RBR-2qknq6d Biomolecular and histopathological evaluation of fat and muscle tissue in patients with obstructive sleep apnea

Date of registration: 02/11/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/12/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1255-9374

• Public title:

  en

  Biomolecular and histopathological evaluation of fat and muscle tissue in patients with obstructive sleep apnea

  pt-br

  Avaliação biomolecular e histopatológica do tecido adiposo e muscular em pacientes com apneia obstrutiva do sono

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 92788518.4.0000.5505
    Issuing authority: Comitê de ética em Pesquisa do Hospital São Paulo - Certificado de Apresentação para Apreciação Ética - CAAE
  • 92788518.4.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.906.670
    Issuing authority: Comitê de ética em Pesquisa do Hospital São Paulo
  • U1111-1255-9374
    Issuing authority: Universal Trial Number

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Sleep apnoea; Obesity due to excess calories

  pt-br

  Apnéia de sono; Obesidade devida a excesso de calorias

  es

  Apnea del sueño; Obesidad debida a exceso de calorías

• General descriptors for health conditions:

• Specific descriptors:

  en

  G47.3 Sleep apnoea

  pt-br

  G47.3 Apnéia de sono

  es

  G47.3 Apnea del sueño

  en

  E66.0 Obesity due to excess calories

  pt-br

  E66.0 Obesidade devida a excesso de calorias

  es

  E66.0 Obesidad debida a exceso de calorías

Interventions

• Interventions:

  en

  This study consists of clinical, morphological, respiratory, nutritional, metabolic-inflammatory assessment and gene expression of obese patients with (n= 45) and without (n= 45) obstructive sleep apnea referred to bariatric and metabolic surgery. - In the preoperative moment of bariatric and metabolic surgery or cholecystectomy, the volunteers will perform the surgical preparation without changing the routine of the surgical team, which consists of a previous fast of 12 hours, with emptying of the gastrointestinal tract. Fasting for this period represents the metabolic stress capable of activating autophagy in the tissues studied. The collections of visceral and musculoskeletal adipose tissues will be performed during the intraoperative period, avoiding the exposure of volunteers to invasive techniques in addition to the surgical procedure; - The visceral adipose tissue (omental) will be collected from the region surrounding the gastrointestinal tract that will be surgically manipulated, with approximately 1 g of fat removed. The skeletal muscle tissue will be dissected from the abdominal region, where the trocars are introduced, taking advantage of the same surgical incision, without the need to enlarge it, or of additional incisions, being removed approximately 400 mg of the rectus abdominis muscle; - Clinical Diagnosis: The clinical diagnosis of health and well-being will be carried out by medical evaluation. Information such as past history, family history, medication use, previous surgery and the presence of clinical signs and symptoms will be investigated. Blood pressure will be determined following the standardization proposed by the Brazilian Society of Cardiology; - Body Mass: Will be performed from air displacement plethysmography (BOD POD® body composition system; Life Measurement Instruments, Concord, CA); - Height: it will be evaluated by a stadiometer with a precision scale of 0.1 cm, according to previously described methodology (Lohman et al., 1988) - Calculation of BMI: The body mass index (BMI) will be obtained by dividing the body mass by the square height; - Waist circumference: will be determined using an inelastic measuring tape, at the midpoint between the iliac crest and the costal arch, with the patient standing, erect and legs extended; - Hip circumference: it will be obtained in the region of greater perimeter between the waist and the thigh. The subject must be standing upright and wearing thin clothes; - Blood collection: Blood samples will be collected after an 8-hour fast, by peripheral puncture of the forearm vein, by a trained and qualified professional; - Laboratory methods of analysis by ELISA will be used to assess the markers involved in the inflammatory profile, being interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1), Fibroblast growth factor 21 (FGF21) and apelin. PCR measurements will be performed using the nephelometry and / or agglutination method, which measures the agglutination of particles covered by antibodies by the intensity of the reflected light; - Basal metabolism analysis: The resting metabolic rate (RMR) will be measured by indirect calorimetry with a ventilation system (Quark Model PFT Ergo; COSMED); - Polysomnography (PSG) type I all night will be performed in the preoperative period, using a digital polysomnograph (Embla N7000, Embla Systems, Inc., Broomfield, CO, USA). Surface electrodes will be used to record electroencephalography (EEG) (C3-A2, C4-A1, O2-A1, O1-A2); sub-mentonian and tibial electromyography; bilateral electrooculogram and electrocardiography (modified lead V1). Breathing will be monitored with a nasal cannula with flow measurement by pressure transducer and thermistor, and respiratory effort will be assessed by inductance plethysmography in the chest and abdomen. Pulse oximetry will be used to measure oxygen saturation. The body position to record decubitus will be made by means of a sensor placed over the region of the sternum bone. A tracheal microphone will allow you to record snoring. For the staging of sleep, respiratory events, awakenings and periodic leg movements will be used the criteria indicated by AASM (American Academy of Sleep Medicine).

