RBR-2tz9dky Safety and tolerability study to evaluate of Pentosan Polysulfate Sodium in treating subjects with Mucopolysaccharidosis...

Date of registration: 11/22/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/07/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1324-6412

• Public title:

  en

  Safety and tolerability study to evaluate of Pentosan Polysulfate Sodium in treating subjects with Mucopolysaccharidosis type VI

  pt-br

  Estudo de avaliação de segurança e tolerabilidade de Pentosano Polissulfato Sódico no tratamento de participantes de pesquisa portadores de Mucopolissacaridose tipo VI

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 42374821.3.1001.5327
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 42374821.3.2001.5182
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 42374821.3.2002.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.529.000
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul - HCPA UFRGS
  • 4.747.370
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP
  • 5.117.145
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Alcides Carneiro da Universidade Federal de Campina Grande - HUAC UFCG
  • 5.847.309
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital de Clínicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Universitário Alcides Carneiro da Universidade Federal de Campina Grande
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Paradigm Biopharmaceuticals Ltd.
  • Institution: CTI Clinical Brasil Serviços de Pesquisa Clínicas Ltda

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Mucopolysaccharidosis VI; Other mucopolysaccharidoses

  pt-br

  Mucopolissacaridose VI; Outras mucopolissacaridoses

• General descriptors for health conditions:

  en

  E76 Disorders of glycosaminoglycan metabolism

  pt-br

  E76 Distúrbios do metabolismo do glicosaminoglicano

• Specific descriptors:

  en

  E76.2 Other mucopolysaccharidoses

  pt-br

  E76.2 Outras mucopolissacaridoses

  en

  C16.320.565.202.715.670 Mucopolysaccharidosis VI

  pt-br

  C16.320.565.202.715.670 Mucopolissacaridose VI

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study to evaluate the safety and tolerability of Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) in the treatment of research participants with Mucopolysaccharidosis (MPS) Type VI (Maroteaux-Lamy Syndrome) who exhibit pain and functional deficiency due to musculoskeletal symptoms associated with the underlying disease. Up to 13 research participants will be sequentially enrolled and randomized in 2:1 ratio, with up to 9 participants receiving Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) and up to 5 participants receiving Placebo. The Placebo is an inactive solution (a saline solution – a naturally salty water solution) with no therapeutic effect. It is administered in the same manner as the Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) study medication, via subcutaneous injection.The research participants will be stratified by age at the time of randomization: from 5 to under 16 years of age, and 16 years of age or older. A target minimum of 4 and maximum of 6 participants aged 18 years or older will be enrolled, and the remainder participants will be from the younger age group.The intervention will occur in two groups of participants with Mucopolysaccharidosis Type VI: Group 1 (Experimental – Investigational Product) and Group 2 (Comparator - Placeblo). Group 1: Up to 9 participants will receive Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) administered via subcutaneous injection at a volume equivalent to 1.0 milligram per kilogram (for participants under 9 years old) or 1.5 milligram per kilogram (for participants aged 9 years or older), once weekly for a period of 24 weeks. Group 2 (Comparator – Placebo): Up to 5 participants will receive Placebo administered via subcutaneous injection at a volume equivalent to 1.0 milligram per kilogram (for participants under 9 years old) or 1.5 milligram per kilogram (for participants aged 9 years or older), once weekly for a period of 24 weeks. The Study will be conducted in a double-blind manner: neither the participants nor the study doctor will know which treatment is being administered. Treatment assignment to either Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) or Placebo is randomized, and the study doctor has no control over which treatment is assigned to the participant. Each participant will have a 2 in 3 chance of being assigned to receive Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) and a 1 in 3 chance of being assigned to receive Placebo. In other words, for every three participants enrolled in the study, two are expected to receive Pentosan Polysulfate Sodium (PPS) and one is expected to receive Placebo.

  pt-br

  Este é um estudo-piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e a tolerabilidade de Pentosano Polissulfato Sódico (PPS) no tratamento de participantes de pesquisa com Mucopolissacaridose (MPS) Tipo VI (Síndrome de Maroteaux-Lamy) que apresentar dor e deficiência funcional devido a sintomas musculoesqueléticos associados à doença subjacente. Até 13 participantes de pesquisa serão incluídos e randomizados sequencialmente, a uma proporção de 2:1, sendo que até 9 participantes de pesquisa receberão Pentosano Polissulfato Sódico (PPS) e até 5 participantes receberão Placebo. O Placebo é uma solução inativa (solução fisiológica - uma solução de água salgada natural) e sem valor de tratamento que é administrada da mesma forma que a medicação do estudo, o Pentosano Polissulfato Sódico (PPS), aplicado por injeção subcutânea. Os participantes de pesquisa serão estratificados por idade no momento da randomização: de 5 a menor de 16 anos de idade e 16 anos de idade ou mais. Um número alvo de no mínimo 4 e no máximo 6 participantes com 18 anos ou mais de idade será incluído, e o restante dos participantes será do grupo de faixa etária mais jovem. A intervenção ocorrerá em dois grupos de participantes com Mucopolissacaridose Tipo IV: Grupo 1 (Experimental - Produto em Investigação) e Grupo 2 (Comparador - Placeblo). Grupo 1: Até 9 participantes receberão Pentosano Polissulfato Sódico (PPS) administrado por injeção subcutânea a um volume equivalente a 1.0 miligrama por quilograma (menores de 9 anos) ou 1.5 miligrama por quilograma (9 anos ou maior) durante o período de 24 semanas, com frequência de aplicação de 1 vez por semana. Grupo 2: Até 5 participantes receberão Placebo administrado por injeção subcutânea a um volume equivalente a 1.0 miligrama por quilograma (menores de 9 anos) ou 1.5 miligrama por quilograma (9 anos ou maior) durante o período de 24 semanas, com frequência de aplicação de 1 vez por semana. O estudo será conduzido de forma duplo-cega: nem os participantes e nem o médico do estudo saberão qual tratamento está sendo administrado. A alocação de tratamento para Pentosano Polissulfato Sódico (PPS) ou Placebo é aleatória e o médico do estudo não tem controle sobre qual tratamento será designado ao participante de pesquisa. Cada participante terá 2 chances em 3 de ser designado para receber Pentosano Polissulfato Sódico (PPS) e 1 chance em 3 de ser designado para receber Placebo. Em outras palavras, para cada três participantes incluídos no estudo, espera-se que dois recebam PPS e um receba placebo.

