RBR-2x8xh8 A placebo-controlled study of Ipatasertib in combination with Atezolizumab and Paclitaxel as a treatment for patients…

Date of registration: 10/25/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/25/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1230-6305

• Public title:

  en

  A placebo-controlled study of Ipatasertib in combination with Atezolizumab and Paclitaxel as a treatment for patients with advanced breast cancer

  pt-br

  Estudo controlado por placebo de Ipatasertibe em combinação com Atezolizumabe e Paclitaxel como um tratamento para pacientes com câncer de mama avançado

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 13730419.1.1001.0069
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.357.035
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Centro de Referência da Saúde da Mulher

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital Perola Byington
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Perola Byington
• Supporting source:
  • Institution: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Malignant neoplasm of breast

  pt-br

  Neoplasia maligna da mama

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  This study will enroll approximately 1155 patients (approximately 525 patients in Cohort 1 and approximately 630 patients in Cohort 2) with advanced TNBC across up to 350 sites globally. The study will compare the efficacy of the combination of ipatasertib, atezolizumab, and paclitaxel against paclitaxel in patients with PD-L1-non-positive tumors (Cohort 1, Arm A vs. Arm C) and against atezolizumab and paclitaxel in patients with PD-L1-positive tumors (Cohort 2, Arm A vs. Arm B). Cohort 1 will also evaluate the combination of paclitaxel and ipatasertib against paclitaxel in patients with PD-L1-non-positive tumors (Arm B vs. Arm C). In Cohort 1, approximately 525 patients with PD-L1-non-positive tumors will be enrolled and randomized in a 1:1:1 ratio to treatment Arms A, B, and C, respectively. In Cohort 2, approximately 630 patients with PD-L1-positive tumors will be enrolled and randomized in a 1:1 ratio to treatment Arms A and B, respectively. Patients with PD-L1 unknown tumors will be assigned to Cohort 1. It is anticipated that owing to the prevalence of PD-L1 positivity and negativity by the SP142 assay that Cohort 1 will be fully enrolled before Cohort 2. Ipatasertib or placebo will be administered to patients at a starting dose of 400 mg QD PO for 21 days of each 28-day cycle on Days 1-21 unless held for management of adverse events. Atezolizumab or placebo will be administered to patients by IV infusion at a fixed dose of 840 mg on Days 1 and 15 of each 28-day cycle. Paclitaxel will be administered to patients at a starting dose of 80 mg/m2 by IV infusion for 3 of 4 weeks on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle unless deferred to Day 22 because of an adverse event. Any study treatment may be continued until disease progression, intolerable toxicity, elective withdrawal from the study or study treatment, or study completion or termination. After treatment discontinuation, patients will be followed every 3 months for survival, PROs, as well as follow-up anti-cancer therapy and related outcomes (therapy and procedures, doses, start and stop dates, best response, most recent tumor assessment date, and progression date). In each cohort, a permuted block randomization scheme will be used to ensure an appropriate allocation of patients to each arm (at an approximately 1:1:1 ratio to Arms A, B, and C in Cohort 1 and approximately a 1:1 ratio to Arms A and B in Cohort 2) with respect to the following stratification factors: Geographic region (Asia-Pacific vs. western Europe/North America vs. rest of the world); Prior (neo)adjuvant taxane (yes vs. no); Prior cancer immunotherapy (CIT) in the (neo)adjuvant setting (yes vs. no)

