RBR-2kpzdtb Transcranial Magnetic Stimulation in two brain regions, insula compared to the motor area, in the treatment of Periphera...

Date of registration: 03/24/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/24/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1310-1990

• Public title:

  en

  Transcranial Magnetic Stimulation in two brain regions, insula compared to the motor area, in the treatment of Peripheral Neuropathic Pain and Migraine: a double-blind randomized clinical trial - superiority assessment

  pt-br

  Estimulação Magnética Transcraniana em duas regiões cerebrais, área da ínsula comparada à área motora, no tratamento da Dor Neuropática Periférica e da Enxaqueca: ensaio clínico randomizado duplo-cego - avaliação de superioridade

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 52445821.9.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.417.574
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Pain; neuralgia

  pt-br

  Dor; neuralgia

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10.668.829 Peripheral Nervous System Diseases

  pt-br

  C10.668.829 Doenças do Sistema Nervoso Periférico

• Specific descriptors:

  en

  C23.888.592.612 Pain

  pt-br

  C23.888.592.612 Dor

  en

  C10.668.829.600 neuralgia

  pt-br

  C10.668.829.600 neuralgia

Interventions

• Interventions:

  en

  This study is part of a larger project evaluating patients with chronic pain, neuropathic pain, and migraine. This specific part focuses on patients with peripheral neuropathic pain.In a subgroup, participants with peripheral neuropathic pain were randomized in blocks of 4, non-stratified, into two groups: M1 group and Insula group. Each arm comprised 50 participants. In another subgroup, participants with migraine were randomized in blocks of 4, non-stratified, into two groups: M1 group and Insula group. Each arm comprised 50 participants. Patients were allocated according to this randomized table, in the order of project inclusion. This is a double-blind study, where both the patient and the evaluator (baseline and outcome) are blinded. The patient randomization and intervention are managed by a third party not involved in other study functions. The M1 group received motor cortex rTMS at 10Hz, 3000 pulses, 80% of motor threshold, using a figure-eight coil; and the I group received rTMS in the posterior superior insula region (T7 and T8 regions) at 10Hz, 3000 pulses, 80% of motor threshold, using a double-cone coil. Stimulation was contralateral to the pain. The posterior insula region was delimited according to the protocol described in the literature. The following questionnaires were administered: Brief Pain Inventory (BPI); Global Impression of Change (GIC); Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI); EuroQoL-5D Quality of Life Questionnaire; McGill Pain Questionnaire (affective dimension of pain); Numerical Rating Scale for pain, anxiety, depression, sleep disturbance, and fatigue; Visceral sensitivity questionnaire (interoception). EMTr was administered in daily induction sessions for 5 days, followed by maintenance sessions with stimulation once a week for an additional 11 weeks of stimulation (primary outcome assessment). Participants were assessed using the questionnaires 2, 5, and 8 months after the end of stimulation.

  pt-br

  Este é parte de um projeto maior que engloba avaliação de pacientes com dor crônica, dor neuropática e enxaqueca. Nesta parte do projeto avaliaremos os pacientes com dor neuropática periférica; Em um subgrupo foi realizada a randomização dos pacientes com dor neuropática periférica em blocos de 4, não estratificada, em dois grupos: grupo M1 e Grupo Ínsula. Sendo 50 participantes em cada braço. Em outro subgrupo foi realizada a randomização dos pacientes com migrânea em blocos de 4, não estratificada, em dois grupos: grupo M1 e Grupo Ínsula. Sendo 50 participantes em cada braço. Os pacientes são distribuídos conforme essa tabela randomizada, na ordem de inserção no projeto. Trata-se de um projeto duplo-cego, paciente e avaliador (baseline e desfecho) são cegados . A randomização do paciente e a realização da intervenção está em posse de um terceiro elemento, que não participa das demais funções. Grupo (M1) recebe EMTr de área motora 10Hz 3000 pulsos 80% do limiar motor de repouso com a bobina figura de oito; e grupo (I) recebe EMTr na região posterior superior da ínsula (regiões T7 e T8) 10Hz 3000 pulsos 80% do limiar motor de repouso com a bobina duplo cone. Estimulação contra-lateral a dor. A região posterior da ínsula será delimitada conforme o protocolo descrito na literatura (Cunha, PHM et al, 2022); Os questionários realizados são: Inventário Breve de Dor (BPI); Impressão Global de Mudança (IGM); Inventário de Dor Neuropática [NPSI Neuropathic Pain Symptom Inventory]; Questionário de Qualidade de Vida (EuroQoL5); Escala de McGill (Dimensão afetiva da dor); Escala Verbal Numérica de Dor, ansiedade, depressão, alteração do sono e fadiga; Questionário de sensibilidade visceral (interocepção), (Fernandes, AM et al); A EMTr será ministrada em sessões diárias de indução por 5 dias, depois sessões de manutenção com estímulos uma vez por semana por mais 11 semanas de estimulação (avaliação desfecho primário). Os participantes serão avaliados pelos questionários 2, 5 e 8 meses após o término da estimulação.