• Descriptors:

  en

  N02.421.668.438 Medication Therapy Management

  pt-br

  N02.421.668.438 Conduta do Tratamento Medicamentoso

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/22/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  13	-	5 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Male and female subjects greater than or equal to 5 years of age; confirmed diagnosis by genetic testing and/or enzyme activity of Mucopolysaccharidosis (MPS) Type VI (N-acetylgalactosamine-4-sulfatase deficiency and a second normal sulfatase enzyme); must be on enzyme replacement therapy (ERT) for greater than or equal to 1 year; must be on at stable dose of enzyme replacement therapy (ERT) for 3 months prior to baseline; must have a mean pain score of a minimum of 3 and a maximum of 9 on the Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) taken from the first 5 consecutive measurements at screening; able to walk 30 metres with or without use of an assistive device; 6MWT less than or equal to 70% (percent) predicted of normative mean value for age; participant demonstrates an impairment of ROM in at least one shoulder; participant or parent, or legally acceptable representative sufficiently able to understand the purposes and risks of the study and able to provide written informed consent or in the case of participants age less then 18 years, provide written assent (if required) and written informed consent by a legally authorized representative after the nature of the study has been explained, and prior to any research-related procedures or study assessment; if applicable, participants must be willing to comply with the medically acceptable contraceptive requirements of the study from screening to at least 28 days after the last investigational product (IP) administration; participants should not be pregnant or breastfeeding at the time of study entry; participants must be willing and able to comply with all scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures

  pt-br

  Homens e mulheres; com idade maior ou igual a 5 anos; diagnóstico confirmado de Mucopolissacaridose (MPS) Tipo VI por exame genético e/ou de atividade enzimática (deficiência de N-acetilgalactosamina-4-sulfatase e uma segunda enzima sulfatase normal); o participante deve estar recebendo terapia de reposição enzimática (TRE) por tempo maior ou igual a 1 ano; o participante deve estar recebendo dose estável de terapia de reposição enzimática (TRE) por 3 meses antes do período basal; o participante deve ter uma pontuação média de dor de no mínimo 3 e no máximo 9 na Escala de Faces de Dor-Revisada (FPS-R) obtida a partir das primeiras 5 medições consecutivas no momento da seleção; o participante deve ser capaz de caminhar 30 metros com ou sem o uso de um dispositivo auxiliar; valor médio normativo para a idade de igual ou menor a 70% (porcento) no Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M); o participante apresenta comprometimento da Amplitude de Movimento (ADM) em pelo menos um ombro; o participante ou seu pai, mãe ou representante legalmente aceitável é capaz de entender suficientemente os objetivos e riscos do estudo e de fornecer seu consentimento livre e esclarecido por escrito, ou, no caso de participantes com menos de 18 anos, de fornecer assentimento por escrito depois que a natureza do estudo tiver sido explicada e antes de qualquer procedimento relacionado à pesquisa ou avaliação do estudo; se aplicável, os participantes devem estar dispostos a cumprir com as exigências do estudo de utilizar contraceptivos clinicamente aceitos desde a seleção até, pelo menos, 28 dias após a última administração do produto investigacional; participantes de pesquisa do sexo feminino não devem estar grávidas nem amamentando no momento da entrada no estudo; os participantes devem estar dispostos e devem ser capazes de cumprir com todas as visitas programadas, com o plano de tratamento, com os exames laboratoriais e com outros procedimentos do estudo

• Exclusion criteria:

  en

  Documented or reported history of increased bleeding tendency in the presence or absence of anticoagulant or antiplatelet drugs; history of heparin induced thrombocytopenia; current treatment with anticoagulants or antiplatelet drugs, excluding aspirin less than or equal to 100 mg per day; absence of limitation in upper extremity fine motor skills; absence of shoulder joint Range of Motion (ROM) limitations; participant taking opioids within 2 weeks of Day 1 or unwilling to stop the treatment opioids throughout the study; parenteral iloprost from 12 weeks before Day 1 and throughout the study; parenteral bisphosphonates from 12 months before Day 1 and throughout the study; currently active or recent history (within preceding 12 months) of a gastric or duodenal ulcer, or suspicion of gastrointestinal (GI) tract bleeding; coagulation parameters or platelets outside laboratory reference range, liver function tests greater than or equal to 1.5 × upper limit of normal (ULN), or estimated glomerular filtration rate (eGFR) less then 30 mL per min at Screening; hepatic synthetic insufficiency (including Gilbert’s Syndrome); history of bone marrow transplant or haematopoietic stem cell transplant; history or evidence of chondrocalcinosis or fibromyalgia; history or evidence of HIV, hepatitis B or hepatitis C; major surgery within 12 weeks preceding Day 1 or anticipated surgery in the study period; medical history or evidence of any clinically significant active or chronic condition involving the musculoskeletal system, which in the opinion of the Investigator may impact assessment of safety or efficacy parameters or the validity of study results; current or recent immunosuppressive or immunomodulatory systemic therapy; currently hospitalised; any acute illness within 2 weeks of baseline; a history of drug or alcohol abuse and/or dependence as documented by participant/caregiver reporting within the 12 months preceding screening; participation in another clinical trial or administration of any investigational product or experimental product within 12 weeks or five half-lives (whichever is longer) preceding Day 1; history of significant hypersensitivity to pentosan polysulfate sodium (PPS) or drugs of a similar chemical or pharmacological class; any clinically significant abnormalities as judged by the Investigator at screening; history of or current clinically significant gastrointestinal (GI), hepatic, renal, cardiovascular, respiratory, endocrine, oncological, immunological, neurological, ophthalmological (including existing pigmentary maculopathy), haematological or psychiatric disorder or any other condition (with the exception of signs and symptoms relating to MPS VI), which in the opinion of the Investigator or Sponsor would jeopardize the safety of the subject or the validity of the study results; an employee of the Sponsor or research site personnel directly affiliated with this study or their immediate family members defined as a spouse, parent, sibling, or child, whether biological or legally adopted