  pt-br

  Este estudo é composto por avaliação clínica, morfológica, respiratória, nutricional, metabólico-inflamatória e da expressão gênica de pacientes obesos com (n=45) e sem (n=45) apneia obstrutiva do sono encaminhados à cirurgia bariátrica e metabólica. - No momento pré-operatório da cirurgia bariátrica e metabólica ou colecistectomia, os voluntários farão o preparo cirúrgico sem mudanças da rotina da equipe cirúrgica, que consiste de um jejum prévio de 12 horas, com esvaziamento do trato gastrointestinal. O jejum referente a esse período representa o estresse metabólico capaz de ativar a autofagia nos tecidos estudados. As coletas dos tecidos adiposo visceral e musculoesquelético serão realizadas no momento intra-operatório, evitando a exposição dos voluntários a técnicas invasivas além do procedimento cirúrgico. - O tecido adiposo visceral (omental) será coletado da região circundante do trato gastrointestinal que ocorrerá a manipulação cirúrgica, sendo retirado aproximadamente 1 g de gordura. O tecido músculo esquelético será dissecado da região abdominal, onde é introduzido os trocartes, aproveitando a mesma incisão cirúrgica, sem a necessidade de aumentá-la, ou de incisões adicionais, sendo retirado aproximadamente 400 mg do músculo reto abdominal. - Diagnóstico Clínico O diagnóstico clínico de saúde e bem estar será realizado por avaliação médica. Informações como história pregressa, antecedentes familiares, uso de medicamentos, cirurgias anteriores e presença de sinais e sintomas clínicos serão investigados. A pressão arterial será determinada seguindo a padronização proposta pela Sociedade Brasileira de Cardiologia - Massa Corporal: Será realizada a partir da pletismografia por deslocamento de ar (air displacement plethysmography, BOD POD® body composition system; Life Measurement Instruments, Concord, CA) - Estatura: será avaliada por estadiômetro com escala de precisão de 0,1cm, de acordo com metodologia descrita previamente (Lohman et al., 1988) - Cálculo do IMC: O índice de massa corporal (IMC) será obtido pela divisão da massa corporal pela estatura ao quadrado; - Circunferência da cintura: será determinada utilizando-se uma fita métrica inelástica, no ponto médio entre a crista ilíaca e o arco costal, com o paciente em pé, ereto e pernas estendidas; - Circunferência do quadril: será obtida na região de maior perímetro entre a cintura e a coxa. O avaliado deverá estar em pé, ereto e vestindo roupas finas; - Coleta sanguínea: Amostras de sangue serão coletadas após jejum de 8 horas, por punção periférica da veia do antebraço, por profissional treinado e habilitado. - Serão utilizados métodos laboratoriais de análise por ELISA para avaliação dos marcadores envolvidos no perfil inflamatório, sendo IL-6, IL-1?, FGF21 e apelina. As dosagens de PCR serão realizadas pelo método nefelometria e/ou aglutinação em que se mede a aglutinação das partículas recobertas por anticorpos pela intensidade da luz refletida; - Análise do metabolismo basal: A taxa metabólica de repouso (TMR) será mensurada por calorimetria indireta com um sistema de ventilação (Modelo Quark PFT Ergo; COSMED); - A polissonografia (PSG) tipo I de noite inteira será realizada no período pré-operatório, utilizando-se um polissonígrafo digital (Embla N7000, Embla Systems, Inc., Broomfield, CO, EUA). Serão utilizados eletrodos de superfície para registro de eletroencefalografia (EEG) (C3-A2, C4-A1, O2-A1, O1-A2); eletromiografia sub-mentoniana e tibial; eletrooculograma bilateral e eletrocardiografia (derivação modificada V1). A respiração será monitorizada com cânula nasal com mensuração de fluxo por transdutor de pressão e por termistor, e o esforço respiratório será avaliado por pletismografia de indutância no tórax e no abdome. Para medida da saturação de oxigênio será utilizada a oximetria de pulso. A posição corpórea para registro de decúbito será feita por meio de um sensor colocado sobre a região do osso esterno. Um microfone traqueal permitirá registrar o ronco. Para o estagiamento do sono, os eventos respiratórios, os despertares e os movimentos periódicos de pernas serão utilizados os critérios indicados pela AASM (American Academy of Sleep Medicine).

