RBR-2pk58p An Efficacy and Safety Study of Ustekinumab in Participants With Active Nonradiographic Axial Spondyloarthritis

Date of registration: 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1173-1576

• Public title:

  en

  An Efficacy and Safety Study of Ustekinumab in Participants With Active Nonradiographic Axial Spondyloarthritis

  pt-br

  Estudo de Eficácia e Segurança de Ustequinumabe em participantes com o Espondiloartrite Axial Não Radiográfica Ativa

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02407223
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 44785815.8.1001.5479
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.092.244
    Issuing authority: Comitê de Ética da Irmandade da Santa Casa de Misericóridia de São Paulo
  • CNTO1275AKS3003
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: CPCLIN - CENTRO DE PESQUISAS CLINICAS LTDA
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Active Nonradiographic Axial Spondylitis; Ankylosing spondylitis; Spondylitis, Ankylosing

  pt-br

  Espondiloartrite Axial Não Radiográfica Ativa; Espondilite ancilosante; Espondilite Anquilosante

• General descriptors for health conditions:

  en

  C05 Musculoskeletal diseases

  pt-br

  C05 Doenças musculoesqueléticas

  es

  C05 Enfermedades musculoesqueléticas

  en

  M00-M99 XIII - Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue

  pt-br

  M00-M99 XIII - Doenças do sistema osteomuscular e do tecido conjuntivo

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Approximately 390 participants will be randomized in approximately 85 sites. The sample size of the study can be increased to approximately 480 participants if the number of participants with inadequate response to one anti-TNF agent is higher than expected among the first 200 participants randomized. Will be randomly assigned to participants 45mg or 90mg of administration of subcutaneous ustekinumab (SC) or placebo at weeks 0, 4 and 16. At week 16, the participants in the placebo group who qualify for early escape (participants with improvement of <10% compared to baseline in both total measures of pain and morning stiffness, both at Week 12 and Week 16) will begin receiving administrations, randomly assigned, of 45 mg or 90 mg ustekinumab SC at weeks 16, 20 and 28 and every 12 weeks thereafter until week 52. At week 24, all remaining participants in the placebo group that did not meet the early escape criteria will be randomized to receive the administration of 45 mg or 90 mg of ustekinumab at weeks 24 and 28, followed by treatment every 12 weeks through Week 52. The participants in the ustekinumab treatment group will receive placebo administration in Weeks 20 and 24 to maintain study blinding, and will continue to receive 45 mg or 90 mg of ustekinumab SC at week 28 and every 12 weeks thereafter through Week 52. At Week 52, all participants who reach inactivity of the disease (erythrocyte sedimentation rate [ESR] the Disease Activity Score Ankylosing Spondylitis [asdas] <1.3) on both visits at Week 40 and Week 52 will be randomized again to remain with the administration of ustekinumab or placebo. Participants who do not reach inactivity of the disease (asdas [ESR] <1.3) on visits Week 40 or Week 52 will receive their dose of ustekinumab previously designated in their scheduled visits. All participants that are experiencing a crisis after Week 52, defined as asdas (ESR)> 2.1, will have the option to discontinue the study injections and use an alternative treatment, at the discretion of doctors, or to continue the Study injections blindly. Participants who choose to continue and which they were randomized again to placebo at Week 52 will have the injections of ustekinumab reinstated at their next scheduled visit. Participants who choose to continue and which they were randomized again to ustekinumab at week 52 will continue with the dose of ustekinumab at their scheduled visits.

