RBR-2xt4yk A Study of Bendamustine and Rituximab (BR) Alone Versus in Combination with Acalabrutinib (ACP-196) in Subjects with…

Date of registration: 01/30/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/30/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1195-3365

• Public title:

  en

  A Study of Bendamustine and Rituximab (BR) Alone Versus in Combination with Acalabrutinib (ACP-196) in Subjects with Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

  pt-br

  Estudo da bendamustina e rituximabe (BR) sozinho versus em associação com acalabrutinibe (ACP-196) em pacientes com linfoma do manto não tratado anteriormente

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 63878817.1.1001.0048
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.963.598
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital São Rafael/Monte Tabor
  • ACE-LY-308
    Issuing authority: Acerta Pharma

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital São Rafael/Monte Tabor-BA
• Secondary sponsor:
  • Institution: INC Research
  • Institution: Acerta Pharma, BV
• Supporting source:
  • Institution: Acerta Pharma, BV

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Mantle Cell Lymphoma

  pt-br

  Linfoma de Célula do Manto

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Approximately 546 subjects in the world meeting the eligibility criteria for the study will be randomized 1:1 Arm 1 - 273 patients: Acalabrutinib administered 100 mg twice per day orally plus bendamustine 90 mg/m2 intravenously on Days 1 and 2 and rituximab 375 mg/m2 intravenous on Day 1; cycles are repeated every 28 days. Arm 2 - 273 patients: Matching placebo administered twice per day orally plus bendamustine 90 mg/m2 IV on Days 1 and 2 and rituximab 375 mg/m2 intravenously on Day 1; cycles are repeated every 28 days. For Brazil there are 35 patients designated, each site with the enrollment of 03 patients. The information with the number of participants per intervention was only reported for global data.

  pt-br

  Aproximadamente 546 pacientes no mundo que cumprem os critérios de elegibilidade para o estudo serão randomizados 1:1 Braço 1 - 273 pacientes: Acalabrutinibe 100 mg duas vezes ao dia por via oral associado a bendamustina 90 mg/m2 por via intravenosa no 1º e no 2º dia e rituximabe 375 mg/m2 IV no 1º dia; os ciclos são repetidos a cada 28 dias. Braço 2 - 273 pacientes: Placebo correspondente administrado duas vezes ao dia via oral associado a bendamustina 90 mg/m2 intravenosa no 1º e no 2º dia e rituximabe 375 mg/m2 IV no 1º dia; os ciclos são repetidos a cada 28 dias. Para o Brasil são designados 35 pacientes, cada centro com inclusão de 03 pacientes. A informação com o número de participantes por intervenção, só foi informada para dados globais.

• Descriptors:

  en

  N04.452.706.477 Drug Utilization

  pt-br

  N04.452.706.477 Uso de Medicamentos

  es

  N04.452.706.477 Utilización de Medicamentos

  en

  D27.505.954.248 Antineoplastic Agents

  pt-br

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

  es

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

  en

  D12.776.124.486.485.114.224 Antibodies, Monoclonal

  pt-br

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticorpos Monoclonais

  es

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticuerpos Monoclonales

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • Czech Republic
  • France
  • Germany
  • Greece
  • Hong Kong
  • Hungary
  • Israel
  • Italy
  • Mexico
  • New Zealand
  • Peru
  • Poland
  • Republic of Korea
  • Romania
  • Russian Federation
  • Spain
  • Taiwan
  • Ukraine
  • United States
  • Viet Nam
• Date first enrollment: 11/01/2017 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 11/01/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  546	-	65 -	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Men and women, >65 years of age; Pathologically confirmed MCL, with documentation of monoclonal CD20+ B cells that have a chromosome translocation t(11;14)(q13;q32) and/or overexpress cyclin D1; MCL requiring treatment and for which no prior systemic anticancer therapies have been received; Presence of radiologically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy (as defined by Lugano Classification for NHL); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of < 2 Men who are sexually active and can beget children must agree to use highly effective forms of contraception during the study and for 90 days after the last dose of acalabrutinib, 6 months after the last dose of bendamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longest; Men must agree to refrain from sperm donation during the study and for 90 days after the last dose of acalabrutinib, 6 months after the last dose of endamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longest; Willing and able to participate in all required evaluations and procedures in this study protocol including swallowing capsules without difficulty; Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (in accordance with national and local patient privacy regulations)