• Descriptors:

  en

  E02.621.820 Transcranial Magnetic Stimulation

  pt-br

  E02.621.820 Estimulação Magnética Transcraniana

  en

  A08.186.211.200.885.287.500.270.548 Motor Cortex

  pt-br

  A08.186.211.200.885.287.500.270.548 Córtex Motor

  en

  A08.186.211.200.885.287.500.364 Insular Cortex

  pt-br

  A08.186.211.200.885.287.500.364 Córtex insular

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/14/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  200	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  18 years of age or older. Both gender. Ability to understand the study protocol and provide written informed consent. For patients with neuropathic pain, presence of peripheral neuropathic pain, according to current guidelines, with the following characteristics: Average pain intensity assessed by the Verbal Numeric Rating Scale ≥ 4/10. Presence of neuropathic pain refractory to medication therapy. Persistent for more than six (6) months. For patients with migraine: Diagnosis of migraine with or without aura, according to the 3rd edition of the International Classification of Headache Disorders, in addition to the following characteristics: onset of migraine before 65 years of age, monthly frequency of headache days ≥4, absence of any secondary headache diagnosis, according to the 3rd edition of the International Classification of Headache Disorders, and no modifications to their migraine prophylactic treatment in the last 3 months

  pt-br

  Maiores de 18 anos. Ambos os gêneros. Ser capaz de compreender o protocolo do estudo e dar um consentimento informado por escrito assinado. Para os pacientes com dor neuropática, presença de dor neuropática periférica, de acordo com guideline atual, com as seguintes características: média de intensidade de dor avaliada pela Escala Verbal Numérica ≥ 4/10, presença de dor neuropática refratária à terapia medicamentosa, persistente por mais de seis (6) meses. Para pacientes com migrânea, ter diagnóstico de migrânea com ou sem aura, de acordo com a 3ª edição da Classificação Internacional de Cefaleias, somado às seguintes características: início do quadro de migrânea antes dos 65 anos de idade, frequência mensal de dias com cefaleia 4, ausência de diagnóstico de qualquer cefaleia secundária, de acordo com a 3ª edição da Classificação Internacional de Cefaleias, não ter sofrido modificações do seu tratamento profilático para migrânea nos últimos 3 meses

• Exclusion criteria:

  en

  History of alcohol or illicit drug abuse. Severe uncompensated psychiatric comorbidities Comorbidities: Severe uncompensated medical comorbidities. Contraindications to rTMS, including cranial trauma or concussion, metallic implants in the skull, pregnancy, pacemaker, medication infusion devices, prior problems with TMS or MRI. Women of childbearing potential who are not using effective contraceptive methods. Other medical conditions that require hospitalization. Participation in other clinical trials at the same time

