RBR-2hgwvgy Comparative study between CO2 laser and Fractional Radiofrequency in the treatment of Vaginal Atrophy

Date of registration: 02/07/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/07/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1282-9195

• Public title:

  en

  Comparative study between CO2 laser and Fractional Radiofrequency in the treatment of Vaginal Atrophy

  pt-br

  Estudo comparativo entre Laser microablativo de CO2 e Radiofrequência microablativa Fracionada no tratamento da Atrofia Vaginal

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 55003622.8.0000.5494
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.357.602
    Issuing authority: Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Brasil
• Secondary sponsor:
  • Institution: Cássia Caroline Garcia Dalbem Teles
  • Institution: Hospital Regional de Cáceres Dr. Antônio Fontes
• Supporting source:
  • Institution: Cássia Caroline Garcia Dalbem Teles
  • Institution: Universidade Brasil
  • Institution: Hospital Regional de Cáceres Dr. Antônio Fontes

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Atrophic Vaginitis

  pt-br

  Vaginite Atrófica

• General descriptors for health conditions:

  en

  G08.686.157.500 Menopause

  pt-br

  G08.686.157.500 Menopausa

• Specific descriptors:

  en

  C12.050.351.500.894.906.316 Atrophic Vaginitis

  pt-br

  C12.050.351.500.894.906.316 Vaginite Atrófica

Interventions

• Interventions:

  en

  Randomization: 36 patients meeting the study inclusion criteria will receive a number according to their order of inclusion in the study which will correspond to one of the treatment groups. The association between the enrollment number and the intervention group will be made prior to the inclusion of patients in the study by a statistician unrelated to data collection using the sealed envelope web page (https://www.sealedenvelope.com/randomisation/simulation/) where 36 numbers will be randomly matched to the two groups. After starting the first session no new patients will be included in the study, thus, the randomization was made for the necessary number of patients stipulated by the sample calculation + 4 patients in each group, aiming to compensate eventual losses of clinical follow-up and the eventual unbalance of the randomization. Masking: the main researcher will be responsible only for the clinical evaluation of the patients and will not have contact with the room where the intervention will be performed. The CO2 laser and radiofrequency procedures will be performed by an independent physician trained to do so in an environment where both devices will be available. Besides, both procedures will be performed on the same day according to the patients' order of arrival on the stipulated date and place. The physician who will perform the procedure is not allowed to give any information to the patient about which group she is included in, under the risk of excluding her from the study's clinical protocol. To blind the patient, a screen or partition will be placed at the side of the gynecological table, a field of dark fabric at waist height that will make it impossible for the patient to watch the procedure being performed. After entering the room and receiving the instructions for the procedure, the patient will be given a headset with active noise cancellation that will play music at a sufficient height so that she will not hear the shots emitted by the laser or radiofrequency without exceeding the limits that can be harmful to her hearing. The patient will be informed that she can request to stop the procedure at any time. Intervention: The two therapies, CO2 laser and microablative Radiofrequency, will be applied at monthly intervals (30 days) for 3 months, resulting then in a total of 3 sessions. Treatment Laser Group: MonaLisa Touch CO2 fractional microablative laser (SmartXide2 V2LR, DEKA, Italy) with the following settings: 360° probe for intravaginal, power 40 Watts, dwell time 1,000 μs, Dermal Optical Thermolysis (DOT) spacing 1,000 μm. The degree of ablation depth, named Stack will be determined from the degree of vulva atrophy. In cases of severe atrophy, an ablation depth of 1.00 mm will be used (Stack 2), in cases of moderate atrophy 1.50 mm (Stack 3) and in cases of mild atrophy an ablation depth of 2.00 mm (Stack 4). All the shots will be performed in the Deka Pulse mode, which presents a pulse with less thermal damage and greater ablation (depth of vaporization), a mode that has been validated in previous clinical studies. The vestibule region and the vaginal introitus will undergo treatment with the vulvar tip with the following settings: power 20 Watts, dwell time 1000 μs, DOT spacing 1000 μm , at an ablation produndity of 1.00 mm (Stack 2) in Deka Pulse mode. Radiofrequency Group Treatment: Wavetronic 6000 Touch will be used with the Megapulse HF FRAXX system (Loktal Medical Electronics, São Paulo, Brazil), equipped with an electronic circuit for energy fractionation, connected to a disposable vaginal tip with 64 micro-needles of 200μ diameter and 1 mm in length, mounted on a Teflon body and divided into an array of eight columns with eight needles in each. It will be assigned the following configuration: intravaginal - FRAXX mode, in the preset configuration described as - Low energy soft tratment which emits electromagnetic energy microdisplays in pulsed cycles of 40 Hz (pulses per second) in the first session and preset Medium energy soft tratment mode, which emits electromagnetic energy microdisplays in pulsed cycles of 60 Hz in the second and third sessions; vestibule and vaginal introitus - FRAXX mode, Low energy soft tratment (40 Hz) in all three sessions. When the foot pedal is pressed, these 64 needles are not energized simultaneously - the release of energy is randomized into columns of eight needles in a predefined sequence, which does not allow two adjacent columns to fire in sequence, preventing thermal summation of the columns. Control Variables: evaluated by a self-administered questionnaire with information such as: age in years, menopausal status, age at menopause, smoking, obstetric-reproductive history, number of pregnancies, number of normal deliveries, number of cesarean deliveries, number of abortions, Body Mass Index, personal history of genital herpes infection: Independent Variables: corresponds to the clinical intervention, as described in the item interventions. Dependent Variables: The primary endpoint is the Vaginal Health Index (VHIS) which assesses the vaginal mucosa (elasticity, pH, fluid volume, epithelium integrity and mucosal lining). Each parameter is rated from 1 to 5, so the final score ranges from 5 to 25. If the total score is ≤ 15, the vagina is considered atrophic. Secondary Outcomes: Sexual function which will be assessed by applying the Female Sexual Function Index (FSFI) questionnaire, The FSFI is a brief, self-administered questionnaire that assesses female sexual response across six domains: sexual desire, sexual arousal, vaginal lubrication, orgasm, sexual satisfaction, and pain. Symptom intensity which will be assessed at every follow-up visit from a 0 to 10 cm Visual Analog Scale for symptom intensity of dryness, burning, vaginal itching, dysuria, and pain during intercourse. Urinary symptoms will be evaluated by applying the International Consultation on Incontinence Questionnaire- Urinary Incontinence (ICIQ-UI). This is a validated tool of global evaluation and widely accepted, used in studies of urinary incontinence. This questionnaire, from 5 questions, accesses the reasons for UI, the incidence, frequency and impact on daily lifestyle. Histological analysis from biopsies of the vaginal mucosa region from 4 randomly chosen patients from each group. The slides will be analyzed by hematoxylin-eosin staining and with Masson's Trichrome (MT) method.