  pt-br

  Este estudo incluirá aproximadamente 1155 pacientes (aproximadamente 525 pacientes na Coorte 1 e aproximadamente 630 pacientes na Coorte 2) com TNBC avançado em até 350 centros globalmente. O estudo comparará a eficácia da combinação de ipatasertibe, atezolizumabe e paclitaxel em comparação com paclitaxel em pacientes com tumores não positivos para PD-L1 (Coorte 1, Braço A vs. Braço C) e contra atezolizumabe e paclitaxel em pacientes com tumores PD-L1-positivos (Coorte 2, Braço A vs. Braço B). A Coorte 1 também avaliará a combinação de paclitaxel e ipatasertibe em comparação com paclitaxel em pacientes com tumores não positivos para PD-L1 (Braço B vs. Braço C). Na Coorte 1, aproximadamente 525 pacientes com tumores não positivos para PD-L1 serão incluídos e randomizados em uma razão 1:1:1 para os Braços de tratamento A, B e C, respectivamente. Na Coorte 2, aproximadamente 630 pacientes com tumores positivos para PD-L1 serão incluídos e randomizados em uma razão 1:1 para os braços de tratamento A e B, respectivamente. Pacientes com tumores com PD-L1 desconhecido serão designados para a Coorte 1. Está previsto que, devido à prevalência de positividade e negatividade de PD-L1 pelo Ensaio SP142, a Coorte 1 esteja totalmente incluída antes da Coorte 2. Ipatasertibe ou placebo será administrado a pacientes a uma dose inicial de 400 mg QD por VO por 21 dias de cada ciclo de 28 dias nos Dias 1-21, a menos que suspenso para tratamento de eventos adversos. Atezolizumabe ou placebo será administrado a pacientes por infusão IV a uma dose fixa de 840 mg nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Paclitaxel será administrado a pacientes a uma dose inicial de 80 mg/m2 por infusão IV para 3 das 4 semanas nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias, a menos que adiado para o Dia 22 devido a um evento adverso. Qualquer tratamento do estudo poderá ser continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada eletiva do estudo ou do tratamento do estudo, ou conclusão ou término do estudo. Após descontinuação do tratamento, os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses para sobrevida, PROs, bem como acompanhamento da terapia anticâncer e resultados relacionados (terapia e procedimentos, doses, datas de início e término, melhor resposta, data da avaliação tumoral mais recente e data da progressão). Em cada coorte, será usado um esquema de randomização de blocos permutados para assegurar uma alocação apropriada dos pacientes a cada braço (em uma razão de aproximadamente 1:1:1 para os Braços A, B e C na Coorte 1 e aproximadamente uma razão de 1:1 para os Braços A e B na Coorte 2) em relação aos seguintes fatores de estratificação: Região geográfica (Ásia-Pacífico vs. Europa ocidental/América do Norte vs. resto do mundo); Taxano (neo)adjuvante prévio (sim vs. não); Imunoterapia prévia para câncer (CIT) no contexto (neo)adjuvante (sim vs. não).

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.248 Antineoplastic Agents

  pt-br

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

  es

  D27.505.954.248 Antineoplásicos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Andorra
  • Austria
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • France
  • Germany
  • Hungary
  • Italy
  • Japan
  • Mexico
  • Peru
  • Spain
  • Ukraine
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 07/17/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 11/18/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  1155	-	18 Y	65 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Women or men with 18 to 65 years with locally advanced unresectable or metastatic triple-negative adenocarcinoma of the breast who have not received prior systemic chemotherapy in this setting may be eligible for this study. In patients with BRCA-associated tumors, platinum chemotherapy as potentially the preferred treatment option should be taken into consideration when determining whether this study may be appropriate for these patients. Patients may have received prior chemotherapy in the neoadjuvant or adjuvant setting if treatment was completed at least 12 months prior to randomization. Locally advanced unresectable disease must not be amenable to resection with curative intent. Patients must have sufficient tumor tissue and comply with all eligibility criteria to be enrolled. Signature (s) of Free and Informed Consent (s) signed; Women or men, aged 18 or over at the moment of signing the Informed Consent Term; Provision and ability to conduct all assessments related to the study, including PRO assessments, in the investigator's judgment; Measurable disease according to RECIST (Pre-irradiated lesions may be considered as measurable disease only if the progressive disease has been unequivocally documented at that location since the radiation.); Functional Capacity of 0 or 1 according to the Collaboration Group in East-American Oncology; Adequate hematological and organ function within 14 days before the first treatment of the study on Day 1 of Cycle 1; Life expectancy of at least 6 months; For women of childbearing potential: agree to remain abstinent or use contraception and agree to refrain from donating eggs; For men agree to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods and agree to refrain from donating sperm, a histologically documented triple-negative breast adenocarcinoma that is locally advanced or metastatic and is not amenable to resection with curative intent; Dispatch of a formalin-fixed and paraffin-embedded tumor tissue block (FFPE) or at least 15 freshly cut serial tumor blades not stained from the most recently collected tumor tissue (for PD-L1 status and other secondary and exploratory assessments required by the Protocol). Cytology or FNA samples will not be acceptable. Tumor tissue of bone metastases that is submitted to decalcification will not be acceptable; If a more recent sample is insufficient or unavailable, a patient may still be eligible if the patient can provide a block of tissue (preferred) or at least 15 unblotted serial slides of an older tumor archived tissue or is willing to consent and undergo an extra thick or excisional needle biopsy of the non-target lesion on pre-treatment (if it is accessible and the biopsy can be safely obtained). In general, at least three biopsies per thick needle will be required;