  pt-br

  Histórico documentado ou relatado de aumento na tendência de sangramento na presença ou ausência de medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários; histórico ou confirmação de Trombocitopenia induzida por Heparina; atual tratamento com medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários, exceto aspirina na dose menores ou iguais a 100 mg por dia; ausência de limitação nas habilidades motoras finas da extremidade superior; ausência de limitações na amplitude de movimento da articulação do ombro; o participante que toma opioides no período de 2 semanas antes do dia 1; que não estiver disposto a interromper o tratamento com opioides ao longo do estudo; uso de Iloprosta parenteral no período de 12 semanas antes do dia 1 e ao longo do estudo; uso de bisfosfonatos parenterais no período de 12 meses antes do dia 1 e ao longo do estudo; presença atual ou histórico recente de úlcera gástrica ou duodenal, ou suspeita de sangramento no trato gastro-intestinal; parâmetros de coagulação ou plaquetas fora da faixa de referência laboratorial; testes de função hepática maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal ou taxa de filtração glomerular estimada menor de 30 mL por min no momento da seleção; insuficiência sintética hepática (inclusive Síndrome de Gilbert); histórico de transplante de medula óssea ou de células-tronco hematopoiéticas; histórico ou evidência de Condrocalcinose ou Fibromialgia; histórico ou evidência de HIV, Hepatite B ou Hepatite C; cirurgia de grande porte no período de 12 semanas antes do dia 1 ou cirurgia antecipada no período de estudo; histórico médico ou evidência de qualquer condição ativa ou crônica clinicamente significativa envolvendo o sistema musculoesquelético, que, na opinião do Investigador possa afetar a avaliação dos parâmetros de segurança e eficácia ou a validade dos resultados do estudo; terapia sistêmica imunomoduladora ou imunossupressora atual ou recente; participante atualmente hospitalizado; qualquer doença aguda dentro de 2 semanas do período basal; histórico de abuso e/ou dependência de drogas ou álcool documentado pelo participante ou cuidador no período de 12 meses antes da seleção; participação em outro estudo clínico ou administração de qualquer produto em investigação ou produto experimental no período de 12 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes do dia 1; histórico de hipersensibilidade significativa a Pentosano Polissulfato Sódico ou a medicamentos de uma classe química ou farmacológica similar; qualquer anormalidade clinicamente significativa conforme a opinião do investigador na seleção; histórico ou presença atual de distúrbio gastro-intestinal, hepático, renal, cardiovascular, respiratório, endócrino, oncológico, imunológico, neurológico, oftalmológico, hematológico ou psiquiátrico clinicamente significativo ou qualquer outra condição (com exceção de sinais e sintomas relacionados a Mucopolissacaridose VI) que, na opinião do investigador ou patrocinador, colocaria em risco a segurança do participante ou a validade dos resultados do estudo; empregado do patrocinador ou membro de centro de pesquisa diretamente ligado ao estudo ou seus parentes próximos, definidos como cônjuge, pai e/ou mãe, irmão(ã) ou filho(a), seja biológico ou legalmente adotado

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected Primary Endpoint 1: The primary endpoint was to evaluate the safety and tolerability of PPS in participants with MPS VI at 6, 12, and 24 weeks. Safety and tolerability was assessed by the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) including serious adverse events (SAEs). The incidence of clinically relevant changes in either electrocardiogram (ECG) or funduscopic retinal examination findings compared to baseline was also examined.

  pt-br

  Desfecho Primário Esperado 1: O desfecho primário foi avaliar a segurança e tolerabilidade de PPS em participantes da pesquisa com MPS VI em 6, 12 e 24 semanas. A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas pela incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves (EAGs). Também foi examinada a incidência de alterações clinicamente pertinentes nos achados do eletrocardiograma (ECG) ou do exame de fundoscopia da retina, em comparação ao período basal.