  pt-br

  Abuso de álcool ou drogas ilícitas. Comorbidades psiquiátricas graves não compensadas, a critério dos pesquisadores. Comorbidades clínicas graves não compensadas, a critério dos pesquisadores. Contra-indicações para rTMS , como traumatismo craniano ou concussão, implantes metálicos no crânio, gravidez, marca-passo cardíaco, dispositivos de infusão de medicamentos, problemas anteriores com TMS ou RNM. Mulheres em idade fértil que não estão fazendo uso de métodos contraceptivos de alta eficácia, como anticoncepcional hormonal oral, dispositivo intrauterino e laqueadura. Outras condições médicas exigem hospitalização. Participação em outros estudos clínicos ao mesmo tempo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  For patients with neuropathic pain,responder rate (30% reduction in mean pain intensity at the last visit compared to pretreatment baseline values) on the BPI scale.

  pt-br

  Para pacientes com dor neuropática, taxa de respondedores (redução de 30% da intensidade da dor média na última visita em comparação com os valores basais pré tratamento) de acordo com a escala verbal numérica do Inventário Breve de Dor.

  en

  For patients with migraine, Monthly frequency of headache days during weeks 9 through 12 of treatment

  pt-br

  Para pacientes com migranea, frequência mensal de dias de cefaleia no período da 9ª até a 12ª semana de tratamento 

  en

  For patients with migraine, responder rate, who experienced a ≥ 50% reduction in monthly headache day frequency, in the 9th to 12th week of treatment compared to the month prior to the start of the study (baseline period)

  pt-br

  Para pacientes com migranea, taxa de respondedores: definida como a proporção de sujeitos de pesquisa que apresentaram redução ≥ 50% na frequência mensal de dias de cefaleia, no período da 9ª até a 12ª semana de tratamento em relação ao mês anterior ao início do estudo (período baseline)

• Secondary outcomes:

  en

  For patients with neuropathic pain, pain intensity (0 to 10 verbal numerical scale) after induction (day 5) and after the twelfth (12th) week of treatment, maintenance phase

  pt-br

  Para pacientes com dor neuropática, intensidade da dor (escala numérica verbal 0-10) após a indução (5 dia) e após décima segunda (12ª) semana de tratamento, fase de manutenção

  en

  For patients with neuropathic pain, number of responders (50% reduction) in the Brief Pain Inventory assessment at the end of the stimulation period (12th week), compared to baseline values

  pt-br

  Para pacientes com dor neuropática, número de respondedores (redução de 50%) na avaliação do Inventário Breve de Dor (Brief Pain Inventory) ao final do período de estimulação (12 semana), em comparação com valores basais

  en

  For patients with neuropathic pain, evaluation of neuropathic pain symptoms using the Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) after induction (day 5) and after the twelfth (12th) week of treatment, maintenance phase

  pt-br

  Para pacientes com dor neuropática, avaliação de Dor Neuropática (Escala NPSI - Neuropathic Pain Symptom Inventory) após a indução (5 dia) e após décima segunda (12ª) semana de tratamento, fase de manutenção

  en

  For patients with migraine, monthly frequency of days of acute headache medication use

  pt-br

  Para pacientes com migranea, a frequencia mensal de dias de uso de medicação para crise aguda de cefaleia

  en

  For patients with migraine, HIT6 score at week 12

  pt-br

  Para pacientes com migranea, pontuação na escala Six-item Headache Impact Test (HIT 6) na 12 semana

  en

  For patients with migraine, the Migraine Disability Assessment Test (MIDAS) score at week 12

  pt-br

  Para pacientes com migranea, pontuação da escala Migraine Disability Assessment Test (MIDAS) na 12ª semana

  en

  For patients with migraine, the Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire (MSQoL v2.1) score at week 12

  pt-br

  Para pacientes com migranea, pontuação na versão 2.1 do Migraine-specific Quality of Life Questionnaire (MSQoL v2.1) na 12 semana

Contacts

• Public contact
  • Full name: Tamara Maria Ribeiro Pereira
  • • Address: Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar 255
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-26617152
  • Email: tamara.pereira@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Tamara Maria Ribeiro Pereira
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  • Email: tamara.pereira@hc.fm.usp.br
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
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