  pt-br

  Mulheres ou homens com idade entre 18 e 65 anos com adenocarcinoma da mama triplo-negativo localmente avançado irressecável ou metastático, que não tenham recebido quimioterapia sistêmica prévia neste cenário, podem ser elegíveis para este estudo. Em pacientes com tumores associados a BRCA, a quimioterapia com platina como potencialmente a opção de tratamento preferida deve ser levada em consideração ao determinar se este estudo pode ser apropriado para esses pacientes. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia prévia no contexto neoadjuvante ou adjuvante se o tratamento foi concluído pelo menos 12 meses antes da randomização. A doença irressecável localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa. Os pacientes devem ter tecido tumoral suficiente e cumprir todos os critérios de elegibilidade a serem incluídos como, Termo (s) de Consentimento Livre e Esclarecido assinado(s); Mulheres ou homens, com idade maior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Disposição e capacidade de realizar todas as avaliações relacionadas ao estudo, incluindo avaliações PRO, no julgamento do investigador; Capacidade Funcional de 0 ou 1 de acordo com o Grupo de Colaboração em Oncologia Leste-Americano (Eastern Cooperative Oncology Group)(ECOG); Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Dia 1 do Ciclo 1; Expectativa de vida de pelo menos 6 meses; Para mulheres com potencial para engravidar, concordar em permanecer abstinentes (abster-se das relações heterossexuais) ou utilizar contracepção e concordar em abster-se de doar óvulos; Para homens, concordar em permanecer abstinentes (abster-se das relações heterossexuais) ou utilizar métodos contraceptivos e concordar em abster-se de doar esperma; Candidato apropriado para a monoterapia de paclitaxel se o status PD-L1 do tumor for desconhecido ou não positivo; candidato apropriado para paclitaxel e atezolizumabe se o status PD-L1 do tumor for positivo; Adenocarcinoma da mama triplo-negativo documentado histologicamente que é localmente avançado ou metastático e não é amenizável com a ressecção com intenção curativa; Envio de um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e incorporado em parafina ou no mínimo 15 lâminas tumorais em série recém-cortadas, não coradas do tecido tumoral mais recentemente coletado (para a análise central do status PD-L1 e para outras avaliações secundárias e exploratórias obrigatórias pelo protocolo). As amostras de citologia ou FNA não serão aceitáveis. O tecido tumoral de metástases ósseas que for submetido à descalcificação não será aceitável; O tecido tumoral deverá ser avaliado centralmente para expressão de PD-L1 antes da inclusão. Os pacientes serão designados para a coorte apropriada com um resultado de PD-L1 determinado centralmente; se forem enviadas múltiplas amostras tumorais, os pacientes poderão ser elegíveis se pelo menos uma amostra for avaliável para PD-L1. Para a finalidade da designação de coorte, a pontuação para PD-L1 do paciente será a pontuação máxima para PD-L1 entre as amostras. Se uma amostra mais recente for insuficiente ou estiver indisponível, um paciente poderá ainda ser elegível se o paciente puder fornecer um bloco de tecido (preferido) ou no mínimo 15 lâminas em série não coradas de um tecido tumoral arquivado mais antigo ou ser submetido a uma biópsia por agulha grossa ou excisional adicional de uma lesão não alvo no pré-tratamento (uma lesão não alvo é preferida se ela for acessível e a biópsia puder ser obtida de maneira segura). Em geral, será necessário no mínimo três biópsias por agulha grossa.