  en

  Observed Primary Endpoint 1: The study met the primary endpoint of safety and tolerability. Safety analysis: Safety analysis was performed on all participants who received at least 1 injection of PPS. A total of 13 participants (8 PPS-treated and 5 placebo-treated) were included in the safety summaries. The number and percentage of participants experiencing any TEAEs, SAEs, and AEs overall was tabulated at each visit, up to the end of study visit. Exposure data: The mean number of doses and exposure in days was similar between PPS with 23.9 doses (standard deviation [SD]: 0.35) and 161.6 days (SD: 1.06), and placebo with 24 doses (SD: 0.00) and 160.8 days (SD: 1.10). The mean compliance percentage of the PPS group was 99.48% (SD: 1.473) versus 100% (SD: 0.00) for the placebo group. Adverse events: Seven (7) out of 8 PPS participants (87.5%) and all the placebo participants 5/5 (100%) reported at least one TEAE. The majority of TEAEs were considered mild; with 7/8 participants (87.5%) in the PPS group and 5/5 participants (100%) in the placebo treatment group reporting mild TEAEs. One (1) participant in the PPS group (12.5%) and 2 participants in the placebo group (40%) had a TEAE that was considered moderate. No participants had a severe TEAE. The most frequently reported system organ classes (SOC) in the PPS group were general disorders and administration site conditions with 6/8 participants (75%), gastrointestinal disorders reported in 5/8 participants (62.5%), and infections and infestations reported in 4/8 participants (40%). The most frequently reported preferred term (PT) in the PPS group was vomiting reported in 4/8 participants (50%), and then injection site pain, injection site reaction, nausea, and headache, each reported in 3/8 participants (37.5%). All other PTs were not reported in more than 2 PPS participants. The most frequently reported SOC in the placebo group was also general disorders and administration site conditions, as well as gastrointestinal disorders and respiratory, thoracic, and mediastinal disorders, each reported in 4/5 participants (80%), followed by infections and infestations, and musculoskeletal and connective tissue disorders, each reported in 3/5 placebo participants. The most frequently reported PT in the placebo group was cough which was reported in 4/5 participants (80%). All other PTs were not reported in more than 2 placebo participants. There were no other notable differences in the distribution of related TEAEs between PPS and placebo groups. Six (6) participants in the PPS group (75%) and 1 participant in the placebo (20%) group had TEAEs that were considered related to the investigational product (IP; PPS). The most frequently reported treatment-related SOC in both PPS and placebo groups was general disorders and administration site conditions. This was reported in 5/8 PPS participants (62.5%), with the most frequent treatment-related AE of injection site reaction, which occurred in 3/8 PPS participants (37.5%). Two (2) PPS participants (25%) each reported a treatment related AE of injection site haematoma, injection site pain, and injection site pruritus. The treatment related AE that was reported in the placebo participant was for the SOC general disorders and administration site conditions, with a PT of injection haematoma. All other treatment-related AEs in the PPS group were not reported in more than 1 participant. There were no other treatment-related TEAEs reported in more than 1 participant in either treatment group. No participants reported SAEs, adverse events that lead to death, or TEAEs of special interest, nor were there any AEs leading to premature discontinuation of IP or study participation. Vital signs: No measurement was identified as a clinically significant finding, and no measurement was reported as a TEAE. Laboratory investigations: There were no clinically significant abnormal laboratory findings for either the PPS or placebo groups for hepatic panel, coagulation, cortisol, and urinalysis. Shift tables from baseline to week 25 (end of study follow-up visit) were reported for haematology, chemistry, hepatic panel, coagulation, cortisol, and urinalysis. No shift of clinical concern for any laboratory parameter was noted. There were out of range values for 2/8 PPS participants, reporting clinically significant laboratory findings for haematology and chemistry at weeks 24 and 25. These are reported in the detail below: PPS participant #5013-009. Week 25. Leukocytes blood count of 12.0 × 103/µL (laboratory normal reference range 4.0–12.0 × 103/µL), which was an 81.5% increase from baseline. Week 25. C-reactive protein count of 66.3 mg/L (laboratory normal reference range 0.0–5.0 mg/L). Week 25. Mild pyrexia was reported as a TEAE from 12 Dec 2022 to 13 Dec 2022 (day 166 / week 25). The participant also had a TEAE of mild vomiting on 12 Dec 2022 that resolved on the same day (day 166 / week 25). Both events were assessed as not related to IP and no action was taken with the IP. PPS participant #5013-013: Week 24. Investigations reported an AE of blood lactate dehydrogenase increased at day 161 (week 24) which remained ongoing at the end of study. This participant also had an AE reported for hypertriglyceridemia and vomiting at day 161 (week 24). All these events were considered mild and unlikely to be related to IP. No treatment was given, and IP dose remained unchanged. Week 24. This participant’s week 24 triglyceride value was 163 mg/dL (laboratory normal reference range 0–‍74.99 mg/dL), which was a 114.5% increase from baseline. Lactate dehydrogenase was 396 U/L (laboratory normal range 110–‍325 U/L), which was a 36.6% increase from baseline. Platelet factor 4 (PF4) surveillance for thrombocytopenia was negative for all participants throughout the study. Electrocardiogram: Shift tables for the change in 12-lead ECG results for week 13 and week 25 were reported. There were no clinically significant abnormal ECG results during the study. The majority of participants in both treatment groups had normal ECG results; PPS (75%) vs placebo group (60%). A total of 2/8 PPS participants (25%) and 1/5 placebo participants (20%) had a shift from baseline to abnormal during the study, all of which were deemed not clinically significant. In the PPS group, 1 participant (#5015-001) had this shift occur at week 13 (right bundle branch block). This participant had a medical history of previous enzyme replacement therapy. The other PPS participant (#5013-007) had this shift occur at week 25 (sinus bradycardia). Additionally, for PPS participant #5013-007, an AE of cardiac murmur on day 92 (week 13) was reported and remained ongoing at the end of study. The event was considered mild and not related to treatment. No treatment was given, and the IP dose remained unchanged. This participant had a medical history of hypertension reported at baseline. In the placebo group, the reported shift occurred at week 25 (sinus arrhythmia). One (1) placebo participant reported an abnormal although not clinically significant ECG reading (atrial rhythm) at each timepoint, at screening, week 13, and week 25. Both placebo participants with abnormal, not clinically significant ECG results had a medical history of asthma recorded at baseline. Funduscopic retinal examination: There were no reports of pigmentary maculopathy in either group. Visual acuity changes were similar in both groups. The mean baseline visual acuity for the PPS group was 67.3 (SD: 28.19) versus 63.6 (SD: 35.74) in placebo. The mean change from baseline to week 25 for the PPS group was –3.6 (SD: 6.27) versus –1.2 (SD: 2.68) in placebo.

