> Record  > View >
 
Public trial
 

                                        

                    

                        

                            

                            

                        

                        

                            

                                
RBR-2s9xvn Study of methotrexate for the control of chronic inflammation in sickle cell disease patients


                                Date of registration:
                                
                                    12/19/2016                                    (mm/dd/yyyy)
                                
                                

                                Last approval date :
                                
                                    12/19/2016                                    (mm/dd/yyyy)
                                
                                
Study type:


                                
Interventional


                                
 


                                
 


                                
Scientific title:


                                

                                                                        

                                        
en

                                        
Pilot study of targeted-therapy with methotrexate for the control of chronic inflammation in sickle cell disease patients

                                        

                                        
pt-br

                                        
Estudo piloto da terapia-alvo com metotrexate no controle do estado da inflamação crônica, em pacientes portadores da Doença Falciforme

                                        
                                


                                
 



                                
Trial identification

                                
    
                                    
  • 
                                        UTN code: 
                                        U1111-1191-0097
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Public title:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                    
    en
    
                                                    
    Study of methotrexate for the control of chronic inflammation in sickle cell disease patients
    
                                                
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    Estudo do metotrexate para o controle da inflamação crônica em pacientes portadores de doença falciforme

    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    Scientific acronym:
    
                                        
    
                                                                                                                                
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    Public acronym:
    
                                        
    
                                                                                                                                
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        Secondaries identifiers:
                                                                                                                            
      
                                                
    • 
                                                    Número do CAAE : 36641414.9.0000.5376
      
                                                    Issuing authority:
                                                    Plataforma Brasil
                                                
      • 
                                            
    
                                                                                                                                
      
                                                
    • 
                                                    Número do Parecer do CEP: 858.243
      
                                                    Issuing authority:
                                                    Comitê de Ética em Pesquisa do Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr.Domingos A Boldrini
                                                
      • 
                                            
    
                                                                                                                        
    • 
                                



                                
Sponsors

                                
    
                                    
  • 
                                        Primary sponsor:
                                        Centro Infantil Boldrini
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Secondary sponsor:
                                                                                                                                                                                                            
      
                                                
    • 
                                                    Institution:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                            
    
                                                                                                                        
    • 
                                    
  • 
                                        Supporting source:
                                                                                                                            
      
                                                
    • 
                                                    Institution:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                            
    
                                                                                                                                
      
                                                
    • 
                                                    Institution:
                                                    Instituto Universidade e Empresa (UNIEMP)
                                                
      • 
                                            
    
                                                                                                                        
    • 
                                



                                
Health conditions

                                
    
                                    
  • 
                                        
    Health conditions:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Patients with Sickle cell disease
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Portadores de Doença Falciforme
    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    General descriptors for health conditions:
    
                                                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    D50-D89
                                                    III  - Diseases of blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune mechanisms
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    D50-D89
                                                    III  - Doenças do sangue e dos órgãos hematopoéticos e alguns transtornos imunitários
                                                
    
                                                
                                            
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Specific descriptors:
    
                                                                                
     
    
                                    
    • 
                                



                                
Interventions

                                
    








                                    
  • 
                                        
    Interventions:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Twenty patients will recelve weekly intramuscular injections of 10 mg methotrexate for 12 weeks. A supplement of 5 mg folinic acid will be offered per os or intramuscularly 48-72h after each methotrexate administration. Each patient will be considered as his/her own control, and the methotrexate effect during the treatment will be compared with the status before treatment.
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Vinte pacientes receberão administração semanal de 10 mg de metotrexate durante 12 semanas pela via intramuscular. Será feita suplementação semanal com ácido folínico 5 mg por via oral ou intramuscular, preconizada na hora 48-72 pós-metotrexate. Cada paciente funcionará como seu próprio controle, sendo comparado o efeito do metotrexate durante as 12 semanas de tratamento com o estado pré-tratamento.
    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    Descriptors:
    
                                        
    
                                                    
    en
    
                                                    
    
                                                        C15.378.071.141.150.150
                                                        Anemia, Sickle Cell
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    
                                                        C15.378.071.141.150.150
                                                        Anemia Falciforme
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    es
    
                                                    
    
                                                        C15.378.071.141.150.150
                                                        Anemia de Células Falciformes
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    en
    
                                                    
    
                                                        D03.438.733.631.192.500
                                                        Methotrexate
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    
                                                        D03.438.733.631.192.500
                                                        Metotrexato
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    es
    
                                                    
    
                                                        D03.438.733.631.192.500
                                                        Metotrexato
                                                    
    
                                                    
                                            
     
    
                                    
    • 
                                



                                
Recruitment

                                
    
                                    
  • 
                                        Study status:
                                                                                Data analysis completed
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Countries
                                        
      
                                            
    • Brazil
      •                                         
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Date first enrollment:
                                        