• Exclusion criteria:

  en

  Inability to adhere to study and follow-up procedures; History of malabsorption syndrome or other condition that would interfere with enteral absorption or result in inability or unwillingness to swallow pills; Active infection requiring systemic antimicrobial treatment (including antibiotics, antifungal agents and antiviral agents); Known HIV infection (there should be a negative HIV test at screening); A clinically significant history of liver disease consistent with Child-Pugh B or C Class including active viral hepatitis or other hepatitis, current drug / drug or alcohol or cirrhosis abuse; Current treatment with antiviral therapy for HBV; Large surgical procedure, open biopsy or significant traumatic injury within 28 days prior to Cycle 1 Day 1 or anticipated need for a large surgical procedure during the study; Placement of a vascular access device will not be considered a major surgery; Pregnancy or lactation or intention to become pregnant during the study or within 28 days after the final dose of ipatasertibe / placebo, 5 months after the final dose of atezolizumab / placebo and 6 months after the final dose of paclitaxel, whichever occurs later; Class II, III or IV heart failure according to the New York Heart Association, ejection fraction left ventricle less than 50% or active ventricular arrhythmia requiring medication; Unstable angina present or history of myocardial infarction within 6 months before Day 1 of Cycle 1; Congenital long QT syndrome or QT interval corrected by the Fridericia formula (QTcF) at screening more than 480 ms; History or presence of an abnormal ECG that is clinically significant in the investigator's opinion (including complete left bundle branch block, second or third degree heart block or evidence of prior myocardial infarction); Need for chronic corticosteroid therapy more than 10 mg prednisone per day or equivalent dose of other anti-inflammatory corticosteroids or immunosuppressive agents for a chronic disease; Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination findings, or clinical laboratory findings that in the investigator's opinion lead to reasonable suspicion of a disease or condition that contravenes the use of a investigational drug or that may affect the interpretation of the results or puts the patient at high risk for treatment complications; History of or known presence of brain or spinal metastases as determined by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) evaluation during screening or previous radiographic evaluations; Any previous systemic therapy for locally advanced or metastatic triple inoperable breast adenocarcinoma; Patients who have received palliative radiotherapy for peripheral sites;Pleural effusion, pericardial effusion or uncontrolled ascites; Known hypersensitivity or contraindication to any component of the study treatments, including the excipient of paclitaxel, macrogolglycerol ricinoleate; Peripheral neuropathy Grade greater than or equal to 2; History of Type I or Type II diabetes mellitus requiring insulin; History of or autoimmune disease or active immunodeficiency including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain- Barré or multiple sclerosis