  pt-br

  Desfecho Primário Observado 1: O estudo atingiu o desfecho primário de segurança e tolerabilidade. Análise de segurança: A análise de segurança foi realizada em todos os participantes que receberam pelo menos 1 injeção de PPS. No total, 13 participantes (8 tratados com PPS e 5 tratados com placebo) foram incluídos nos resumos de segurança. O número e a porcentagem de participantes que apresentaram quaisquer TEAEs, EAGs e EAs globais foram tabulados em cada visita, até a visita de final de estudo. Dados de exposição: O número médio de doses e a exposição em dias foram semelhantes entre PPS com 23,9 doses (desvio padrão [DP]: 0,35) e 161,6 dias (DP: 1,06) e placebo com 24 doses (DP: 0,00) e 160,8 dias (DP: 1,10). A porcentagem média de adesão do grupo de PPS foi de 99,48% (DP: 1,473) versus 100% (DP: 0,00) para o grupo de placebo. Eventos adversos: Sete (7) dos 8 participantes tratados com PPS (87,5%) e todos os participantes tratados com placebo 5/5 (100%) relataram pelo menos um TEAE. A maioria dos TEAEs foi considerada leve; com 7/8 participantes (87,5%) no grupo de PPS e 5/5 participantes (100%) no grupo de tratamento com placebo que relataram TEAEs leves. Um (1) participante do grupo de PPS (12,5%) e 2 participantes do grupo de placebo (40%) apresentaram um TEAE considerado moderado. Nenhum participante apresentou um TEAE grave. As categorias de sistemas orgânicos (SOC) mais frequentemente relatadas no grupo de PPS foram distúrbios gerais e condições no local de administração com 6/8 participantes (75%), distúrbios gastrointestinais relatados em 5/8 participantes (62,5%) e infecções e infestações relatadas em 4/8 participantes (40%). O termo preferencial (TP) mais frequentemente relatado no grupo de PPS foi vômito relatado em 4/8 participantes (50%), seguido por dor no local da injeção, reação no local da injeção, náusea e cefaleia, cada um relatado em 3/8 participantes (37,5%). Todos os outros TPs não foram relatados em mais de 2 participantes tratados com PPS. As SOC mais frequentemente relatadas no grupo de placebo também foram distúrbios gerais e condições no local de administração, bem como distúrbios gastrointestinais e distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino, cada um relatado em 4/5 participantes (80%), seguidos de infecções e infestações, e distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo, cada um relatado em 3/5 participantes tratados com placebo. O TP mais frequentemente relatado no grupo de placebo foi tosse, relatada em 4/5 participantes (80%). Todos os outros TPs não foram relatados em mais de 2 participantes tratados com placebo. Não houve outras diferenças notáveis na distribuição de TEAEs relacionados entre os grupos de PPS e placebo. Seis (6) participantes no grupo de PPS (75%) e 1 participante no grupo de placebo (20%) apresentaram TEAEs que foram considerados relacionados ao produto investigacional (IP; PPS). A SOC relacionada ao tratamento mais frequentemente relatada nos grupos de PPS e placebo foram distúrbios gerais e condições no local de administração. Isso foi relatado em 5/8 participantes tratados com PPS (62,5%), com o EA relacionado ao tratamento mais frequente de reação no local da injeção, que ocorreu em 3/8 participantes tratados com PPS (37,5%). Dois (2) participantes tratados com PPS (25%) relataram um EA relacionado ao tratamento de hematoma no local da injeção, dor no local da injeção e prurido no local da injeção. O EA relacionado ao tratamento que foi relatado no participante tratado com placebo foi para a SOC de distúrbios gerais e condições no local de administração, com um TP de hematoma por injeção. Todos os outros EAs relacionados ao tratamento no grupo de PPS não foram relatados em mais de 1 participante. Não houve outros TEAEs relacionados ao tratamento relatados em mais de 1 participante em qualquer grupo de tratamento. Nenhum participante relatou EAGs, eventos adversos que levaram à morte ou TEAEs de interesse especial, nem houve quaisquer EAs que levaram à descontinuação prematura do IP ou da participação no estudo. Sinais vitais: Nenhuma medição foi identificada como um achado clinicamente significativo, e nenhuma medição foi relatada como um TEAE. Investigações laboratoriais: Não houve achados laboratoriais anormais clinicamente significativos para os grupos de PPS ou placebo em relação ao perfil hepático, à coagulação, ao cortisol e à urinálise. Tabelas de mudança em relação ao período basal até a semana 25 (visita de acompanhamento ao final do estudo) foram relatadas para hematologia, química, perfil hepático, coagulação, cortisol e urinálise. Não foi observada nenhuma mudança que cause preocupação clínica para nenhum parâmetro laboratorial. Houve valores fora da faixa para 2/8 participantes tratados com PPS, relatando achados laboratoriais clinicamente significativos para hematologia e química nas semanas 24 e 25. Eles são relatados detalhadamente abaixo: Participante tratado com PPS nº 5013-009. Semana 25. Contagem sanguínea de leucócitos de 12,0 × 103/µL (faixa de referência normal de laboratório: 4,0–12,0 × 103/µL), o que representou um aumento de 81,5% em relação ao valor basal. Semana 25. Contagem de proteína C reativa de 66,3 mg/L (faixa de referência normal de laboratório: 0,0–5,0 mg/L). Semana 25. Pirexia leve foi relatada como um TEAE de 12 de dezembro de 2022 a 13 de dezembro de 2022 (dia 166 / semana 25). O participante também apresentou um TEAE de vômito leve em 12 de dezembro de 2022, que se resolveu no mesmo dia (dia 166 / semana 25). Ambos os eventos foram avaliados como não relacionados ao IP e nenhuma medida foi adotada em relação ao IP. Participante tratado com PPS nº 5013-013: Semana 24. Investigações relataram um EA de lactato desidrogenase sanguínea elevada no dia 161 (semana 24), que permaneceu em andamento no final do estudo. Este participante também teve um EA relatado para hipertrigliceridemia e vômito no dia 161 (semana 24). Todos esses eventos foram considerados leves e improváveis de estarem relacionados ao IP. Nenhum tratamento foi administrado e a dose do IP permaneceu inalterada. Semana 24. O valor de triglicerídeos da semana 24 deste participante foi de 163 mg/dL (faixa de referência normal de laboratório: 0–‍74,99 mg/dL), o que representou um aumento de 114,5% em relação ao valor basal. A lactato desidrogenase era de 396 U/L (faixa normal de laboratório: 110–‍325 U/L), o que representou um aumento de 36,6% em relação ao valor basal. A vigilância do fator plaquetário 4 (PF4) para trombocitopenia foi negativa para todos os participantes durante todo o estudo. Eletrocardiograma: Foram relatadas tabelas de mudança para a alteração nos resultados do ECG de 12 derivações para a semana 13 e a semana 25. Não houve resultados anormais de ECG clinicamente significativos durante o estudo. A maioria dos participantes em ambos os grupos de tratamento apresentou resultados de ECG normais; grupo de PPS (75%) vs. grupo de placebo (60%). No total, 2/8 participantes tratados com PPS (25%) e 1/5 participante tratado com placebo (20%) apresentaram uma mudança do valor basal para anormal durante o estudo, todos considerados não clinicamente significativos. No grupo de PPS, 1 participante (nº 5015-001) apresentou essa mudança na semana 13 (bloqueio do ramo direito do feixe de His). Este participante tinha histórico médico de terapia de reposição enzimática anterior. O outro participante tratado com PPS (nº 5013-007) apresentou essa mudança na semana 25 (bradicardia sinusal). Além disso, para o participante tratado com PPS nº 5013-007, um EA de sopro cardíaco no dia 92 (semana 13) foi relatado e permaneceu em andamento no final do estudo. O evento foi considerado leve e não relacionado ao tratamento. Nenhum tratamento foi administrado e a dose do IP permaneceu inalterada. Este participante tinha histórico médico de hipertensão relatado no período basal. No grupo de placebo, a mudança relatada ocorreu na semana 25 (arritmia sinusal). Um (1) participante tratado com placebo relatou uma leitura de ECG anormal, embora não clinicamente significativa (ritmo atrial) em cada momento, na seleção, na semana 13 e na semana 25. Ambos os participantes tratados com placebo com resultados de ECG anormais e não clinicamente significativos tinham histórico médico de asma registrado no período basal. Exame de fundoscopia da retina: Não houve relatos de maculopatia pigmentar em nenhum dos grupos. As alterações na acuidade visual foram semelhantes em ambos os grupos. A acuidade visual média basal para o grupo de PPS foi de 67,3 (DP: 28,19) versus 63,6 (DP: 35,74) em placebo. A alteração média do período basal até a semana 25 para o grupo de PPS foi de –3,6 (DP: 6,27) versus -1,2 (DP: 2,68) em placebo.