  pt-br

  Homens e mulheres > 65 anos; LCM patologicamente confirmado com documentação de células B CD20+ monoclonais com translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão da ciclina D1; LCM necessitando de tratamento e para o qual não tenham sido recebidas anteriormente terapias anticâncer sistêmicas; Presença de linfadenopatia ou malignidade linfoide extranodal radiologicamente mensurável (conforme definido pela Classificação de Lugano para LNH); Status do desempenho no ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group - Grupo cooperativo de oncologia oriental) <2 Homens sexualmente ativos e que podem gerar filhos devem concordar em usar formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose de acalabrutinibe, 6 meses após a última dose de bendamustina ou 12 meses após a última dose de rituximabe, o que for mais longo; Os homens devem concordar em não realizar doações de esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose de acalabrutinibe, 6 meses após a última dose de bendamustina ou 12 meses após a última dose de rituximabe, o que for mais longo; Dispostos e capazes de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo do estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade; Capacidade de entender a finalidade e os riscos do estudo e fornecer um termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade do paciente nacionais e locais)

• Exclusion criteria:

  en

  History of prior malignancy except for the following: Malignancy treated with curative intent and with no evidence of active disease present for more than 2 years before screening and felt to be at low risk for recurrence by treating physician; Note: Provided they meet other eligibility criteria, subjects who are receiving hormonal therapy alone are allowed to enroll on study; Adequately treated lentigo maligna melanoma without current evidence of disease or adequately controlled nonmelanomatous skin cancer; Adequately treated carcinoma in situ without current evidence of disease; Subjects for whom the goal of therapy is tumor debulking before stem cell transplant; Any history of central nervous system (CNS) lymphoma or leptomeningeal disease; Uncontrolled autoimmune hemolytic anemia (AIHA) or idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP); Major surgical procedure within 28 days before first dose of study drug. Note: If a subject had major surgery, they must have recovered adequately from any toxicity and/or complications from the intervention before the first dose of study drug; Significant cardiovascular disease such as uncontrolled or symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of first dose of study drug, or any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification, or corrected QT interval (QTc) > 480 msec (calculated using Friderica’s formula: QT/RR0.33) at screening. Exception: Subjects with controlled, asymptomatic atrial fibrillation during screening are allowed to enroll on study; Absolute neutrophil count (ANC) < 1.0 x 109/L or platelet count < 75 x 109/L; for subjects with disease involvement in the bone marrow, ANC < 0.75 x 109/L or platelet count < 50 x 109/L. Subjects will only be considered eligible if peripheral blood counts can be maintained independent of growth factors or transfusions during the screening period; Total bilirubin > 1.5 x upper limit of normal (ULN); or aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 2.5 x ULN; Estimated creatinine clearance of < 50 mL/min, calculated using the formula of Cockcroft and Gault [(140-Age) • Mass (kg)/(72 • creatinine mg/dL) • multiply by 0.85 if female]; Prothrombin time/international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT; in the absence of a Lupus anticoagulant) > 2.0 x ULN; Exception: Subjects receiving warfarin are excluded; however, those receiving other anticoagulant therapy who have a higher INR/aPTT may be permitted to enroll to this study after discussion with the medical monitor; Malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, resection of the stomach, extensive small bowel resection that is likely to affect absorption, symptomatic inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction, or gastric restrictions and bariatric surgery, such as gastric bypass; Uncontrolled active systemic fungal, bacterial, viral, or other infection (defined as exhibiting ongoing signs/symptoms related to the infection and without improvement, despite appropriate antibiotics or other treatment), or intravenous anti-infective treatment within 2 weeks before first dose of study drug; Known history of infection with human immunodeficiency virus (HIV); Ongoing immunosuppressive therapy, including systemic (eg, IV or oral) corticosteroids within 2 weeks before the first dose of study drug. Note: Subjects may use topical or inhaled corticosteroids or low-dose steroids as therapy for comorbid conditions. During study participation, subjects may also receive systemic (eg, IV or oral) corticosteroids as needed for treatment-emergent comorbid conditions; Known history of anaphylaxis or hypersensitivity to bendamustine, rituximab, or any of their components; Serologic status reflecting active hepatitis B or C infection. Subjects who are hepatitis B core antibody (anti-HBc) positive and who are surface antigen negative will need to have a negative polymerase chain reaction (PCR) result before randomization. Those who are hepatitis B surface antigen (HbsAg) positive or hepatitis B PCR positive will be excluded; Subjects who are hepatitis C antibody positive will need to have a negative PCR result before randomization. Those who are hepatitis C PCR positive will be excluded; Received a live virus vaccination within 28 days of first dose of study drug; History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months of first dose of study drug; History of bleeding diathesis (eg, hemophilia or von Willebrand disease); Presence of a gastrointestinal ulcer diagnosed by endoscopy within 3 months before first dose of study drug; Requires or receiving anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists (eg, phenprocoumon) within 7 days of first dose of study drug; Requires treatment with a strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitor/inducer; Requires treatment with proton-pump inhibitors (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole). Subjects receiving proton-pump inhibitors who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment to this study; Concurrent participation in another therapeutic clinical trial.