  pt-br

  Incapacidade de aderir aos procedimentos do estudo e de acompanhamento; Histórico de síndrome da má absorção ou outra condição que interferiria na absorção enteral ou que resulta na incapacidade ou indisposição de engolir as pílulas; Infecção ativa necessitando de tratamento antimicrobiano sistêmico (incluindo antibióticos, agentes antifúngicos e agentes antivirais); Infecção conhecida pelo HIV (deve haver um teste negativo para HIV na triagem); Histórico clinicamente significativo conhecido de doença hepática, consistente com Classe Child-Pugh B ou C, incluindo hepatite viral ativa ou outra hepatite, abuso atual do medicamento/droga ou álcool ou cirrose; Tratamento atual com terapia antiviral para HBV; Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou necessidade antecipada de um procedimento cirúrgico de grande porte durante o estudo; Colocação de um dispositivo de acesso vascular não será considerada uma cirurgia de grande porte; Gravidez ou lactação ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 28 dias após a dose final de ipatasertibe/placebo, 5 meses após a dose final de atezolizumabe/placebo e 6 meses após a dose final de paclitaxel, o que ocorrer por último; Insuficiência cardíaca Classe II, III ou IV de acordo com a New York Heart Association, fração de ejeção ventricular esquerda menor que 50% ou arritmia ventricular ativa necessitando de medicação; Angina instável presente ou histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1; Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) na triagem maior que 480 ms; Histórico ou presença de um ECG anormal que é clinicamente significativo na opinião do investigador (incluindo bloqueio completo do ramo do feixe esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou evidência de infarto do miocárdio prévio); Necessidade para terapia crônica com corticosteroides de maior que 10 mg de prednisona por dia ou uma dose equivalente de outros corticosteroides anti-inflamatórios ou agentes imunossupressores para uma doença crônica; Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado no exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, leva a suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou que pode afetar a interpretação dos resultados ou coloca o paciente em alto risco de complicações do tratamento; Histórico de ou presença conhecida de metástases cerebrais ou na coluna vertebral, como determinado por avaliação da tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) durante a triagem ou avaliações radiográficas anteriores; Qualquer terapia sistêmica prévia para adenocarcinoma da mama triplo-negativo inoperável localmente avançado ou metastático; Pacientes que tiverem recebido radioterapia paliativa para locais periféricos; Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlada; Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer componente dos tratamentos do estudo, incluindo o excipiente de paclitaxel, ricinoleato de macrogolglicerol; Neuropatia periférica Grau maior ou igual a 2; Histórico de diabetes mellitus Tipo I ou Tipo II necessitando de insulina; Histórico de ou doença autoimune ou imunodeficiência ativa, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença intestinal inflamatória, síndrome do anticorpo antifosfolipídio, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Cross-over	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The co-primary efficacy endpoints are investigator-assessed PFS and OS. Investigator-assessed PFS, defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined locally by the investigator using RECIST v1.1 (see Appendix 5) or death from any cause, whichever occurs first. Data for patients without the occurrence of disease progression or death as of the clinical data cutoff date will be censored at the time of the last tumor assessment (or at the time of randomization plus 1 day if no tumor assessment was performed after the baseline visit) OS is defined as the time from randomization to death from any cause. Data for patients who have not died as of the clinical data cutoff date will be censored at the last date they are known to be alive. Data for patients who do not have postbaseline information will be censored at the randomization plus 1 day. Both PFS and OS will be compared between treatment arms using the stratified log-rank test. The hazard ratio will be estimated using a stratified Cox proportional hazards model The 95% CI for the hazard ratio will be provided. The stratification factors to be used will be the same as the randomization stratification factors. Results from an unstratified analysis will also be provided. For each treatment arm, Kaplan-Meier methodology will be used to estimate the median PFS and OS, and the Brookmeyer-Crowley method will be used to construct the 95% CI for the median PFS and OS (Brookmeyer and Crowley 1982). Kaplan-Meier curves will be produced as well.

  pt-br

  Os desfechos coprimários de eficácia são a SLP e a SG avaliadas pelo investigador. A SLP avaliada pelo investigador, definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença, como determinado localmente pelo investigador usando RECIST v1.1 (consulte o Apêndice 5) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os dados para pacientes sem ocorrência de progressão da doença ou morte até a data de corte de dados clínicos serão censurados no momento da última avaliação tumoral (ou no momento da randomização mais 1 dia, se a avaliação tumoral não for realizada após a visita basal). A SG é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os dados para pacientes que não faleceram até a data de corte de dados clínicos serão censurados na última data em que se tinha conhecimento que eles estão vivos. Os dados para pacientes que não tiverem informações pós-basais serão censurados na randomização mais 1 dia. A SLP e a SG serão comparadas entre os braços de tratamento usando o teste log-rank estratificado. A razão de risco será estimada usando um modelo de riscos proporcionais de Cox estratificado. O IC 95% para a razão de risco será fornecido. Os fatores de estratificação a serem usados serão os mesmos que os fatores de estratificação para randomização. Os resultados de uma análise não estratificada também serão fornecidos. Para cada braço de tratamento, a metodologia de Kaplan-Meier será usada para estimar a SLP e SG medianas e o método de Brookmeyer-Crowley será usado para construir o IC 95% para a SLP e SG medianas (Brookmeyer and Crowley, 1982). As curvas de Kaplan-Meier serão produzidas também.