• Secondary outcomes:

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  Expected Secondary Endpoint 1: To characterise the pharmacokinetic (PK) profile of PPS, based on sparse blood sampling in all study participants: pre-dose and at 2-, 4-, and 6-hours post-dose at doses that occur at weeks 1, 6, 12, and 24.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 1: Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do PPS, com base em coletas de amostras de sangue esparsas em todos os participantes do estudo: pré-dose e 2, 4 e 6 horas após a dose, em doses que ocorrem nas semanas 1, 6, 12 e 24.

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  Observed Secondary Endpoint 1: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. Based on visual comparison of the pre-dose, 2-, 4-, and 6-hour observations within each participant, the mean PPS plasma concentration profiles were similar in appearance and magnitude at all visits (day 1, week 7, week 13, and week 25), indicating PPS concentrations were dose proportional between day 1 and week 25. A comparison between the pre-dose, 2-, 4-, and 6-hour observations within each participant indicated that there was no strong evidence of PPS accumulation from day 1 through to 24 weeks of dosing. Mean PPS plasma concentrations peaked at 2 hours post-dose and declined quickly to low or nondetectable levels in the pre-dose sample of the next treatment cycle.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 1: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. Com base na comparação visual das observações pré-dose, de 2, 4 e 6 horas em cada participante, os perfis médios de concentração plasmática de PPS foram semelhantes em aspecto e magnitude em todas as visitas (dia 1, semana 7, semana 13 e semana 25), indicando que as concentrações de PPS foram proporcionais à dose entre o dia 1 e a semana 25. Uma comparação entre as observações pré-dose, de 2, 4 e 6 horas em cada participante indicou que não houve evidências fortes de acúmulo de PPS do dia 1 até 24 semanas da administração. As concentrações plasmáticas médias de PPS atingiram o pico 2 horas após a dose e caíram rapidamente para níveis baixos ou não detectáveis na amostra pré-dose do próximo ciclo de tratamento.

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  Expected Secondary Endpoint 2: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in urinary dermatan sulfate and total glycosaminoglycan (GAG) levels measured via urine samples, assessing change from baseline at weeks 6, 12, 24, and the difference between PPS and placebo. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 2: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal nos níveis urinários de sulfato de dermatano e glicosaminoglicano total (GAG) medidos por meio de amostras de urina, avaliando a alteração em relação ao valor basal nas semanas 6, 12, 24 e a diferença entre o PPS e o placebo. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

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  Expected Secondary Endpoint 3: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in pain intensity at the end of 6, 12, and 24 weeks as measured by the Faces Pain Scale-Revised assessment (FPS-R). Pain intensity analysis using a visual analogue scale (VAS) was also performed. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 3: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na intensidade da dor ao final de 6, 12 e 24 semanas, medida pela avaliação da Escala de Faces de Dor – Revisada (FPS-R). Também foi realizada uma análise da intensidade da dor utilizando uma escala visual analógica (EVA). Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada avaliação.

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  Observed Secondary Endpoint 3: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. FPS-R pain responses improved (decreased FPS-R) in both groups over time, but the treatment difference was not significantly different between PPS and placebo at weeks 7, 13, and 25. Average VAS pain (calculated over 7 days) at baseline and after 25 weeks showed improvement (decreased VAS) in both groups, but the treatment difference was not significantly different between PPS and placebo at weeks 7, 13, and 25.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 3: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. As respostas de dor da FPS-R melhoraram (FPS-R diminuída) em ambos os grupos ao longo do tempo, mas a diferença no tratamento não foi significativamente diferente entre o PPS e o placebo nas semanas 7, 13 e 25. A dor média da EVA (calculada ao longo de 7 dias) no período basal e após 25 semanas mostrou melhora (EVA diminuída) em ambos os grupos, mas a diferença no tratamento não foi significativamente diferente entre PPS e placebo nas semanas 7, 13 e 25.