                                                                                        12/01/2014                                            (mm/dd/yyyy)
                                        

                                    
    • 
                                                                        
  • 
                                        
    
                                            
    
                                                Target sample size:
                                                Gender:
                                                Minimum age:
                                                Maximum age:
                                            
    
                                            
    
                                                20
                                                -
                                                18 Y
                                                60 -
                                            
    
                                            
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Inclusion criteria:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Patients with sickle cell disease who are under chronic hydroxyurea treatment, have more than 3 vaso-occlusive crises per year, and who experience a current vaso-occlusive crisis that is refractory to opioids for a period longer than 3 weeks. Patients should be older than 18 years. Patients must have signed the Informed Consent Form.
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Pacientes portadores de doença falciforme em uso de hidroxiuréia, que apresentarem mais de 3 episódios vaso-oclusivos por ano e que estiverem em crise dolorosa refratária aos opióides com mais de 3 semanas de duração. Pacientes devem ter mais de 18 anos de idade. O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido deverá ter sido obtido.
    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                        
    Exclusion criteria:
    
                                        
    
                                                                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    Pregnancy. Ongoing infection at recruitment into the study.
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    Pacientes em período de gestação. Pacientes que apresentarem processo infeccioso no momento do ingresso no estudo.
    
                                                
                                            
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                



                                
Study type

                                
    
                                    
  • 
                                        
    Study design:
    
                                        
    
                                                                                    
    
                                    
    • 
                                    
     
    
                                    
  • 
                                                                                                                                                                                                                                                
    
                                            
                                                
    
                                                    Expanded access program
                                                    Purpose
                                                    Intervention assignment
                                                    Number of arms
                                                    Masking type
                                                    Allocation
                                                    Study phase
                                                
    
                                                
                                            
                                            
    
                                                
                                                Treatment
                                                Single-group
                                                1
                                                Open
                                                Single-arm-study
                                                2
                                            
    
                                                
                                        
    
                                    
    • 
                                



                                
Outcomes

                                
    
                                    
  • 
                                        
    Primary outcomes:
    
                                        
    
                                                    
    en
    
                                                    
    
                                                        The primary outcome is the control of pain associated to vaso-occlusive crises, evaluated by the number of pain episodes and pain intensity during the 12 weeks of methotrexate treatment, compared to an identical pre-treatment period.
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    
                                                        O desfecho primário é o controle do quadro doloroso nas crises vaso-oclusivas, definido pelo número de episódios e intensidade da dor durante as 12 semanas de tratamento com o metotrexate, em relação a igual período pré-tratamento.
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    en
    
                                                    
    
                                                        Primary Outcome at conclusion of the study:
Fourteen patients were recruited into the study. The median McGill Pain Index at week 12 decreased in eight patients (27.2%), was nearly unchanged in two individuals (<3%), and increased in four cases (22.5%) as compared to the values recorded at week 0. Half of the patients (n = 7) had avascular osteonecrosis, 5 of whom had a reduction greater than or equal to 50% of the chronic pain associated to this complication. Altogether, 10 out 14 patients had some degree of response to methotrexate related to pain. Besides the 8 patients that had a reduction of the McGill pain index, 2 individuals experienced a reduction greater than or equal to 50% of the osteonecrosis-associated chronic pain despite lack of improvement in acute pain crises.
The median number of acute vaso-occlusive crises that needed medical assistance has not changed significantly during the 12-week treatment as compared to the frequency recorded in an identical pre-treatment period (12 vs 10.5 crises, respectively).
                                                    
    
                                                    
    
                                                    
    pt-br
    
                                                    
    
                                                        Desfecho primário obtido:
Quatorze pacientes foram recrutados para este estudo. Ao final da semana 12, os valores medianos do índice de dor McGill caíram 27.2% em 8 pacientes, ficaram quase inalterados em 2 indivíduos (<3%) e aumentaram 22.5% em 4 casos em relação aos valores registrados na semana 0. Metade dos pacientes (n = 7) eram portadores de osteonecrose avascular, 5 dos quais tiveram redução maior ou igual a 50% da dor crônica associada a esta complicação. No total, 10 dos 14 pacientes analisados experimentaram melhora do quadro álgico em resposta ao metotrexate. Aos 8 pacientes que apresentaram redução do índice de dor McGill, se somam 2 indivíduos que demonstraram uma redução maior ou igual a 50% da dor crônica da osteonecrose, apesar de não obter melhora das crises agudas.
Não houve alteração significativa do número mediano de crises vaso-oclusivas agudas que necessitaram de assistência médica durante as 12 semanas de tratamento, quando comparado ao número registrado em igual período pré-tratamento (12 vs 10.5 crises, respectivamente).
                                                    
    
                                                    
                                            
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        
    Secondary outcomes:
    
