RBR-2pmkjw7 Effects of Combined Exercise Training before treatment in women with Breast Cancer

Date of registration: 02/17/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/17/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1296-9924

• Public title:

  en

  Effects of Combined Exercise Training before treatment in women with Breast Cancer

  pt-br

  Efeitos do Treinamento Físico Combinado antes do tratamento em mulheres com Câncer de Mama

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 39031720.5.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.436.383
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Campinas

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti. Universidade de Campinas - UNICAMP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Escola de Educação Física e Esporte - EEFE. Universidade de São Paulo - USP.
  • Institution: Universidade São Francisco.
  • Institution: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Campinas
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Carcinoma in situ of breast

  pt-br

  Carcinoma in situ da mama

• General descriptors for health conditions:

  en

  C50 Malignant neoplasm of breast

  pt-br

  C50 Neoplasia maligna da mama

• Specific descriptors:

  en

  D05 Carcinoma in situ of breast

  pt-br

  D05 Carcinoma in situ da mama

Interventions

• Interventions:

  en

  The present prospective study will employ a randomized controlled design with balanced parallel groups. The primary objective of the study is to assess changes in fat-free mass, while secondary outcomes will include muscle strength, aerobic power, physical functionality, quality of life, cancer related fatigue, toxicity, systemic inflammatory profile, Ki67 levels in the tumor, tumor transcriptomic profile, tumor metabolomic profile, and c-miRNA expression levels. Upon diagnosis, eligible women with breast cancer indicated for neoadjuvant chemotherapy will be invited to participate, provided they have previously consented to the collection of materials for the CAISM Biobank (CONEP B-056) and have signed the informed consent form (TCLE). If they choose to participate, a portion of the breast biopsy sample will be allocated for later molecular analyses. Subsequently, these women will undergo the following assessments both before and after the exercise training period: 1) body composition analysis using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA); 2) evaluation of muscle strength using the one repetition maximum (1-RM) test; 3) assessment of aerobic fitness via maximal oxygen consumption (VO2max) testing; 4) measurement of quality of life using the FACT-B questionnaire; 5) collection of blood samples for molecular analyses. Participants will be assigned to either the combined training group (CT, n=50) or the control group (CG, n=50) in a balanced manner based on fat-free mass. At the end of the cancer treatment, the same evaluations of muscle mass, muscle strength, aerobic power, quality of life, and blood samples will be repeated. Additionally, toxicity and fatigue analyses related to cancer will be conducted at that time. Blood samples for molecular analysis will be collected at six time points: 1) before the first CT session; 2) immediately after the first CT session; 3) before the last CT session; 4) immediately after the last CT session; 5) three days after the eight weeks of CT; and 6) after the cancer treatment period. All tests and analyses will be performed by a blinded evaluator who will not be aware of the group allocation of the patients or their samples. Patients are going to be allocated in groups with a block randomization procedure by an independent researcher. Moreover, the participants will only be informed of their group assignment at the beginning of the trial period, ensuring concealment. The combined training protocol is designed in accordance with the guidelines of the American College of Sports Medicine. The frequency of exercise sessions for each patient will vary based on the duration between diagnosis and the initiation of treatment, with a target of at least 15 sessions. Training sessions will take place three times a week. Each training session will commence with a 5-minute warm-up on a stationary bike at an intensity equivalent to 50% of the respiratory compensation point (PcR). Following the warm-up, the strength training protocol will involve five exercises: leg press, bench press, leg extension (knee extension), dorsal puller, and knee flexion (flexor chair). Participants will perform 2 to 4 sets of 8 to 12 maximal repetitions, with a rest period of two minutes between sets. The resistance load will be increased by 5% whenever the volunteer successfully completes 12 or more repetitions in any exercise. Conversely, if fewer than 8 repetitions are achieved, the load will be decreased by 5%. After a three-minute recovery period from the strength training, participants will engage in aerobic training (AT) using a high-intensity interval training (HIIT) approach on a cycle ergometer targeting the lower limbs. Initially, participants will undergo a two-minute warm-up with a load equivalent to 50% of the load at the respiratory compensation point (Pcr). The AT will involve completing 2 to 5 sets of 2-minute intervals at an intensity of 50% (delta 50%) of the load corresponding to the respiratory compensation point (PcR) and the maximal aerobic power (MAP), followed by a 2-minute active recovery interval at 20% of PcR. For participants in the control group, women will undergo in-person, trainer-guided passive stretching three times a week, focusing on the same muscle groups targeted in the strength training. Each stretching exercise will consist of three sets lasting 20 seconds each with 15 seconds rest between sets and 2 minutes rest between exercises.