  en

  Expected Secondary Endpoint 4: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in upper extremity function via the NIH Toolbox 9-Hole Pegboard Dexterity Test (9-HPT) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline for the time to complete the NIH Toolbox 9-HPT at each assessment were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 4: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na função dos membros superiores por meio do Teste de Destreza com Tabuleiro de 9 Pinos (9-HPT) do NIH Toolbox em 6, 12 e 24 semanas. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação ao valor basal para o tempo de conclusão do 9-HPT do NIH Toolbox em cada avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 4: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. The NIH Toolbox 9-HPT measures fine motor dexterity and is reported for both the dominant hand and the non-dominant hand. The 9-HPT showed improvement (decreased time) for both dominant and non-dominant hand function in the PPS compared to the placebo group. There was a significant treatment difference of 4.4% improvement in favour of PPS in the non-dominant hand at week 13 (p<0.05). The PPS group had an 8.4% and 11% decrease in time taken to complete the test (improvement) by week 25 in the dominant and non-dominant hands, respectively. Whereas by week 25, the placebo group had increased their time to complete the test by 3.1% and 2.1% in the dominant and non-dominant hands, respectively.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 4: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. O 9-HPT do NIH Toolbox mede a destreza motora fina e é relatado tanto para a mão dominante quanto para a mão não dominante. O 9-HPT mostrou melhora (tempo reduzido) tanto na função da mão dominante quanto na não dominante no grupo de PPS em comparação ao grupo de placebo. Houve uma diferença significativa de tratamento de 4,4% de melhora em favor do PPS na mão não dominante na semana 13 (p<0,05). O grupo de PPS teve uma redução de 8,4% e 11% no tempo necessário para concluir o teste (melhora) na semana 25 nas mãos dominante e não dominante, respectivamente. Enquanto isso, na semana 25, o grupo de placebo aumentou o tempo para completar o teste em 3,1% e 2,1% nas mãos dominante e não dominante, respectivamente.

  en

  Expected Secondary Endpoint 5: To evaluate the effect of PPS on change from baseline in passive joint range of motion (ROM) in shoulder flexion in each shoulder at 6, 12, and 24 weeks. To assess joint flexibility, shoulder ROM was measured using a goniometer. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 5: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na amplitude de movimento (ROM) passiva da articulação na flexão do ombro em cada ombro em 6, 12 e 24 semanas. Para avaliar a flexibilidade articular, a ROM do ombro foi medida usando um goniômetro. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 5: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. There was no significant difference between the PPS and placebo groups range of motion of the shoulder joint across time. Neither group exhibited either improvement or significant change over time.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 5: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. Não houve diferença significativa entre a amplitude de movimento da articulação do ombro entre os grupos de PPS e placebo ao longo do tempo. Nenhum dos grupos apresentou melhora ou mudança significativa ao longo do tempo.

  en

  Expected Secondary Endpoint 6: To evaluate the effect of PPS on change from baseline in passive joint ROM in knee extension in each knee at 6, 12, and 24 weeks. To assess joint flexibility, knee ROM was measured using a goniometer. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 6: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na ROM passiva da articulação na extensão do joelho em cada joelho em 6, 12 e 24 semanas. Para avaliar a flexibilidade articular, a ROM do joelho foi medida usando um goniômetro. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 6: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. The PPS group showed improvement at 13 weeks for both right and left knee extension, and showed a trend in treatment benefit over the placebo group at each visit, although this was not clinically significant.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 6: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. O grupo de PPS apresentou melhora em 13 semanas tanto na extensão do joelho direito quanto esquerdo e mostrou uma tendência no benefício do tratamento em relação ao grupo de placebo em cada visita, embora isso não tenha sido clinicamente significativo.

  en

  Expected Secondary Endpoint 7: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline on pain and function (mobility) via the 6 minute walk test (6MWT) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 7: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na dor e função (mobilidade) por meio do teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) em 6, 12 e 24 semanas. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 7: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. The 6MWT measures the total distance a participant walks over 6 minutes. Although the PPS-treated participants increased the distance walked at each timepoint, the greatest differences were seen at weeks 7 and 13 (non significant). The placebo group only had a non-significant increase in distance compared to baseline at week 25. The 6MWT results did not show a difference between treatment groups

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 7: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. O TC6M mede a distância total que um participante caminha em 6 minutos. Embora os participantes tratados com PPS tenham aumentado a distância percorrida em cada momento, as maiores diferenças foram observadas nas semanas 7 e 13 (não significativas). O grupo de placebo teve apenas um aumento não significativo na distância em comparação ao valor basal na semana 25. Os resultados do TC6M não mostraram diferença entre os grupos de tratamento.

  en

  Expected Secondary Endpoint 8: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline on pain and function (mobility) via the 2 minute walk test (2MWT) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 8: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na dor e função (mobilidade) por meio do teste de caminhada de 2 minutos (TC2M) em 6, 12 e 24 semanas. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 8: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. The 2MWT measures the total distance a participant walks over 2 minutes. PPS-treated participants did not increase the distance walked compared to baseline over the 25 weeks, whereas the placebo participants had increased distances at weeks 7 and 25 (non significant). The 2MWT results did not show a difference between treatment groups.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 8: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. O TC2M mede a distância total que um participante caminha em 2 minutos. Os participantes tratados com PPS não aumentaram a distância percorrida em comparação ao valor basal ao longo das 25 semanas, enquanto os participantes tratados com placebo tiveram distâncias maiores nas semanas 7 e 25 (não significativas). Os resultados do TC2M não mostraram diferença entre os grupos de tratamento.

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  Expected Secondary Endpoint 9: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in walking-related pain immediately before and after 6MWT at 6, 12, and 24 weeks measured by either FPS R or VAS. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed. These analyses were also repeated using VAS instead of FPS-R.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 9: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na dor relacionada à caminhada imediatamente antes e depois do TC6M em 6, 12 e 24 semanas, medida pela FPS R ou EVA. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação. Essas análises também foram repetidas usando EVA em vez de FPS-R

  en

  Observed Secondary Endpoint 9: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. Walking-related pain immediately before and after 6MWT at 7, 13, and 25 weeks did not change for both groups.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 9: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. A dor relacionada à caminhada imediatamente antes e depois do TC6M em 7, 13 e 25 semanas não mudou em ambos os grupos.

  en

  Expected Secondary Endpoint 10: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in pain interference as measured by the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) pain interference short forms (adult, paediatric, and proxy) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 10: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na interferência da dor, medida pelos formulários breves de interferência da dor do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Participante (PROMIS) (adulto, pediátrico e responsáveis) em 6, 12 e 24 semanas. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 10: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. An improvement in PROMIS pain interference is indicated by a lower score. There was a decrease (improvement) in PROMIS pain interference (adult, paediatric, and proxy) scores observed in both groups at weeks 7, 13, and 25. Whilst there was a trend towards greater improvements in PROMIS pain interference in the PPS-treated group, this was not significantly different.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 10: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. Uma melhora na interferência da dor no PROMIS é indicada por uma pontuação mais baixa. Houve uma diminuição (melhora) nas pontuações de interferência da dor no PROMIS (adulto, pediátrico e responsáveis) observada em ambos os grupos nas semanas 7, 13 e 25. Embora tenha havido uma tendência a maiores melhoras na interferência da dor no PROMIS no grupo tratado com PPS, isso não foi significativamente diferente.