                                        
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    The secondary outcomes are the blood level of inflammatory markers and quality of life, that will be evaluated at weeks 0, 6, and 12 of the study.
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Os desfechos secundários são os níveis sanguíneos dos marcadores inflamatórios e qualidade de vida, mensurados nas semanas 0, 6 e 12 do estudo.
                                                
    
                                                
    
                                                
    en
    
                                                
    
                                                    The secondary outcomes at the end of the study were: (i) Inflammatory markers: the blood concentrations of only 2 chemokines out of 16 molecular markers have changed significantly at week 12 as compared to the values recorded at week 0, with a median increase of 56.6% of CXCL10 (P = 0.0463) and 47.5% of CXCL12 (P < 0.0001) and (ii) Quality of life: there was 44.4% median improvement in the SF-36 physical functioning domain subscale reported by the patients at week 12 as compared to week 0 of the study (P = 0.0198). This gain was of 96.9% in the 7 patients with avascular osteonecrosis (P = 0.0048). There was no significant change pattern related to depression in the studied patients as assessed by the Beck Inventory.
                                                
    
                                                
    
                                                
    pt-br
    
                                                
    
                                                    Desfechos secundários obtidos: 
(i) Marcadores inflamatórios: somente 2 quimiocinas, de um total de 16 marcadores moleculares, tiveram suas concentrações plasmáticas alteradas significativamente na semana 12 em relação aos valores registrados na semana 0, com aumento mediano de 56.6% do CXCL10 (P = 0.0463) e 47.5% do CXCL12 (P < 0.0001) e 
(ii) Qualidade de Vida: houve um ganho mediano de 44.4% no quesito “Capacidade Funcional” do questionário SF-36 na semana 12 em relação à semana 0 do estudo (P = 0.0198). Este ganho foi de 96.9% nos 7 pacientes que tinham osteonecrose avascular (P = 0.0048). A aplicação do Inventário de Depressão de Beck não revelou mudança significativa do perfil depressivo destes pacientes, durante as 12 semanas de tratamento com metotrexate.
                                                
    
                                                
                                            
     
    
                                    
    • 
                                



                                
Contacts

                                
    

                                    
  • 
                                        Public contact

                                        
      
                                                                                            
    • 
                                                    Full name:
                                                    Silvia Regina Brandalise
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    
        
                                                        
      • 
                                                            Address:
                                                            Rua Gabriel Porto, 1270, Cidade Universitária
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            City: 
                                                            Campinas / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            Zip code:
                                                            13083-210
                                                        
        • 
                                                    
      
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Phone:
                                                    55 19 3787-5000
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Email:
                                                    
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Affiliation:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                                                                            
    • 
                                                    Full name:
                                                    Silvia Regina Brandalise
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    
        
                                                        
      • 
                                                            Address:
                                                            Rua Dr. Gabriel Porto, 1270 - Cidade Universitária
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            City: 
                                                            Campinas / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            Zip code:
                                                            13083-210
                                                        
        • 
                                                    
      
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Phone:
                                                    +55(19) 3787-5000
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Email:
                                                    
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Affiliation:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                                                                    
    
                                        
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Scientific contact

                                        
      
                                                                                            
    • 
                                                    Full name:
                                                    Silvia Regina Brandalise
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    
        
                                                        
      • 
                                                            Address:
                                                            Rua Dr. Gabriel Porto, 1270 - Cidade Universitária
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            City:
                                                            Campinas / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            Zip code:
                                                            13083-210
                                                        
        • 
                                                    
      
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Phone:
                                                    +55(19) 3787-5000
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Email:
                                                    
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Affiliation:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                                                                    
    
                                        
     
    
                                    
    • 
                                    
  • 
                                        Site contact

                                        
      
                                                                                            
    • 
                                                    Full name:
                                                    Silvia Regina Brandalise
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    
        
                                                        
      • 
                                                            Address:
                                                            Rua Dr. Gabriel Porto, 1270 - Cidade Universitária
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            City:
                                                            Campinas / Brazil
                                                        
        • 
                                                        
      • 
                                                            Zip code:
                                                            13083-210
                                                        
        • 
                                                    
      
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Phone:
                                                    +55(19) 3787-5000
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Email:
                                                    
                                                
      • 
                                                
    • 
                                                    Affiliation:
                                                    Centro Infantil Boldrini
                                                
      • 
                                                                                    
    
                                        
     
    
                                    
    • 
                                



                                
Additional links:

                                                                
                            

                        

                    

                    
 

                            

        

        
 

        
    




            
    

    

        


Total de Ensaios Clínicos 16823.



Existem 8275 ensaios clínicos registrados.



Existem 4651 ensaios clínicos recrutando.



Existem 321 ensaios clínicos em análise.



Existem 5715 ensaios clínicos em rascunho.







cadastre um novo usuário



notícias



sobre







ajuda



contato



equipe



links úteis



glossário