• Secondary outcomes:

  en

  An objective response is defined as response (CR or PR) on two consecutive occasions greater than or equal to 4 weeks apart, as determined by the investigator using RECIST v1.1. Patients not meeting these criteria, including patients without any postbaseline tumor assessment, will be considered non-responders. ORR is defined as the proportion of patients who had an objective response. The analysis population for ORR will be all randomized patients with measurable disease at baseline. An estimate of ORR and its 95% CI will be calculated using the Clopper-Pearson method for each treatment arm. ORR will be compared between treatment arms using the stratified Cochran-Mantel-Haenszel test. The stratification factors to be used will be the same as those used for the analysis of the primary endpoint. The difference in ORR between treatment arms will be calculated, and its 95% CI will be calculated using the normal approximation to the binomial distribution. DOR will be assessed in patients who had an objective response as determined by the investigator using RECIST v1.1. DOR is defined as the time from the first occurrence of a documented objective response (CR or PR, whichever status is recorded first) to the first occurrence of progressive disease, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death, whichever occurs first. Patients who have not progressed and who have not died at the time of analysis will be censored at the time of last tumor assessment date. The Kaplan-Meier approach will be used to estimate the median DOR and the corresponding 95% CIs. Analysis of DOR will include only patients with objective responses. Because of the non-randomized nature of this analysis population, the analysis of DOR will be considered descriptive.

  pt-br

  Uma resposta objetiva é definida como resposta (RC ou RP) em duas ocasiões consecutivas com intervalo de 4 semanas, como determinado pelo investigador usando RECIST v1.1. Os pacientes que não atenderem a esses critérios, incluindo pacientes sem qualquer avaliação tumoral pós-basal, serão considerados não responsivos. A TRO é definida como a proporção de pacientes que tiveram uma resposta objetiva A população de análise para TRO será todos os pacientes randomizados com doença mensurável no período basal. Uma estimativa da TRO e do seu IC 95% será calculada usando o método de Clopper-Pearson para cada braço de tratamento. A TRO será comparada entre os braços de tratamento usando o teste de Cochran-Mantel-Haenszel estratificado. Os fatores de estratificação a serem usados serão os mesmos que aqueles usados para a análise do desfecho primário. A diferença na TRO entre os braços de tratamento será calculada e, o seu IC 95% será calculado usando a aproximação normal para a distribuição binomial. A DOR será avaliada em pacientes que tiverem uma resposta objetiva, como determinado pelo investigador usando RECIST v1.1. A DOR é definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada (RC ou RP, o status que for registrado primeiro) até a primeira ocorrência de doença progressiva, como determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 ou morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que não tiverem progredido e que não tiverem falecido no momento da análise serão censurados no momento da data da última avaliação tumoral. A abordagem de Kaplan-Meier será usada para estimar a DOR mediana e os ICs 95% correspondentes. A análise da DOR incluirá apenas pacientes com respostas objetivas. Devido à natureza não randomizada desta população de análise, a análise da DOR será considerada descritiva.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Camila Araújo
  • • Address: Av. Engenheiro Billings, 1729
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05321-900
  • Phone: 55-11-37197540
  • Email: regulatoryclinicaltrialsbrazil.startupteam@roche.com
  • Affiliation: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A
   
• Scientific contact
  • Full name: Roberto Hegg
  • • Address: Av. Brigadeiro Luis Antonio, 733
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01317-001
  • Phone: 55-11-37197540
  • Email: robertohegg@gmail.com
  • Affiliation: Clinica de Pesquisa e Centro de Estudo em Oncologia Ginecologia e Mamaria Ltda
   
• Site contact
  • Full name: Mayara Kanashiro
  • • Address: Av. Engenheiro Billings, 1729
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05321-900
  • Phone: 55-11-964717953
  • Email: mayara.kanashiro@roche.com
  • Affiliation: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A
   

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