  pt-br

  Histórico de malignidade prévia, exceto nas seguintes situações: Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidências de doença ativa presente por mais de 2 anos antes da triagem e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico responsável pelo tratamento. Observação: contanto que cumpram outros critérios de elegibilidade, pacientes que estiverem recebendo terapia hormonal isolada podem se inscrever no estudo; Melanoma lentigo maligno adequadamente tratado sem evidências atuais de doença ou câncer de pele não melanomatoso adequadamente controlado; Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidências atuais de doença; Pacientes para os quais a meta da terapia do tumor seja cirurgia citorredutora máxima (debulking) antes de transplante de células-tronco; Qualquer histórico de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea; Anemia hemolítica autoimune (AHAI) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) não controlada; Procedimento cirúrgico de grande porte até 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Observação: se o paciente tiver sido submetido a uma cirurgia de grande porte, deverá ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou de complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo; Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio até 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4 conforme definição da New York Heart Association Functional Classification ou intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms (calculado pela fórmula de Friderica: QT/RR0.33) na triage; Exceção: pacientes com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem participar do estudo; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 109/L ou contagem de plaquetas < 75 x 109/L; para pacientes com doenças na medula óssea, ANC < 0,75 x 109/L ou contagem de plaquetas 50 x 109/L. Os pacientes só serão considerados elegíveis se as contagens sanguíneas periféricas puderem ser mantidas, independentemente de fatores de crescimento ou transfusões durante o período de triage; Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN); ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN; Clearance da creatinina estimada <50 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault [(140-Idade) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL) • multiplicar por 0,85 se for mulher]; Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT; na ausência de anticoagulante lúpico) > 2,0 x LSN. Exceção: pacientes em tratamento com varfarina estão excluídos; entretanto, os que receberem outra terapia anticoagulante com INR/aPTT mais elevada poderão participar deste estudo após discussão com o monitor clinico; Síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afete a absorção, doença intestinal inflamatória sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico; Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção ativa sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos e aparentes relativos à infecção e sem melhora, apesar da administração de antibióticos adequados ou de outro tratamento) ou tratamento anti-infeccioso intravenoso até 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Terapia imunossupressiva em andamento, incluindo corticosteroides sistêmicos (p. ex., IV ou orais) até 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Observação: os pacientes podem usar corticosteroides ou esteroides tópicos ou por via inalatória em doses baixas como terapia para doenças comórbidas. Durante a participação no estudo, os pacientes também poderão receber corticosteroides sistêmicos (p. ex., IV ou orais) segundo a necessidade para tratamento de doenças comórbidas emergentes do tratamento; Histórico conhecido de anafilaxia ou hipersensibilidade à bendamustina, rituximabe ou a qualquer dos seus components; Status sorológico refletindo infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C: Pacientes positivos para o anticorpo antiantígeno do núcleo do vírus da hepatite B (anti-HBc) e que forem negativos para o antígeno de superfície precisarão apresentar resultado negativo para reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da randomização; Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivos para PCR para hepatite B serão excluídos; Pacientes positivos para anticorpos de hepatite C precisarão apresentar resultado negativo para reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da randomização. Os que tiverem PCR positiva serão excluídos; Pacientes que tiverem recebido vacina de vírus vivo até 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; Histórico de AVC ou hemorragia intracraniana até 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; Histórico de diátese hemorrágica (p. ex., hemofilia ou doença de Willebrand); Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; Pacientes que necessitem ou tenham recebido tratamento anticoagulação com varfarina ou antagonistas da vitamina K equivalentes (p. ex., femprocumona) até 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; Pacientes que necessitem de tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A (CYP3A); Pacientes que necessitem de tratamento com inibidores da bomba de prótons (p. ex., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Pacientes que estiverem recebendo inibidores da bomba de prótons que mudarem para antagonistas dos receptores H2 ou antiácidos são elegíveis para participarem deste estudo; Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluation of Progression free survive (PFS) assessed by Independent Review Committee per the Lugano Classification. A comparison of PFS between Arm One (acalabrutinib plus BR) and Arm Two (placebo plus BR) will be made, 68 months after the first subject is randomized.

