RBR-2xxcvqj Mild ovarian stimulation: lowest cost in vitro fertilization protocol to serve couples with difficulty to get pregnant a...

Date of registration: 04/03/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/03/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1302-1024

• Public title:

  en

  Mild ovarian stimulation: lowest cost in vitro fertilization protocol to serve couples with difficulty to get pregnant at Hospital das Clínicas da USP

  pt-br

  Estimulação ovariana leve: protocolo de Fertilização in Vitro de menor custo para atender casais com dificuldade de engravidar no Hospital das Clínicas da USP

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 92446218500000068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2783961
    Issuing authority: Comitê de ética em pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Universidade Federal de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Infertility

  pt-br

  Infertilidade

• General descriptors for health conditions:

  en

  E02.875.800, E05.820.800 Reproductive Techniques, Assisted

  pt-br

  E02.875.800, E05.820.800 Técnicas de Reprodução Assistida

  en

  C12.050.351.500 Genital Disease, Female

  pt-br

  C12.050.351.500 Doenças dos Genitais Femininos

• Specific descriptors:

  en

  C12.100.750 Infertility

  pt-br

  C12.100.750 Infertilidade

  en

  E02.875.800.984, E05.820.800.984 Ovulation Induction

  pt-br

  E02.875.800.984, E05.820.800.984 Indução da Ovulação

Interventions

• Interventions:

  en

  Randomization was performed using the R computer program before the start of the stimulus. The groups were matched by patient age (< or = 35 years and > 35 years), BMI (> or = 25 and < 25) and duration of infertility (> or = 3 years and < 3 years). As it was not possible to blind the couples or the doctor responsible for ovarian stimulation, only the team of biologists was unaware of which protocol the couple was allocated to. In the conventional dose group, patients used Menotrophin (Menopur®) 225 IU/day from the 2nd or 3rd day of menstruation, pituitary block was performed with a GnRH Antagonist (Cetrotide®) when the largest follicle reached 14mm. The trigger for the resumption of meiosis prior to oocyte capture (trigger) was performed with alfachoriogonadotropin (Ovidrel®) or with GnRH Agonist (Gonapeptyl®) when 1-3 follicles reached 18mm. In the low dose group, patients used Clomiphene Citrate (Clomid®) 100mg from the 2nd or 3rd day of menstruation for 5 days. Three days after starting Clomiphene Citrate, they started using Menotropin (Menopur®) 150UI/day. When the largest follicle reached 14mm, pituitary blockade was initiated with a GnRH Antagonist and the trigger for resumption of meiosis prior to oocyte capture (trigger) was performed with alfachoriogonadotropin (Ovidrel®) or with a GnRH Agonist (Gonapeptyl®) when 1-3 follicles reached 18mm. . 90 patients were included in the study, 46 participants in the conventional ovarian stimulation group for in vitro fertilization and 44 participants in the low dose ovarian stimulation group. In addition to epidemiological and clinical data, the following data regarding the treatment were collected: Total duration of the stimulus, Total dose of gonadotropin used in the treatment, Number of oocytes captured, number of mature oocytes, number of blastocysts, number of top quality blastocysts (Classification of Gardner 3BB or better), cycle cancellation rate, miscarriage rate, clinical pregnancy rate (fetal heartbeat present), evolutionary gestation rate (> 12 weeks), multiple pregnancy rates and Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) rates ).

