pre-oxygenation with 100% oxygen, anesthetic induction will be initiated. The proposed anesthesia protocol for the blocks will be: Group I Active or Untreated Control (20 participants): Patients undergo general intravenous and inhalational anesthesia with propofol (2-3 mg / kg EV), remifentanil (0.3-0.5 mcg / kg / min in continuous venous infusion for induction and 0.1-0.3 mcg / kg / min for maintenance), rocuronium (at a dose of 0.3 mg / kg EV for induction and 0.1 to 0.2 mg / kg EV for anesthetic maintenance) and sevoflurane via inhalation (Minimum Alveolar Concentration CAM = 1-2%), but no association of clonidine. Group II Intrathecal or Subarachnoid Clonidine (20 participants): where clonidine is administered at a dose of 1 mcg / kg, intrathecally without any association with local anesthetics or opioids, and the patient is then submitted to general intravenous and inhalational anesthesia using propofol (2-3 mg / kg EV), remifentanil (at a dose of 0.3-0.5 mcg / kg / min in continuous venous infusion for induction and 0.1-0.3 mcg / kg / min for maintenance), rocuronium (at a dose of 0.3 mg / kg EV for induction and 0.1 to 0.2 mg / kg EV for anesthetic maintenance) and sevoflurane via inhalation (Minimum Alveolar Concentration CAM = 1-2%). Group III Clonidine Endovenous (20 participants): administration of 150 mcg intravenous clonidine, beginning infusion 10 minutes before anesthetic induction, and the patient was subsequently submitted to general anesthesia inhalation and intravenous, using propofol (2-3 mg / kg EV), remifentanil (at a dose of 0.3-0.5 mcg / kg / min in continuous venous infusion for induction and 0.1-0.3 mcg / kg / min for maintenance), rocuronium (at a dose of 0.3 mg / kg EV for induction and 0.1 to 0.2 mg / kg EV for anesthetic maintenance) and sevoflurane via inhalation (Minimum Alveolar Concentration CAM = 1-2%). All patients in the study will undergo laparoscopic cholecystectomy and will receive the following medications after gallbladder removal: ondansetron (4.0 mg EV), dexamethasone (10 mg EV), dipyrone (2.0 g EV), tenoxicam (40 mg EV) and tramadol (100 mg EV). Muscle blockers will be antagonized with neostigmine (2.0 mg EV) and atropine (1.0 mg EV) at the end of the procedure. A total of 10 ml of 0.25% bupivacaine will be injected subcutaneously into the insertion site of the trocar after closure of the incision by the surgical team as follows: 3.0 mL for each of the 10 mm trocar incisions, and 2 , 0 mL for each of the 5 mm trocar incisions. The use of pre-anesthetic medications, maintenance of anesthesia and pre-emptive treatment of postoperative pain will be the same in all three patient groups. In the post-anesthetic recovery room, and later in the ward, patients will be followed up to evaluate the intensity of pain by a research collaborator who will not be aware of the anesthetic technique employed. The measured periods will correspond to the immediate postoperative period, 6th, 12th and 24th hour after the end of the surgical procedure for comparative effect of analgesia of drugs in each patient block. All patients will receive doses of dipyrone (2.0 g EV 6 / 6h), tenoxicam (40 mg EV 1x / day) and tramadol (100 mg EV 8 / 8h) in the prescription of postoperative analgesia. In case of moderate or severe pain morphine (0.1 mg / kg subcutaneously until 12 / 12h) will be administered. Prescription is expected to use metoclopramide (10 mg EV 8 / 8h) and omeprazole (40 mg 1x / day). The pain scores will be analyzed through the application of the Postoperative Pain Assessment Protocol immediately after awakening and at the 6th, 12th and 24th hours after the end of the surgery. In this protocol will be observed the cases in which the use of morphine or additional analgesics, clinical signs analysis (heart rate and blood pressure) and other adverse events such as sweating, tremors, nausea and vomiting, hypotension, urinary retention in need probing, tachycardia or bradycardia, pruritus, skin rash, and headache.