  pt-br

  O presente estudo prospectivo será realizado a partir de um desenho randomizado controlado, balanceado com grupos paralelos. O desfecho primário do estudo será a massa livre de gordura. Os desfechos secundários serão a força muscular, a potência aeróbia, a funcionalidade física, a qualidade de vida, a fadiga relacionada ao câncer, a toxicidade, o perfil inflamatório sistêmico, os níveis de Ki67 no tumor, o perfil transcriptomico do tumor, o perfil metabolômico do tumor, e os níveis de expressão de c-miRNA. Uma vez o diagnóstico constatado, as mulheres com câncer de mama que tiverem indicação para quimioterapia neoadjuvante serão convidadas a envolver-se no estudo, e previamente aceitaram coletar material para o Biobanco do CAISM (CONEP B-056), tendo assinado o TCLE. Adicionalmente, o material armazenado nesse Biobanco só será utilizado para esta pesquisa após análise e autorização pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) da Pró-Reitoria de Pesquisa (PRP)/ UNICAMP. Caso aceitem a participação, uma parte da amostra da biópsia mamária realizada, será direcionada para as análises moleculares descritas posteriormente. Em seguida, essas mulheres realizarão, tanto antes do período de treinamento físico, como também após, as seguintes avaliações: 1) composição corporal por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); 2) força muscular por meio do teste de uma repetição máxima (1-RM); 3) aptidão aeróbia por meio do teste direto de consumo máximo de oxigênio (VO2máx); 4) qualidade de vida por meio do questionário FACT-B; 5) coletas de sangue para análises moleculares. As participantes serão randomizadas em um dos seguintes grupos: treinamento combinado (TC, n=50), ou grupo controle (GC, n=50). A randomização seguirá um procedimento de randomização em blocos realizada por um pesquisador independente. As mesmas avaliações de massa muscular, força muscular, potência aeróbia, bem como as coletas de sangue, serão realizadas novamente ao final do tratamento para o câncer. Nesse momento, será também realizada a análise de toxicidade e fadiga relacionada ao câncer. Amostras de sangue para as análises moleculares serão coletadas em 6 momentos: 1ª) antes da primeira sessão de TC; 2ª) imediatamente após a primeira sessão de TC; 3ª) antes da última sessão de TC; 4ª) imediatamente após a última sessão de TC; 5ª) 3 dias após as 8 semanas de TC; 6ª) Após o período de tratamento para o câncer. Todos os testes e análises serão realizados por um avaliador cego, que não saberá qual grupo a paciente ou a amostra da paciente pertence. Além disso, as participantes só saberão a qual grupo pertencem no momento de iniciar o período experimental (i.e. Concealment). A prescrição do protocolo de treinamento combinado está baseado nas diretrizes do American College Sports Medicine. O número de sessões de exercício realizadas por cada paciente será dependente do tempo entre o diagnóstico e o início do tratamento, buscando atingir o mínimo de 15 sessões. As sessões de treino serão realizadas três vezes por semana. Todas as sessões de treinamento começarão com um aquecimento de 5min na bicicleta ergométrica com intensidade correspondente a 50% do ponto de compensação respiratória (PcR). Logo após será realizado o protocolo de treinamento de força com 5 exercícios (leg press, supino reto, cadeira extensora (extensão de joelho), puxador dorsal, flexão de joelho (cadeira flexora). As participantes realizarão de 2 a 4 séries, de 8-12 repetições máximas e dois minutos de intervalo entre séries. A carga será progredida em 5%, toda vez que a voluntária conseguir realizar 12 repetições ou mais na série, em qualquer exercício. Caso não seja realizado as 8 repetições na sereia a carga também será reduzida em 5%. Três minutos após o treinamento de força, as participantes realizarão o treinamento aeróbio (TA) baseado no treino intervalado de alta intensidade (HIIT) no ciclo ergômetro para membros inferiores. Inicialmente, as participantes realizarão um aquecimento de dois minutos com a carga correspondente a 50% da carga no ponto de compensação respiratória (Pcr). Logo após, o TA consistirá em completar de 2 a 5 séries de 2 minutos com intensidade de 50% da carga correspondente ao ponto de compensação respiratória (PcR) e a PAM (delta 50%), com intervalo de 2 minutos de recuperação ativa (20% da PcR). As mulheres participantes do grupo controle realizarão, presencialmente na sala de treinamento sob orientação dos treinadores, alongamentos passivos três vezes na semana para os mesmos grupos musculares exercitados no treino de força. Serão realizadas três séries de 20 segundos para cada exercício com pausa de 20 segundos entre as séries e de dois minutos entre os exercícios.