  pt-br

  A randomização foi realizada por programa de computador R antes do início do estímulo. Os grupos foram pareados por idade da paciente (< ou = a 35 anos e > 35 anos), IMC (> ou = a 25 e < 25) e tempo de infertilidade (> ou = a 3 anos e < 3 anos). Como não foi possível realizar o cegamento dos casais nem do médico responsável pelo estímulo ovariano, apenas a equipe de biólogos não teve conhecimento de qual protocolo o casal foi alocado. No grupo dose convencional as pacientes utilizaram Menotrofina ( Menopur®) 225UI/dia a partir do 2 ou 3o dia da menstruação, o bloqueio hipofisário foi realizado com Antagonista GnRH (Cetrotide®) quando o maior folículo atingiu 14mm. O desencadeamento para retomada da meiose prévio a captação oocitária (trigger) foi realizado com alfacoriogonadotropina (Ovidrel®) ou com Agonista GnRH (Gonapeptyl®) quando 1-3 folículos atingissem 18mm. No grupo baixa dose as pacientes utilizaram Citrato de Clomifeno (Clomid®) 100mg a partir do 2 ou 3º dia da menstruação por 5 dias. Três dias após o início do Citrato de Clomifeno iniciaram o uso da Menotrofina (Menopur®) 150UI/ dia. Quando o maior folículo atingiu 14mm foi iniciado bloqueio hipofisário com Antagonista GnRH e o desencadeamento para retomada da meiose prévio a captação oocitária (trigger) foi realizado com alfacoriogonadotropina (Ovidrel®) ou com Agonista GnRH (Gonapeptyl®) quando 1-3 folículos atingissem 18mm. Foram incluídos 90 pacientes no estudo, sendo 46 participantes do grupo convencional de estimulação ovariana para fertilização in vitro e 44 participantes do grupo de estimulação ovariana com baixas doses. Além dos dados epidemiológicos e clínicos foram coletados os seguintes dados referentes ao tratamento: Duração total do estímulo , Dose total de gonadotrofina usada no tratamento, Número de oócitos captados, número de oócitos maduros , número de blastocistos, número de blastocistos top quality (Classificação de Gardner 3BB ou melhor), taxa de cancelamento de ciclo, taxa de aborto, taxa de gestação clínica (batimentos cardíacos fetais presentes), taxa de gestação evolutiva (> 12 semanas) , taxas de gestação múltipla e taxas de Síndrome de hiperestímulo ovariano (SHO).

• Descriptors:

  en

  E02.875.800.984 Ovarian stimulation

  pt-br

  E02.875.800.984 Estimulação ovariana

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/26/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  90	F	0	38 Y

• Inclusion criteria:

  en

  women aged up to 38 years; body mass index (BMI) up to 30 kg/m²; FSH dosage less than 10 mUI/ml; antral follicle count in the initial follicular phase higher than 5 follicles

  pt-br

  mulheres com idade até 38 anos; índice de massa corpórea (IMC) até 30Kg/m²; dosagem de FSH menor do que 10 mUI/ml; contagem de folículos antrais na fase folicular inicial maior do que 5 folículos

• Exclusion criteria:

  en

  sperm collection performed by any method other than masturbation, such as epididymal or testicular puncture; couples who did not agree with the Informed Consent Form (TCLE)

  pt-br

  coleta de espermatozoides realizada por qualquer método diferente da masturbação, por exemplo por punção epididimal ou testicular; casais que não concordaram com o Termo de Consentimento Livre Esclarecido (TCLE)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: To compare the pregnancy rate per transfer and per initiated cycle in infertile couples undergoing in vitro fertilization treatment with a conventional ovarian stimulation protocol and ovarian stimulation with low doses of gonadotropins. It is expected that the study group (low-dose gonadotrophin ovarian stimulation protocol) will be non-inferior compared to the control group (conventional ovarian stimulation protocol).

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Comparar a taxa de gravidez por transferência e por ciclo iniciado em casais inférteis submetidos a tratamento de fertilização in vitro com protocolo de estimulação ovariana convencional e estimulação ovariana com baixas doses de gonadotrofinas. Espera-se observar a não inferioridade do grupo de estudo (protocolo de estimulação ovariana com baixas doses de gonadotrofinas) comparado ao grupo controle (protocolo de estimulação ovariana convencional)

  en

  Outcome found 1: In this study there was no statistical difference between the groups for clinical pregnancy rate per transfer and cumulative: control group (24% and 34%) versus minimal stimulation group (27% and 30%); p = 0.729 and 0.726) respectively.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Neste estudo não houve diferença estatística entre os grupos para taxa de gravidez clínica por transferência e cumulativa: grupo controle (24% e 34%) versus grupo de estimulação mínima (27% e 30%); p = 0,729 e 0,726) respectivamente.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected result 2: To compare the implantation rate, miscarriage, multiples per initiated cycle in infertile couples undergoing in vitro fertilization treatment with conventional ovarian stimulation protocol and ovarian stimulation with low doses of gonadotropins. We expect to observe similar results between the study group (low-dose gonadotrophin ovarian stimulation protocol) and the control group (conventional ovarian stimulation protocol).

  pt-br

  Resultado esperado 2: Comparar a taxa de implantação, aborto, múltiplos por ciclo iniciado em casais inférteis submetidos a tratamento de fertilização in vitro com protocolo de estimulação ovariana convencional e estimulação ovariana com baixas doses de gonadotrofinas. Espera-se observar resultados similares entre grupo de estudo (protocolo de estimulação ovariana com baixas doses de gonadotrofinas) e o grupo controle (protocolo de estimulação ovariana convencional)

  en

  Outcome found 2: In this study there was no statistical difference between the groups for implantation rate, multiple pregnancy rate and miscarriage rate