  pt-br

  Após autorização do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) foi iniciada a seleção de pacientes com diagnóstico de colelitíase (obedecendo aos critérios de inclusão e exclusão) atendidos no Serviço de Cirurgia Geral do Ambulatório Araújo Lima. Foram selecionados um total de 60 pacientes que aceitaram participar do estudo através do processo de consentimento livre e esclarecido em relação ao tratamento anestésico e cirúrgico proposto, que serão divididos aleatoriamente nos 03 blocos de estudo, cada qual contendo 20 pacientes. Não haverá qualquer tipo de prejuízo ou falta de tratamento adequado aos demais pacientes que não se sentirem à vontade para participar do estudo. Os pacientes serão internados na enfermaria do hospital na véspera da data da cirurgia e submetidos a uma visita pré-anestésica para a revisão do prontuário, dos exames complementares e risco cirúrgico. Será administrada de rotina medicação pré-anestésica na véspera da cirurgia (diazepam, 10 mg, via oral). No dia seguinte, ao ser admitido na sala de pré-anestesia localizada no bloco cirúrgico, o paciente selecionado para o projeto será abordado pelo anestesista assistente que utilizará envelopes opacos nos sorteios para a randomização. Após o sorteio cada paciente será encaminhado à sala de cirurgia, e o anestesista assistente, com o conhecimento do conteúdo do envelope pardo sorteado, realizará o método anestésico aleatoriamente proposto. Este profissional tem autonomia para não executar a opção escolhida no sorteio, justificada por recusa do paciente a qualquer momento ou alteração de dados clínicos que comprometam a integridade do mesmo, sendo o paciente excluído do projeto de estudo. Após posicionar o cateter venoso periférico, será iniciada a infusão de uma solução de Ringer Lactato e o paciente será monitorizado conforme a rotina do serviço (oximetria de pulso, cardioscopia, pressão arterial não invasiva, temperatura e capnografia). Será administrado 0,2 mg/kg endovenoso (EV) de midazolam como ansiolítico com propriedades amnésicas. Após pré-oxigenação com oxigênio a 100%, será iniciada a indução anestésica. O protocolo proposto de anestesia para os blocos será: Grupo I Controle Ativo ou Sem Tratamento (20 participantes): os pacientes são submetidos à anestesia geral endovenosa e inalatória, com uso de propofol (2-3 mg/kg EV), remifentanil (na dose de 0,3-0,5 mcg/kg/min em infusão venosa contínua para indução e 0,1-0,3 mcg/kg/min para manutenção), rocurônio (na dose de 0,3 mg/kg EV para indução e 0,1 a 0,2 mg/kg EV para manutenção anestésica) e sevoflurano via inalatória (Concentração Alveolar Mínima CAM= 1-2%), porém sem associação da clonidina. Grupo II Clonidina Intra-tecal ou Subaracnoidea (20 participantes): em que se administra clonidina na dose de 1 mcg/kg, por via intratecal sem associação com anestésicos locais ou opióides, sendo posteriormente o paciente submetido à anestesia geral endovenosa e inalatória, com uso de propofol (2-3 mg/kg EV), remifentanil (na dose de 0,3-0,5 mcg/kg/min em infusão venosa contínua para indução e 0,1-0,3 mcg/kg/min para manutenção), rocurônio (na dose de 0,3 mg/kg EV para indução e 0,1 a 0,2 mg/kg EV para manutenção anestésica) e sevoflurano via inalatória (Concentração Alveolar Mínima CAM= 1- 2%). Grupo III Clonidina Endovenosa (20 participantes): administração de clonidina por via venosa 150 mcg, começando a infusão 10 minutos antes da indução anestésica, sendo o paciente posteriormente submetido à anestesia geral endovenosa e inalatória, com uso de propofol (2-3 mg/kg EV), remifentanil (na dose de 0,3-0,5 mcg/kg/min em infusão venosa contínua para indução e 0,1-0,3 mcg/kg/min para manutenção), rocurônio (na dose de 0,3 mg/kg EV para indução e 0,1 a 0,2 mg/kg EV para manutenção anestésica) e sevoflurano via inalatória (Concentração Alveolar Mínima CAM= 1- 2%). Todos os pacientes do estudo serão submetidos à colecistectomia por via laparoscópica e receberão os seguintes medicamentos após a retirada da vesícula: ondasetrona (4,0 mg EV), dexametasona (10 mg EV), dipirona (2,0g EV), tenoxicam (40 mg EV) e tramadol (100mg EV). Os bloqueadores musculares serão antagonizados com neostigmine (2,0 mg EV) e atropina (1,0 mg EV) ao término do procedimento. Um total de 10 ml de bupivacaína a 0,25% será injetado subcutaneamente no local da inserção do trocater após o fechamento da incisão pela equipe cirúrgica da seguinte maneira: 3,0 mL para cada uma das incisões de trocater de 10 mm, e 2,0 mL para cada uma das incisões de trocater de 5 mm. O uso de medicamentos pré-anestésicos, a manutenção da anestesia e o tratamento preemptivo da dor pós-operatória será igual nos três blocos de pacientes. Na sala de recuperação pós-anestésica, e posteriormente na enfermaria, os pacientes serão acompanhados para avaliar a intensidade da dor por um colaborador da pesquisa que não terá conhecimento da técnica anestésica empregada. Os períodos aferidos serão correspondentes ao pós-operatório imediato, 6ª, 12 ª e 24 ª hora após o término do procedimento cirúrgico para efeito comparativo da analgesia dos medicamentos em cada bloco de pacientes. Todos os pacientes receberão na prescrição de analgesia pós-operatória doses de dipirona (2,0 g EV 6/6h), tenoxicam (40 mg EV 1x/dia) e tramadol (100 mg EV 8/8h). Em caso de dor moderada ou intensa será administrada morfina (0,1 mg/kg subcutâneo até 12/12h). Na prescrição está previsto o uso metoclopramida (10 mg EV 8/8h) e omeprazol (40 mg 1x/dia). Os scores de dor serão analisados através da aplicação do Protocolo de Avaliação de Dor Pós-operatória imediatamente após o despertar e na 6ª, 12ª e 24ª horas após o término da cirurgia. Neste protocolo serão observados os casos em que houve necessidade do uso de morfina ou analgésicos adicionais, análise dos sinais clínicos (frequência cardíaca e pressão arterial) e outros eventos adversos tais como, sudorese, tremores, náuseas e vômitos, hipotensão, retenção urinária com necessidade de sondagem de alivio, taquicardia ou bradicardia, prurido, rash cutâneo e cefaleia.