  pt-br

  Avaliação da sobrevida livre de progressão (SLP) por comitê de revisão independente, de acordo com a Classificação de Lugano. Será feita uma comparação da SLP entre o Braço Um (acalabrutinibe associado a rituximab [BR]) e o Braço Dois (placebo associado a BR), 68 meses depois da randomização do primeiro paciente.

• Secondary outcomes:

  en

  Evaluate the acalabrutinib plus rituximab in terms of investigator-assessed progression free survive per the Lugano Classification; Investigator-assessed overall response rate per the Lugano Classification; IRC-assessed ORR per the Lugano Classification; Overall Survive; IRC-assessed DOR per the Lugano Classification for NHL; IRC-assessed TTR per the Lugano Classification for NHL

  pt-br

  Avaliar acalabrutinibe em combinação com rituximab em termos de: Sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano; Taxa de resposta global (TRG) avaliada pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano; TRG avaliada por IRC de acordo com a Classificação de Lugano; Sobrevida Global; Duração da resposta avaliada por IRC de acordo com a Classificação de Lugano; Tempo para resposta avaliado por IRC de acordo com a Classificação de Lugano para LNH

Contacts

• Public contact
  • Full name: Cynthia Ventura
  • • Address: Rua da Passagem, 123, 6 andar
    • City: Rio da Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22290-030
  • Phone: 55 21 3553-9730
  • Email: cynthia.ventura@incresearch.com
  • Affiliation: INC Research
   
• Scientific contact
  • Full name: Cynthia Ventura
  • • Address: Rua da Passagem, 123, 6 andar
    • City: Rio da Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22290-030
  • Phone: 55 21 3553-9730
  • Email: cynthia.ventura@incresearch.com
  • Affiliation: INC Research
  • Full name: Marco Aurélio Salvino de Araujo
  • • Address: Avenida São Rafael 2152, 6ºandar, São Marcos
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 41253-190
  • Phone: 55 71 32816965
  • Email: marcohemato@hotmail.com
  • Affiliation: Hospital São Rafael
   
• Site contact
  • Full name: Marco Aurélio Salvino de Araujo
  • • Address: Avenida São Rafael 2152, 6ºandar, São Marcos
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 41253-190
  • Phone: 55 71 32816965
  • Email: marcohemato@hotmail.com
  • Affiliation: Hospital São Rafael
   

Additional links:

• Download in ICTRP format