  pt-br

  Aproximadamente 390 participantes da pesquisa serão randomizados em aproximadamente 85 centros de pesquisa. O tamanho da amostra do estudo pode ser aumentado para aproximadamente 480 participantes de pesquisa se o número de participantes da pesquisa com resposta inadequada a, no máximo, 1 agente anti-TNF for mais alto do que o previsto entre os primeiros 200 participantes da pesquisa randomizados. Serão designados aleatoriamente aos participantes da pesquisa o recebimento de administrações de 45mg ou 90mg de ustequinumabe subcutâneo (SC) ou placebo nas Semanas 0, 4 e 16. Na Semana 16, os participantes da pesquisa no grupo de placebo que se qualificarem para o resgate precoce (participantes da pesquisa com melhora de < 10% em relação ao valor basal em ambas as medidas de total de dor nas costas e rigidez matinal, tanto na Semana 12 quanto na Semana 16) começarão a receber administrações, designadas aleatoriamente, de 45 mg ou 90 mg de ustequinumabe SC nas Semanas 16, 20 e 28 e a cada 12 semanas depois disso até a Semana 52. Na Semana 24, todos os participantes da pesquisa restantes no grupo de placebo, que não atenderam os critérios de resgate precoce, serão randomizados para receber a administração de 45 mg ou 90 mg de ustequinumabe nas Semanas 24 e 28, seguida pelo tratamento a cada 12 semanas até a Semana 52. Os participantes da pesquisa nos grupos de tratamento de ustequinumabe receberão administração de placebo nas Semanas 20 e 24 para manter o cegamento e continuarão a receber 45 mg ou 90 mg de ustequinumabe SC na Semana 28 e a cada 12 semanas depois disso até a Semana 52. Na Semana 52, todos os participantes da pesquisa que atingirem inatividade da doença (taxa de sedimentação de eritrócitos [ESR] da Pontuação de Atividade da Doença Espondilite Anquilosante [ASDAS] < 1,3) nas visitas tanto da Semana 40 quanto da Semana 52 serão randomizados novamente para permanecer com a administração de ustequinumabe ou receber placebo. Os participantes da pesquisa que não atingirem inatividade da doença (ASDAS [ESR] < 1,3) nas visitas da Semana 40 ou da Semana 52 receberão a sua dose de ustequinumabe designada anteriormente nas suas visitas programadas. Todos os participantes da pesquisa que apresentarem uma crise após a Semana 52, definida como ASDAS (ESR) > 2,1, terão a opção de descontinuar as injeções do estudo e utilizar um tratamento alternativo, a critério dos médicos, ou de continuar as injeções do estudo de maneira cega. Os participantes da pesquisa que optarem por continuar e que tiverem sido randomizados novamente para o placebo na Semana 52 terão as injeções de ustequinumabe reinstituídas na sua próxima visita programada. Os participantes da pesquisa que optarem por continuar e que tiverem sido randomizados novamente para o ustequinumabe na Semana 52 continuarão com a dose de ustequinumabe nas suas visitas programadas.

• Descriptors:

  en

  D12.776.124.486.485.114.224 Antibodies, Monoclonal

  pt-br

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticorpos Monoclonais

  es

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticuerpos Monoclonales

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Belgium
  • Brazil
  • Czech Republic
  • France
  • Germany
  • Mexico
  • Netherlands
  • Russian Federation
  • Spain
  • Taiwan
  • Ukraine
  • United Kingdom
• Date first enrollment: 06/30/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 06/30/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  390	-	18 Y	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Research participants should be between 18 and 50 years of age.Rresearch participants should be classified as having NR AxSpA, based on the ASAS criteria 2009.Must present diagnostic nr-AxSpA, according to the criteria of 2009 ASAS, for 5 years.Must be 45 years old at onset of nr-AxSpA .In selection or within 3 months of selection, research participants are to present active inflammation on MRI highly suggestive of sacroiliitis associated with spondyloarthritis and should not present radiographic sacroiliitis that meets the 1984 (New York criteria modified as confirmed by an X-ray rated by central readers ) .Must present symptoms of active disease at screening and at baseline, as evidenced by both BASDAI score 4 as by a score of VAS 4 of total back pain, each on a scale of 0 to 10.Must present an inadequate response to at least two NSAIDs over a period of 4 weeks, in total, with the maximum doses recommended NSAID (s) or be unable to receive a full period of 4 weeks of treatment with most NSAIDs because of intolerance, toxicity or contraindications for NSAIDs.Research participants previously treated with an anti-TNF biologic agent must be: primary or secondary responders to at most one anti-TNF agent or intolerance present documented maximum one anti-TNF treatment or have discontinued at most 1 anti-TNF agent due to lack of efficacy / safety .IF are using other NSAIDs or analgesics for nr-AxSpA, research participants should be receiving a stable dose for at least 2 weeks prior to first administration of study drug. If are not currently using NSAIDs or other analgesics for nr-AxSpA, research participants must not have received NSAIDs or other analgesics for nr-AxSpA for at least 2 weeks prior to first administration of the drug estudo.If are using corticosteroids oral, research participants should be receiving a stable dose equivalent to 10 mg of prednisone / day for at least 2 weeks prior to first administration of the study drug .If currently are not using corticosteroids, the research participants must not have received oral corticosteroids for at least 2 weeks prior to first administration of the study drug .If are using methotrexate, sulfasalazine or hydroxychloroquine, research participants should have started treatment at least 3 months prior to the first dose of study drug and should not present no serious toxic side effects attributable to these DMARDs.