• Descriptors:

  en

  E04.210.120.172.140 Cholecystectomy, Laparoscopic

  pt-br

  E04.210.120.172.140 Colecistectomia Laparoscópica

  es

  E04.210.120.172.140 Colecistectomía Laparoscópica

  en

  D03.383.129.308.436.500 Clonidine

  pt-br

  D03.383.129.308.436.500 Clonidina

  es

  D03.383.129.308.436.500 Clonidina

  en

  E03.091 Analgesia

  pt-br

  E03.091 Analgesia

  es

  E03.091 Analgesia

  en

  E03.155.197.682 Balanced Anesthesia

  pt-br

  E03.155.197.682 Anestesia Balanceada

  es

  E03.155.197.682 Anestesia Balanceada

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/23/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	18 Y	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Voluntary patients; of both sexes; with full autonomy; ages ranging from 18 to 50 years; weight between 50 and 100 kg; with diagnosis of cholelithiasis; classification I or II of the physical state according to the scale of the American Society of Anesthesiologists.

  pt-br

  Pacientes voluntários; de ambos os sexos;com autonomia plena; idades variando de 18 a 50 anos; peso entre 50 e 100 kg; com diagnóstico de colelitíase; classificação I ou II do estado físico de acordo com a escala da American Society of Anesthesiologists.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who refuse to sign the informed consent form (EHIC); withdrawals; pregnant or nursing mothers; indigenous peoples; minor or legally incapable; patients with special needs; patients on uninterrupted use of analgesics; with a history of hypersensitivity to any of the medications used in the procedure; patients diagnosed with depression; patients with liver disease, nephropathy or with blood coagulation disorders; conversion of videolaparoscopic surgery in conventional open surgery.