• Descriptors:

  en

  E02.570.500.062 Bariatric Surgery

  pt-br

  E02.570.500.062 Cirurgia Bariátrica

  es

  E02.570.500.062 Cirugía Bariátrica

  en

  E01.370.225.998.110 Blood Specimen Collection

  pt-br

  E01.370.225.998.110 Coleta de Amostras Sanguíneas

  es

  E01.370.225.998.110 Recolección de Muestras de Sangre

  en

  E01.370.225.500.384.100 Biopsy

  pt-br

  E01.370.225.500.384.100 Biópsia

  es

  E01.370.225.500.384.100 Biopsia

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/28/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  90	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients diagnosed with obesity; indication for bariatric surgery; eutrophic patients with indication for cholecystectomy; aged over 18 and under 50 years old; both sexes; with body mass index greater than or equal to 40 or 35 with compensated comorbidities; BMI between 20 and 29.9 for the eutrophic control group.

  pt-br

  Pacientes com diagnóstico de obesidade com indicação de cirurgia bariátrica e metabólica; pacientes eutróficos com indicação de colecistectomia; com idade maior que 18 anos e menor que 50 anos; ambos os sexos; com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40 ou 35 com comorbidades associadas compensadas; ou IMC entre 20 e 29,9 para o grupo controle eutrófico.

• Exclusion criteria:

  en

  Individuals who present the usual report of sleep time less 4 hours per night; individuals with insomnia; shift workers; chronic alcoholism; use of neuroleptic and hypnotic drugs; psychiatric diseases; individuals with locomotion; individuals using drugs that inhibit autophagy such as colchicine and bafilomycin.

  pt-br

  Não serão incluídos no estudo indivíduos que apresentarem o relato habitual do tempo de sono inferior a 4 horas por noite; portadores de insônia; trabalhador de turno; alcoolismo crônico; uso de drogas neurolépticas e hipnóticas; doenças clínicas descompensadas; doenças psiquiátricas; indivíduos com distúrbios de locomoção (devido ao repouso no leito); indivíduos que utilizem medicamentos inibidores da autofagia como colchicina e bafilomicina.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Etiological	Parallel	1	Open	Single-arm-study	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To verify changes in the adaptive capacity of skeletal muscle and adipose tissue, considering the autophagic tissue flow through biochemical and histopathological analyzes of the adipose and muscle tissues collected through biopsy.

  pt-br

  Verificar as alterações da capacidade adaptativa do músculo esquelético e do tecido adiposo, considerando-se o fluxo autofágico tecidual através das análises bioquímicas e histopatológicas dos tecidos adiposo e muscular coletado através de biopsia.

• Secondary outcomes:

  en

  Correlate changes in the adaptive capacity of skeletal muscle and adipose tissue, considering the autophagic tissue flow assessed by biochemical and histopathological analyzes of adipose and muscle tissues with the associated comorbidities in the study population, for example, insulin resistance and diabetes mellitus type 2

  pt-br

  Correlacionar as alterações da capacidade adaptativa do músculo esquelético e do tecido adiposo, considerando-se o fluxo autofágico tecidual avaliado por análises bioquímicas e histopatológicas dos tecidos adiposo e muscular com as comorbidades associadas na população de estudo, por exemplo à resistência insulínica e o diabetes mellitus tipo 2

Contacts

• Public contact
  • Full name: Raquel Munhoz da Silveira Campos
  • • Address: rua Silva Jardim nº 136 Vila Mathias
    • City: Santos / Brazil
    • Zip code: 11015-020
  • Phone: 55 (13) 3229-0100
  • Email: raquelmunhoz@hotmail.com
  • Affiliation:
  • Full name: Marcos Mônico Neto
  • • Address: rua Silva Jardim nº 136 Vila Mathias
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  • Phone: +55 (13) 3229-0100
  • Email: marcosmoniconeto@gmail.com
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