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Neste estudo não houve diferença estatística entre os grupos para taxa de implantação, taxa de gestações múltiplas e taxa de aborto

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The Brazilian population's access to infertility treatments by using assisted reproductive techniques is deficient, mainly due to the high financial demand. This study has the objective of comparing pregnancy rates of the conventional dose ovarian stimulation versus reduced dose ovarian stimulation for in vitro fertilization with normal or high ovarian reserve in a university center of Human Reproduction, with a focus on reducing costs and expanding access, without losing the quality of service and pregnancy rates. This is a randomized, non-inferiority clinical trial in infertile couples undergoing IVF treatment, and presenting with a good prognosis.

  pt-br

  O acesso da população brasileira a tratamentos de infertilidade por meio de técnicas de reprodução assistida é deficiente, principalmente devido à alta demanda financeira. Este estudo tem o objetivo de comparar as taxas de gravidez da dose convencional de estimulação ovariana versus dose reduzida de estimulação ovariana para fertilização in vitro com reserva ovariana normal ou alta em um centro universitário de Reprodução Humana, com foco na redução de custos e na ampliação do acesso, sem perder a qualidade do serviço e as taxas de gravidez. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, de não inferioridade, em casais inférteis submetidos a tratamento de FIV e com bom prognóstico.

• Participants flow:

  en

  A total of 96 patients were recruited for the study. Six were excluded after the exclusion criteria application, resulting in 90 patients included. In the control group, 46 patients were included (age: 34.83±3.74 years, time of infertility: 83.61±55.43 months, antral follicle count 12.26±5.28 and 89% of patients were in their first In Vitro Fertilization (IVF) cycle). In the intervention group, 44 patients were included (age: 34.24±3.28 years, time of infertility: 78.82±47.59 months, antral follicle count: 13.20±5.79 and 84% of patients were in their first IVF cycle. There was no statistical difference between the groups

  pt-br

  Um total de 96 pacientes foram recrutados para o estudo. Seis foram excluídos após a aplicação dos critérios de exclusão, resultando em 90 pacientes incluidos. No grupo de controle, 46 pacientes foram incluidas (idade: 34,83±3,74 anos, tempo de infertilidade: 83,61±55,43 meses, contagem de folículos antrais 12,26±5,28 e 89% das pacientes estavam em seu primeiro ciclo de fertilização in vitro (FIV)). No grupo de intervenção, 44 pacientes foram incluídas (idade: 34,24±3,28 anos, tempo de infertilidade: 78,82±47,59 meses, contagem de folículos antrais: 13,20±5,79 e 84% das pacientes estavam em seu primeiro ciclo de FIV. Não houve diferença estatística entre os grupos

• Adverse events:

  en

  There were no adverse effects in the study participants

  pt-br

  Não ocorreram efeitos adversos nas participantes do estudo

• Outcome measure:

  en

  The study analyses epidemiological and clinical data, and the following treatment outcomes: total stimulus duration, total dose of gonadotropin used in ovarian stimulation, number of oocytes captured, mature oocytes, blastocysts, top quality blastocysts, cancellation rate, clinical and ongoing pregnancy rate, miscarriage rate, multiple pregnancy rates and ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Groups are compared and primary outcome refer to cumulative ongoing pregnancy rates

  pt-br

  O estudo analisa dados epidemiológicos e clínicos e os seguintes resultados do tratamento: duração total do estímulo, dose total de gonadotrofina usada na estimulação ovariana, número de oócitos capturados, oócitos maduros, blastocistos, blastocistos de alta qualidade, taxa de cancelamento, taxa de gravidez clínica e contínua, taxa de aborto espontâneo, taxas de gravidez múltipla e síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Os grupos são comparados e o resultado primário refere-se às taxas cumulativas de gravidez em andamento

• Results summary:

  en

  There was no statistical difference between the groups for the outcomes analyzed. The control group (regular dose) had an ongoing and cumulative clinical pregnancy rate per transference of 24% and 34% and the intervention group (reduced dose) of 27% and 30% (p = 0.729 and 0.726) respectively.

  pt-br

  Não houve diferença estatística entre os grupos para os resultados analisados. O grupo controle (dose regular) teve uma taxa de gravidez clínica contínua e cumulativa por transferência de 24% e 34% e o grupo intervenção (dose reduzida) de 27% e 30% (p = 0,729 e 0,726), respectivamente.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Mayra Satiko Nakano
  • • Address: Av Dr Eneas de Carvalho Aguiar, 255 - 10o andar
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403000
  • Phone: +5511985249093
  • Email: mayra.nakano@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
   
• Scientific contact
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  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
   
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