RBR-2xjfkk8 Effect of combination diuretics in patients with acutely decompensated Heart Failure and Acute Kidney Injury: a randomiz...

Date of registration: 06/20/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/20/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1306-3376

• Public title:

  en

  Effect of combination diuretics in patients with acutely decompensated Heart Failure and Acute Kidney Injury: a randomized controlled clinical trial

  pt-br

  Efeito da combinação de diuréticos em pacientes com Insuficiência Cardíaca agudamente descompensada e Injúria Renal Aguda: um ensaio clínico controlado randomizado

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 76863023.3.0000.5411
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.728.931
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Acute Kidney Injury

  pt-br

  Injúria Renal Aguda

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14.280.434 Heart Failure

  pt-br

  C14.280.434 Insuficiência Cardíaca

• Specific descriptors:

  en

  C12.050.351.968.419.780.050 Acute Kidney Injury

  pt-br

  C12.050.351.968.419.780.050 Injúria Renal Aguda

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a clinical trial, controlled, randomized, non-blind, single-center, parallel group study, designed in accordance with the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Patients of both sexes, over 18 years of age, with a previous clinical diagnosis of heart failure (without pre-specified inclusion criteria for etiology of heart failure and/or ejection fraction), on daily home use of loop diuretic will be included in the study. oral (furosemide ≥ 80 mg and ≤240 mg), with clinical signs of volume overload (edema, ascites, pleural effusion or pulmonary congestion) and Acute Kidney Injury KDIGO 1 and 2 (Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury) admitted to the Room of Clinical Emergencies and in the Referred Emergency Room of the Hospital das Clinicas de Botucatu. At the time of admission, patients will be properly evaluated and managed by residents of the medical or cardiology clinic and if they meet the inclusion criteria, the research team will be contacted who will perform block randomization within 24 hours of hospital admission through from the website randomization.com ⟨http://www.randomization.com⟩, with patients allocated to one of three groups, each group with ninety-five patients:Control group (CG): bolus intravenous loop diuretics, twice the dose orally in chronic use or 1mg/kg 12/12h. Acetazolamin intervention group (GIa): bolus intravenous loop diuretics plus a carbonic anhydrase inhibitor (acetazolamide) 250 mg orally (PO) twice a day. Hydrochlorothiazide intervention group (GIh): bolus intravenous loop diuretics together with thiazide diuretic (hydrochlorothiazide) 50 mg orally once a day. Exclusion criteria will be the use of vasoactive drugs, systolic blood pressure <90 mmHg, stage 5 chronic kidney disease or KDIGO 3 Acute Kidney Injury on admission, presence of hemodynamically significant arrhythmias, hypokalemia and hyponatremia on admission with values ​​equal to or less than 2, 5 or 125 mmoL/L, respectively (or any symptomatic sodium value), inability to comply with planned study procedures, or refusal to participate. The primary outcome will be clinical improvement in signs of congestion, changes in body weight and changes in patient-reported dyspnea at 72 hours after randomization. Secondary outcomes will be: length of hospital stay, re-hospitalization for heart failure, assessment of progression of Acute Kidney Injury to KDIGO 3 and all-cause mortality during months of follow-up. Acute Kidney Injury will be defined by the abrupt loss of kidney function in hours or days, according to the KDIGO Guidelines (Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury), mainly related to the reduction in the glomerular filtration rate and/or the decrease of urinary volume, but also involves disorders in the control of hydroelectrolyte and acid-base balance. Definition and Classification of AKI: Stage 1- Increase in serum creatinine of 0.3 mg/dl or increase of 150-200% of the baseline value (1 .5 to 2 times) and diuresis < 0.5 ml/kg/h for 6 hours. Stage 2- Increase in serum creatinine > 200-300% of the baseline value (> 2- 3 times) and diuresis < 0.5 ml/Kg/h for > 12 hours. Stage 3- Increase in serum creatinine > 300% of the baseline value (> 3 times or serum Cr ≥ 4.0 mg/dl with an acute increase of at least 0.5 mg/dl). Diuresis < 0.3 ml/kg/h for 24 hours or anuria for 12 hours. The primary outcomes will be: clinical improvement in signs of congestion, changes in body weight and changes in patient-reported dyspnea from baseline to 72 hours after randomization. Secondary outcomes will include assessment of progression from Acute Kidney Injury to KDIGO within 3 days of hospital stay, rehospitalization for heart failure, and all-cause mortality during 3 months of follow-up.