  pt-br

  Os participantes da pesquisa devem ter entre 18 e 50 anos de idade.Os participantes da pesquisa devem ser classificados como apresentando nr- AxSpA,com base nos critérios da ASAS de 2009.Devem apresentar diagnóstico de nr-AxSpA,de acordo com os critérios da ASAS de 2009,há 5 anos.Devem ter idade de início da nr-AxSpA 45 anos.Na seleção ou dentro de 3 meses da seleção,os participantes da pesquisa devem apresentar inflamação ativa na MRI altamente sugestiva de sacroileíte associada à espondiloartrite e não devem apresentar sacroileíte radiográfica que atenda aos Critérios de Nova York modificados de 1984(conforme confirmado por um raio-X avaliado por leitores centrais).Devem apresentar sintomas de doença ativa na seleção e no período basal,conforme evidenciado tanto por uma pontuação BASDAI 4 quanto por uma pontuação da VAS para total de dor nas costas 4,cada uma em uma escala de 0 a 10.Devem apresentar uma resposta inadequada a, pelo menos,2 NSAIDs ao longo de um período de 4 semanas,no total,com as doses máximas recomendadas de NSAID(s) ou ser incapazes de receber um período completo de 4 semanas de tratamento com NSAID máximo em razão de intolerância,toxicidade ou contraindicações para os NSAIDs.Os participantes da pesquisa tratados anteriormente com um agente anti-TNF biológico devem:Ser respondedores primários ou secundários a no máximo 1 agente anti-TNF ou Apresentar intolerância documentada a no máximo 1 tratamento anti-TNF ou Ter descontinuado no máximo 1 agente anti-TNF devido à falta de eficácia/segurança.Se estiverem usando NSAIDs ou outros analgésicos para nr-AxSpA, os participantes da pesquisa devem estar recebendo uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se atualmente não estiverem usando NSAIDs ou outros analgésicos para nr-AxSpA,os participantes da pesquisa não devem ter recebido NSAIDs ou outros analgésicos para nr-AxSpA por,pelo menos,2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Se estiverem usando corticosteroides orais,os participantes da pesquisa devem estar recebendo uma dose estável equivalente a uma 10 mg de prednisona/dia por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Se atualmente não estiverem usando corticosteroides,os participantes da pesquisa não devem ter recebido corticosteroides orais por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Se estiverem usando metotrexato,sulfassalazina ou hidroxicloroquina,os participantes da pesquisa devem ter iniciado o tratamento pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo e não devem apresentar nenhum efeito colateral tóxico grave atribuível a esses DMARDs

• Exclusion criteria:

  en

  Present radiographic sacroiliitis that meets the 1984 New York modified criteria. Present other inflammatory diseases that may confound the ratings of the benefit of treatment with ustekinumab, including, among others: rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus or Lyme. Women that is pregnant, breastfeeding or planning a pregnancy or man that bear a child in a woman during inclusion in the study or within 5 months after receiving the last dose of the study drug .Have received any systemic immunosuppressant or DMARD other than MTX, SSZ or HCQ within 4 weeks before the first administration of the study drug .Have received leflunomide within 3 months before first dose of study medication or receiving leflunomide within 12 months prior to first administration of study drug and not having undergone a drug elimination procedure.Have received corticosteroids epidural, intra-articular, IM or IV, including adrenocorticotropic hormone during 4 weeks prior to the first administration of the study drug .Have ustekinumab or any other agent whose target is IL-23.Have prior received more than one anti-TNF agent .Have received infliximab or biosimilar infliximab within 12 weeks before the first administration of the study drug.Have received adalimumab, golimumab, certolizumab pegol. etanercept within 6 weeks prior to the first administration of the study drug .Have received prior biological treatment other than anti-TNF before the first dose of the study drug .Have ever received tofacitinibe or any other inhibitor of Janus quinases.Present any known hypersensitivity to human protein immunoglobulin .Have used citotoxics drugs .Present a history of active granulomatous disease before selection.Have received vaccination with Bacillus Calmette-Guérin within the 12 months prior to selection .Present a chest radiograph within the previous 3 months the first dose of study drug to show a suggestive abnormality of malignancy or current active infection, including TB. Have presented a mycobacterial nontuberculous infection or oportunist infection.Have received, or is expected to receive any vaccination with alive virus or alive bacteria in the 3 months prior to the first administration of study medication during the study or within 3 months after the last administration of the study drug .Present one history of joint prosthesis infected or have received antibiotics for a suspected prosthetic joint infection. have presented a serious infection or have been hospitalized because of an infection or have been treated with IV antibiotics for an infection within the two months prior to the first administration of study drug. Presenting a history of infectious disease or current infectious disease, chronic or recurrent. Research participant present a history of positivity for antibodies to HIV or tested positive for HIV in selection. Present infection for Hepatitis B.Research Participantes who are positive for antibodies to hepatitis C.Present signs or current symptoms of kidney disease, hepatic, hematologic, gastrointestinal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological, brain or severe psychiatric, progressive or not controled. Present a known history of lymphoproliferative disease. The research participant presents a history of malignancy within 5 years prior to selection.

  pt-br

  Apresentar sacroileíte radiográfica que atenda aos Critérios de Nova York modificados de 1984.Apresentar outras doenças inflamatórias que possam confundir as avaliações do benefício resultante do tratamento com ustequinumabe,incluindo,entre outras:artrite reumatoide,lúpus eritematoso sistêmico ou doença de Lyme.Mulher que estiver grávida,amamentando ou planejando uma gravidez ou homem que gerar um filho em uma mulher durante a inclusão no estudo ou dentro de 5 meses após o recebimento da última administração do medicamento do estudo.Ter recebido qualquer imunossupressor sistêmico ou DMARD diferente de MTX, SSZ ou HCQ dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Ter recebido leflunomida dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou ter recebido leflunomida dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo e não ter sido submetido a um procedimento de eliminação do medicamento.Ter recebido corticosteroides epidurais,intra-articulares,IM ou IV,incluindo hormônio adrenocorticotrófico,durante as 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.Ter alguma vez recebido ustequinumabe ou qualquer outro agente que tem como alvo a IL-23.Ter recebido mais de 1 agente anti-TNF anterior.Ter recebido infliximabe ou biossimilar de infliximabe dentro de 12 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Ter recebido adalimumabe,golimumabe,certolizumabe pegol. etanercepte dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.Ter recebido tratamento biológico anterior diferente de agentes anti-TNF antes da primeira dose do medicamento do estudo.Ter alguma vez recebido tofacitinibe ou qualquer outro inibidor de Janus quinases.Apresentar hipersensibilidade conhecida às proteínas da imunoglobulina humana.Ter usado medicamentos citotóxicos.Apresentar um histórico de infecção granulomatosa ativa,antes da seleção.Ter recebido vacinação com Bacilo de Calmette-Guérin dentro dos 12 meses anteriores à seleção.Apresentar uma radiografia do tórax dentro dos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo que mostre uma anormalidade sugestiva de malignidade ou infecção ativa atual,incluindo TB.Ter apresentado uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou uma infecção oportunista.Ter recebido,ou ter expectativa de receber,qualquer vacinação com vírus vivo ou bactéria viva dentro dos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.Apresentar um histórico de prótese articular infectada ou ter recebido antibióticos para uma suspeita de infecção de prótese articular.Ter apresentado uma infecção grave,ter sido hospitalizado em razão de uma infecção ou ter sido tratado com antibióticos IV para uma infecção dentro dos 2 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo. Apresentar um histórico de doença infecciosa ou doença infecciosa atual,crônica ou recorrente.O participante de pesquisa apresenta um histórico de positividade para anticorpos contra o vírus HIV ou exames positivos para HIV na seleção.Apresentar infecção por hepatite B.Participantes da pesquisa que forem soropositivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C.Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral ou psiquiátrica severa, progressiva ou não controlada.Apresentar uma história conhecida de doença linfoproliferativa. O participante de pesquisa apresenta um histórico de malignidade dentro dos 5 anos anteriores à seleção.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Percentage of Participants Achieving Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20 Score at Week 24 - The ASAS measures symptomatic improvement in Ankylosing Spondylitis (AS) participants in 4 domains: participant global assessment of disease activity, pain, function, inflammation. ASAS 20 = 20 percent (%) improvement from baseline and an absolute change >= 10 units on a 0-10 scale (0=no disease activity; 10=high disease activity) for >= 3 domains, and no worsening in remaining domain.