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  Expected Secondary Endpoint 11: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in participant/parent or caregiver global impression of change (PGIC/CaGIC) at 6, 12, and 24 weeks. Separate analyses were run for the PGIC and CaGIC. The change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 11: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na impressão global da mudança por parte do participante da pesquisa/pais ou cuidador (PGIC/CaGIC) em 6, 12 e 24 semanas. Análises separadas foram executadas para a PGIC e a CaGIC. A mudança em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação foi avaliada.

  en

  Observed Secondary Endpoint 11: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. PGIC is self-reported or reported by a parent or caregiver proxy on a scale from 1–5, where 1 is much better and 5 is much worse. The average PGIC response at the end of the study period was 1.9 for the PPS group, and 1.0 for the placebo group (p=0.0377). CaGIC did not change across 7, 13 and 25 weeks of treatment in the PPS group. In the placebo group CaGIC slightly improved although this was not statistically significant. There was no statistically significant difference between treatment groups at any visits for CAGIC.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 11: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. A PGIC é autorrelatada ou relatada por um pai/mãe ou responsável cuidador em uma escala de 1 a 5, onde 1 é muito melhor e 5 é muito pior. A resposta média da PGIC no final do período do estudo foi de 1,9 para o grupo de PPS e 1,0 para o grupo de placebo (p=0,0377). A CaGIC não mudou em 7, 13 e 25 semanas de tratamento no grupo de PPS. No grupo de placebo, a CaGIC melhorou ligeiramente, embora isso não tenha sido estatisticamente significativo. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento em nenhuma visita para CaGIC.

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  Expected Secondary Endpoint 12: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline on function (mobility) and activities of daily living (ADL) with the Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) or the Health Assessment Questionnaire (HAQ) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed.

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 12: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na função (mobilidade) e atividades da vida diária (AVD) com o Questionário de Avaliação de Saúde Infantil (CHAQ) ou o Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) em 6, 12 e 24 semanas. Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

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  Observed Secondary Endpoint 12: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. The pooled CHAQ or HAQ disability index, where 0=no disability and 3=very severe disability, showed a greater trend for improvement in the PPS group for all visits; –0.075 vs –0.063 at 7 weeks, –0.025 vs –0.000 at 13 weeks, and –0.350 vs –0.125 at 25 weeks; PPS vs placebo, respectively. The change in the pooled CHAQ or HAQ disability score at 25 weeks for the PPS group exceeded the minimally clinically important difference (MCID) being –0.188 for improvement and +0.125 for deterioration (reference: Brunner HI, Klein-Gitelman MS, Miller MJ, et al. Minimal clinically important differences of the childhood health assessment questionnaire. J Rheumatol. 2005;32:150–161).

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  Desfecho Secundário Observado 12: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. O índice agrupado de incapacidade pelo CHAQ ou HAQ, onde 0 = nenhuma incapacidade e 3 = incapacidade muito severa, mostrou uma maior tendência de melhora no grupo de PPS para todas as visitas; –0,075 vs. –0,063 em 7 semanas, –0,025 vs. –0,000 em 13 semanas e –0,350 vs. –0,125 em 25 semanas; PPS vs. placebo, respectivamente. A alteração na pontuação agrupada de incapacidade pelo CHAQ ou HAQ em 25 semanas para o grupo de PPS excedeu a diferença clinicamente importante mínima (MCID), sendo –0,188 para melhora e +0,125 para deterioração (referência: Brunner HI, Klein-Gitelman MS, Miller MJ, et al. Minimal clinically important differences of the childhood health assessment questionnaire. J Rheumatol. 2005;32:150–161).

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  Expected Secondary Endpoint 13: To evaluate the effect of PPS on the change from baseline in health-related quality of life (HRQoL), ADL, and function, using the Paediatric Quality of Life Inventory (PedsQL, <18 years) or the Short Form Health Survey SF 36v2 (SF 36, ≥18 years) at 6, 12, and 24 weeks. Absolute and percentage change from baseline results at each assessment visit were assessed

  pt-br

  Desfecho Secundário Esperado 13: Avaliar o efeito do PPS na mudança em relação ao período basal na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), AVD e função usando o Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL, <18 anos) ou o Questionário Curto de Avaliação da Saúde SF 36v2 (SF 36, ≥18 anos) em 6, 12 e 24 semanas Foram avaliadas as alterações absolutas e percentuais em relação aos resultados basais em cada visita de avaliação.

  en

  Observed Secondary Endpoint 13: Timepoints measured for this endpoint are shown at the maximum visit timepoint window of 7, 13, and 25 weeks, which were within the tolerance as specified in the protocol. Due to low participant numbers, the results for QoL cannot be interpreted. For SF-36, each question was directly transformed into a 0–100 scale. The arithmetic mean of the question scores was the scale results. The higher the score the less disability i.e., a score of zero is equivalent to maximum disability and a score of 100 is equivalent to no disability. The PPS group had higher scores (although not clinically significant) by week 25 for physical functioning, role-physical, bodily pain, vitality, mental health, and self-evaluated transition.

  pt-br

  Desfecho Secundário Observado 13: Os momentos medidos para este desfecho são mostrados na janela de momento máximo de visita de 7, 13 e 25 semanas, que estavam dentro da tolerância especificada no protocolo. Devido ao baixo número de participantes, os resultados de QV não podem ser interpretados. Para o SF-36, cada questão foi transformada diretamente em uma escala de 0 a 100. A média aritmética das pontuações das questões foi o resultado da escala. Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade. O grupo de PPS apresentou pontuações mais altas (embora não clinicamente significativas) na semana 25 para funcionamento físico, desempenho físico, dor corporal, vitalidade, saúde mental e transição autoavaliada.

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