  pt-br

  Trata-se de um estudo do tipo ensaio clínico, controlado, randomizado, não cego, unicêntrico, de grupos paralelos, desenhado de acordo com as normas do Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). Serão incluídos no estudo pacientes de ambos os sexos, maiores de 18 anos, com diagnóstico clínico prévio de insuficiência cardíaca (sem critério de inclusão pré-especificado para etiologia de insuficiência cardíaca e/ou fração de ejeção), em uso domiciliar diário de diurético alça oral(furosemida ≥ 80 mg e ≤240 mg), com sinais clínicos de sobrecarga de volume (edema, ascite, derrame pleural ou congestão pulmonar) e Injúria Renal Aguda KDIGO 1 e 2 (Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury) admitidos na Sala de Emergências Clinicas e no Pronto Socorro Referenciado do Hospital das Clinicas de Botucatu. No momento da admissão os pacientes serão devidamente avaliados e conduzidos pelos residentes da clínica médica ou cardiologia e caso preencham os critérios de inclusão, será contatada a equipe de pesquisa que realizará a randomização em blocos (block randomization) em até 24 horas da admissão hospitalar através do web site randomization.com ⟨http://www.randomization.com⟩, sendo os pacientes alocados em um dos três grupos, cada grupo com noventa e cinco pacientes: Grupo controle (GC): diuréticos de alça intravenoso bolus, o dobro da dose VO em uso crônico ou 1mg/kg 12/12h. Grupo intervenção acetazolaminda (GIa): diuréticos de alça intravenoso em bolus mais um inibidor da anidrase carbônica (acetazolamida) 250 mg via oral (VO) 2x ao dia. Grupo intervenção hidroclorotiazida(GIh): diuréticos de alça intravenoso em bolus em conjunto de diurético tiazídico (hidroclorotiazida) 50 mg VO 1x ao dia. Os critérios de exclusão serão uso de drogas vasoativas, pressão arterial sistólica <90 mmHg, doença renal crônica estágio 5 ou Injúria Renal Aguda KDIGO 3 à admissão, presença de arritmias hemodinamicamente significativas, hipocalemia e hiponatremia na admissão com valores iguais ou inferiores a 2,5 ou 125 mmoL/L, respectivamente (ou qualquer valor de sódio sintomático), incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo ou recusa de participação. O desfecho primário será a melhora clínica dos sinais de congestão, as alterações no peso corporal e alterações na dispneia relatada pelo paciente em 72 horas após a randomização. Os desfechos secundários serão: tempo de internação hospitalar, re-hospitalização por insuficiência cardíaca, avaliação da progressão da Injúria Renal Aguda para KDIGO 3 e mortalidade por todas as causas durante meses de acompanhamento. A Injúria Renal Aguda será definida por perda abrupta da função renal em horas ou dias, de acordo com as Diretrizes do KDIGO (Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury), principalmente, está relacionado à redução da taxa de filtração glomerular e/ou à diminuição do volume urinário, mas também envolve desordens no controle do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-base.Definição e Classificação da IRA: Estágio 1- Aumento na creatinina sérica de 0,3 mg/dl ou aumento de 150-200% do valor basal (1,5 a 2 vezes) e diurese < 0,5 ml/Kg/h por 6 horas. Estágio 2- Aumento na creatinina sérica > 200-300% do valor basal (> 2- 3 vezes) e diurese < 0,5 ml/Kg/h por > 12 horas. Estágio 3- Aumento na creatinina sérica > 300% do valor basal ( > 3 vezes ou Cr sérica ≥ 4,0 mg/dl com aumento agudo de pelo menos 0,5 mg/dl). Diurese < 0,3 ml/Kg/h por 24 horas ou anúria por 12 horas. Os desfechos primários serão: melhora clínica dos sinais de congestão, alterações no peso corporal e alterações na dispneia relatada pelo paciente desde o início do estudo até 72 horas após a randomização. Os desfechos secundários incluirão avaliação da progressão da Injúria Renal Aguda para KDIGO 3 dias de internação hospitalar, rehospitalização por insuficiência cardíaca e mortalidade por todas as causas durante 3 meses de acompanhamento.

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.560.500 Diuretics

  pt-br

  D27.505.696.560.500 Diuréticos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/01/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  285	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients of both sexes will be included in the study; older than 18 years; with a previous clinical diagnosis of heart failure; in daily home use of oral loop diuretic (furosemide ≥ 80 mg and ≤240 mg); with clinical signs of volume overload (edema, ascites, pleural effusion or pulmonary congestion); Acute Kidney Injury KDIGO 1 and 2 admitted to the Clinical Emergency Room at the Referred Emergency Room of Hospital das Clinicas de Botucatu

  pt-br

  Serão incluídos no estudo pacientes de ambos os sexos; maiores de 18 anos; com diagnóstico clínico prévio de insuficiência cardíaca; em uso domiciliar diário de diurético alça oral (furosemida ≥ 80 mg e ≤240 mg); com sinais clínicos de sobrecarga de volume (edema, ascite, derrame pleural ou congestão pulmonar); Injúria Renal Aguda KDIGO 1 e 2 admitidos na Sala de Emergências Clinicas no Pronto Socorro Referenciado do Hospital das Clinicas de Botucatu