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançarem ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) de 20 pontos na semana 24 - O ASAS mensura a melhora sintomática em espondilite anquilosante (AS) de participantes em 4 domínios: avaliação global da atividade da doença do participante, dor, função, inflamação. ASAS 20 = 20 por cento (%) de melhoria da baseline e uma mudança absoluta> = 10 unidades em uma escala de 0-10 (0 = sem atividade da doença; 10 = alta atividade da doença) para> = 3 domínios, e não piora no restante de domínios.

• Secondary outcomes:

  en

  Percentage of Participants Achieving ASAS 40 at Weeks 24 - The ASAS 40 = 40% improvement from baseline and an absolute change >= 20 units on a 0-10 scale (0=no disease activity, 10=high disease activity) for >= 3 domains, and no worsening in remaining domain;

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançarem ASAS 40 na Semana 24 - ASAS 40 = 40% de melhoria da baseline e uma mudança absoluta maior ou igual a 20 unidades em uma escala de 0-10 (0 = sem atividade da doença, 10 = alta atividade da doença) para maior ou igual 3 domínios e ausência de agravamento nos domínios restantes;

  en

  Percentage of Participants Achieving Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Response - The BASDAI is participant assessment of discomfort, pain and fatigue measured using a 10 centimeter Visual Analog Scale (VAS); range: 0=none to 10=very severe. BASDAI 50 response is defined as at least a 50 percent (%) improvement (decrease) from baseline to observation in the BASDAI score. Baseline score minus score at observation divided by Baseline score * 100 should be >=50%;

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançaram BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) de 50 - O BASDAI é a avaliação do participante no desconforto, dor e fadiga medida usando uma Escala Visual Analógica (VAS) intervalo: 0 = nenhum e 10 = muito grave. BASDAI 50 de resposta é definido como pelo menos uma redução de 50 por cento (%) de melhoria (redução) da baseline para a observação do escore BASDAI. Pontuação de baseline menos a pontuação em observação dividido pela pontuação da baseline * 100 deve ser maior ou igual 50%;

  en

  Percentage of Participant Who Achieve ASDAS (CRP) Inactive Disease (<1.3) at Week 24 - The ASDAS-CRP was derived from back pain, duration of morning stiffness, patient global score and peripheral pain/swelling. The scores were categorized as follows : inactive disease(< 1.3), moderate (1.3 - < 2.1), high (2.1 - 3.5) and very high disease activity ( > 3.5).

  pt-br

  Percentual de participantes que alcançarem Asdas (CRP) de doença inativa (menor que 1,3) na Semana 24 - O Asdas-CRP é derivado de dor nas costas, duração da rigidez matinal, pontuação global do paciente e dor / inchaço periférica. Os escores foram classificados da seguinte forma: doença inativa (menor que 1,3), moderado (1,3 entre 2,1), alta - atividade (2,1 a 3,5) e atividade da doença muito alta (maior que 3,5).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Flora Maria D'Andrea Marcolino
  • • Address: Rua Goiás nº 193 – Higienópolis
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01244-030
  • Phone: +55(11)27110258
  • Email: floramarcolino@uol.com.br
  • Affiliation: CPCLIN - CENTRO DE PESQUISAS CLINICAS LTDA
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Site contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

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