• Descriptors:

  en

  G11.427.410.698.277 Exercise

  pt-br

  G11.427.410.698.277 Exercício físico

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  100	F	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Women diagnosed with invasive breast carcinoma; age greater than or equal to 18 years; disease stage within I to III

  pt-br

  Mulheres diagnosticadas apenas com carcinoma invasivo de mama; idade maior ou igual a 18 anos; estádio da doença de I a III

• Exclusion criteria:

  en

  Having undergone previous treatment for cancer; having actively participated in a structured physical training program for a minimum duration of 6 months; self-report inability to engage in physical exercise; medical contraindications for physical exercise; and pregnancy

  pt-br

  Ter feito tratamento prévio para câncer; ter engajado em algum tipo de programa de treinamento físico realizado de forma sistematizada há pelo 6 meses; autorreferidas incapazes de realizar os exercícios físicos; contraindicação médica para realização de exercícios físicos; e gestantes

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Single-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Maximum dynamic muscle strength evaluated through one repetition maximum tests.

  pt-br

  Força muscular dinâmica maxima aferida por teste de uma repetição máxima.

• Secondary outcomes:

  en

  aerobic fitness evaluated through maximal oxygen uptake in the maximal effort test.

  pt-br

  Aptidão aeróbia avaliada por consumo máximo de oxigênio em teste de esforço máximo.

  en

  Free fat mass evaluated through Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)

  pt-br

  Massa livre de gordura avaliada através da Absorciometria por raios-X com dupla energia (DXA)

  en

  Quality of life evaluated through the Functional Assessment of Cancer Therapy questionary (FACT-B)

  pt-br

  Qualidade de vida avaliado através do questionário FACT-B

  en

  Ki-67 level evaluated through immunohistochemistry.

  pt-br

  Nível de Ki-67 avaliado através de imunohistoquímica.

  en

  Systemic inflammation evaluated through multiplex assay (immunoassay that uses magnetic beads to simultaneously measure multiple analytes)

  pt-br

  Inflamação sistêmica através de imunoensaio no multiplex.

  en

  Tumor inflammation evaluated through transcriptomic high-throughput analysis with deep-sequencing.

  pt-br

  Inflamação no tumor através de análise transcriptomica de larga escala usando deep-sequencing.

  en

  Tumor transcriptome evaluated through transcriptomic high-throughput analysis with deep-sequencing.

  pt-br

  Transcriptoma do tumor

  en

  Tumor metabolomic evaluated through mass spectrometry with liquid chromatography.

  pt-br

  Metabolomica do tumor avaliada através da espectrometria de massa com cromatografia líquida.

  en

  circulatory miRNAs (c-miRNAs) within Extracellular vesicles evaluated through NanoString with nCounter.

  pt-br

  miRNAs circulatórios (c-miRNAs) em vesículas extracelulares avaliados por um ensaio de expressão de miRNAs usando o NanoString.

  en

  Tumor steroidogenesis evaluated through mass spectrometry with liquid chromatography.

  pt-br

  Esteroidogênese do tumor através da espectrometria de massa com cromatografia líquida.

  en

  Tumor microenvironment steroidogenesis evaluated through mass spectrometry with liquid chromatography.

  pt-br

  Esteroidogênese do microambiente tumoral avaliada através da espectrometria de massa com cromatografia líquida.

  en

  Cancer-related fatigue evaluated through the Functional Assessment of Cancer Therapy questionary - Fatigue (FACT-F)

  pt-br

  Fadiga relacionada ao cancer através do questionário FACT-F.

  en

  treatment-induced toxicity evaluated through the Common Toxicity Criteria developed by National Cancer Institute (NCI)

  pt-br

  Toxicidade induzida pelo tratamento através dos critérios comuns de toxicidade do Instituto Nacional de Câncer dos Estados Unidos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Felipe Cassaro Vechin
  • • Address: Av. Professor Mello Moraes, 65 - Vila Universitaria.
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05508-030
  • Phone: +55 11 986378409
  • Email: felipevechin@usp.br
  • Affiliation: Escola de Educação Física e Esporte - EEFE. Universidade de São Paulo - USP.
   
• Scientific contact
  • Full name: Miguel Conceição
  • • Address: v. São Francisco de Assis, 218 - Jardim Sao Jose
    • City: Bragança Paulista / Brazil
    • Zip code: 12916-900
  • Phone: +55 19 998400729
  • Email: miguel.conceicao@usf.edu.br
  • Affiliation: Universidade São Francisco.
   
• Site contact
  • Full name: Sophie Derchain
  • • Address: R. Alexander Fleming, 101 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-881
  • Phone: +55 19 35219305
  • Email: derchain@unicamp.br
  • Affiliation: Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti - CAISM/Unicamp
   

Additional links:

• Download in ICTRP format