• Exclusion criteria:

  en

  Exclusion criteria will be use of vasoactive drugs, systolic blood pressure less than 90 mmHg; stage 5 chronic kidney disease or KDIGO 3 Acute Kidney Injury on admission; presence of hemodynamically significant arrhythmias; hypokalemia and hyponatremia on admission; inability to comply with planned study procedures or refusal to participate

  pt-br

  Os critérios de exclusão serão uso de drogas vasoativas pressão arterial sistólica menor que 90 mmHg; doença renal crônica estágio 5 ou Injúria Renal Aguda KDIGO 3 à admissão; presença de arritmias hemodinamicamente significativas; hipocalemia e hiponatremia na admissão; incapacidade de cumprir os procedimentos planejados do estudo ou recusa de participação

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Open	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate the improvement in signs of congestion using the scale used in the study by Mullens et al., 2022, which scores from 0 to 10 according to the presence of signs of volume overload, considering the presence of edema, residual pleural effusion and ascites.

  pt-br

  Avaliar a melhora dos sinais de congestão utilizando a escala utilizada no estudo de Mullens et al., 2022, a qual pontua de 0 a 10 de acordo com a presença de sinais de sobrecarga de volume, considerando a presença de edema, derrame pleural residual e ascite.

  en

  Assess changes in body weight, measured using a scale, from the start of the study until 72 hours after randomization.

  pt-br

  Avaliar as alterações no peso corporal, verificado através de uma balança, desde o início do estudo até 72 horas após a randomização.

  en

  Evaluate dyspnea reported by the patient from the beginning of the study until 72 hours after randomization verified by the visual analogue scale (VAS), where patients will be asked to evaluate the perception of dyspnea by marking a 10 cm horizontal line, with the upper part of the scale as “I can’t breathe” and the bottom as “I can breathe normally”. We will score the patients' markings on a scale of 0 to 100mm, measuring the distance in millimeters from the bottom of the line, similarly to what was done in the study by Trulls et al., 2023.

  pt-br

  Avaliar a dispneia relatada pelo paciente desde o início do estudo até 72 horas após a randomização verificada pela escala visual analógica (EVA), onde os pacientes serão solicitados a avaliar a percepção de dispneia marcando uma linha horizontal de 10 cm, com a parte superior da escala como “Não consigo respirar” e a parte inferior como “Consigo respirar normalmente”. Pontuaremos as marcações dos pacientes em uma escala de 0 a 100mm, medindo a distância em milímetros da parte inferior da linha, de modo semelhante como foi realizado no estudo de Trulls et al., 2023.

• Secondary outcomes:

  en

  Assess renal function through laboratory tests for plasma creatinine, urea and electrolytes from the beginning of hospitalization until hospital discharge.

  pt-br

  Avaliar a função renal por meio de exames laboratoriais plasmáticos creatinina, ureia e eletrólitos desde o início da internação até a alta hospitalar.

  en

  Assess the total number of days the patient was hospitalized.

  pt-br

  Avaliar o número total de dias de internação hospitalar do paciente.

  en

  Evaluate the number of new hospitalizations of the patient due to heart failure during 3 months of follow-up by monitoring the electronic medical record.

  pt-br

  Avaliar o número de novas internações do paciente devido a insuficiência cardíaca durante 3 meses de acompanhamento por meio do acompanhamento do prontuário eletrônico.

  en

  Assess all-cause mortality during 3 months of follow-up using the electronic medical record.

  pt-br

  Avaliar a mortalidade por todas as causas durante 3 meses de acompanhamento por meio do prontuário eletrônico.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Luis Alberto Franco Ramirez
  • • Address: Avenida Professor Mario Guimarães Montenegro, S/N
    • City: Botucatu / Brazil
    • Zip code: 18618-687
  • Phone: +55(014)99606-0059
  • Email: drfranco_r@hotmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista
   
• Scientific contact
  • Full name: Luis Alberto Franco Ramirez
  • • Address: Avenida Professor Mario Guimarães Montenegro, S/N
    • City: Botucatu / Brazil
    • Zip code: 18618-687
  • Phone: +55(014)99606-0059
  • Email: drfranco_r@hotmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista
   
• Site contact
  • Full name: Luis Alberto Franco Ramirez
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    • City: Botucatu / Brazil
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  • Email: drfranco_r@hotmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista
   

Additional links:

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