  pt-br

  Pacientes que recusem a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE); desistentes; grávidas ou nutrizes; indígenas; menores ou legalmente incapazes; pacientes com necessidades especiais; pacientes em uso ininterrupto de analgésicos; com história de hipersensibilidade a alguma das medicações utilizadas no procedimento; pacientes com diagnóstico de depressão; pacientes hepatopatas, nefropatas ou com doenças da coagulação sanguínea; conversão da cirurgia videolaparoscópica em cirurgia aberta convencional.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Single-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary variables presented in the study are pain estimation, blood pressure and heart rate values defined by a numerical scale ranging from 0 to 10, as well as blood pressure and heart rate variables, which are also defined by numerical values . The project intends to perform the analysis of the selected groups and to correlate with the need for the use of analgesics in the postoperative period, through the parameters obtained in the pain control protocols.

  pt-br

  As variáveis primárias apresentadas no estudo são a estimativa de dor, os valores da pressão arterial e da frequência cardíaca definidas por uma escala numérica variando de 0 a 10, assim como as variáveis de pressão arterial e frequência cardíaca, que também são definidas por valores numéricos. O projeto pretende realizar a análise dos grupos selecionados e correlacionar com a necessidade do uso de analgésicos no pós-operatório, através dos parâmetros obtidos nos protocolos de controle de dor.

  en

  According to the comparison between the anesthetic technique used in each group and the need for supplementary medications, it is proposed that the association of the drug clonidine reduces the need for analgesics in the immediate postoperative period through a certain route of administration.

  pt-br

  De acordo com a comparação entre a técnica anestésica empregada em cada grupo e a necessidade de medicamentos suplementares, pretende-se comprovar que a associação do medicamento clonidina reduz a necessidade de analgésicos no pós-operatório imediato através de determinada via de administração.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary variables correspond to patient's pain in the immediate postoperative period, according to age, gender, presence of adverse effects, and the need for analgesic drugs beyond routine postoperative prescription, which will be defined by qualitative values and quantitative.

  pt-br

  As variáveis secundárias correspondem à sensibilidade dolorosa do paciente no pós-operatório imediato, de acordo com a idade, sexo, presença de efeitos adversos e a necessidade do uso de medicamentos analgésicos além da prescrição pós-operatória de rotina, que serão definidas por valores qualitativos e quantitativos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Christiane Rodrigues da Silva
  • • Address: Avenida Apurinã, 4 - Praça 14 de Janeiro, Manaus - AM, 69020-170
    • City: Manaus / Brazil
    • Zip code: 69020-170
  • Phone: 55 092 98802-0128
  • Email: christianerdasilva@gmail.com
  • Affiliation: Hospital Universitário Getúlio Vargas
   
• Scientific contact
  • Full name: Christiane Rodrigues da Silva
  • • Address: Avenida Apurinã, 4 - Praça 14 de Janeiro, Manaus - AM, 69020-170
    • City: Manaus / Brazil
    • Zip code: 69020-170
  • Phone: 55 092 98802-0128
  • Email: christianerdasilva@gmail.com
  • Affiliation: Hospital Universitário Getúlio Vargas
   
• Site contact
  • Full name: Christiane Rodrigues da Silva
  • • Address: Avenida Apurinã, 4 - Praça 14 de Janeiro, Manaus - AM, 69020-170
    • City: Manaus / Brazil
    • Zip code: 69020-170
  • Phone: 55 092 98802-0128
  • Email: christianerdasilva@gmail.com
  • Affiliation: Hospital Universitário Getúlio Vargas
  • Full name: Juscimar Carneiro Nunes
  • • Address: Avenida Apurinã, 4 - Praça 14 de Janeiro, Manaus - AM, 69020-170
    • City: Manaus / Brazil
    • Zip code: 69020-170
  • Phone: 55 092 98802-4547
  • Email: juscimar.med@gmail.com
  • Affiliation: Hospital Universitário Getúlio Vargas
   

Additional links:

• Download in ICTRP format