  pt-br

  Randomização: 36 pacientes que atenderem aos critérios de inclusão do estudo, receberão um número de acordo com sua ordem de inclusão no estudo a qual corresponderá a um dos grupos de tratamento. A associação entre o número de inscrição e o grupo de intervenção será realizada previamente a inclusão das pacientes no estudo por um estatístico não relacionado a coleta de dados utilizado a página web sealed envelope (https://www.sealedenvelope.com/randomisation/simulation/) onde será realizado a correspondência de 36 números aleatoriamente com os dois grupos. Após iniciar a primeira sessão não serão incluídas novas pacientes no estudo, deste modo, a randomização foi feita para o número de pacientes necessárias estipulado pelo cálculo amostral + 4 pacientes em cada grupo, visando compensar eventuais perdas de seguimento clínico e o eventual desbalanço da randomização. Mascaramento: a pesquisadora principal será responsável apenas pela avaliação clínica das pacientes e não terá contato com a sala onde a intervenção será realizada. A realização do Laser de CO2 e da Radiofrequência será procedida por uma médica independente e treinada para tal em um ambiente onde os dois equipamentos estarão disponíveis. Além disso, ambos os procedimentos serão procedidos no mesmo dia conforme a ordem de chegada das pacientes na data e local estipulados. É vedado a médica que realizará o procedimento fornecer qualquer informação à paciente sobre qual grupo a mesma está incluída, sob risco de exclusão da paciente do protocolo clínico do estudo. Para o cegamento da paciente, será colocado um biombo ou divisória lateral a mesa ginecológica, campo de tecido escuro na altura da cintura que a impossibilitará de assistir a realização do procedimento. Após ingressar na sala e receber as instruções para realização do procedimento, será fornecido um fone de ouvido com cancelamento ativo de ruído que reproduzirá músicas em altura suficiente para que a mesma não ouça os disparos emitidos pelo laser ou pela radiofrequência sem ultrapassar os limites que podem ser nocivos a saúde auditiva. A paciente será informada que poderá solicitar a interrupção do procedimento em qualquer momento. Intervenção: As duas terapias, Laser de CO2 e Radiofrequência microablativa, serão aplicadas em intervalos mensais (30 dias) durante 3 meses, resultando então em um total de 3 sessões. Tratamento Grupo Laser: Laser microablativo fracionário MonaLisa Touch CO2 (SmartXide2 V2LR, DEKA, Itália) com as seguintes configurações: probe 360º para intravaginal, potência 40 Watts, tempo de permanência 1.000 μs, Dermal Optical Thermolysis (DOT) spacing 1.000 μm. O grau de profundidade de ablação, nominado Stack será determinado a partir do grau de atrofia da vulva. Nos casos de atrofia severa, será utilizada uma ablação de 1,00 mm de profundidade (Stack 2), nos casos de atrofia moderada 1,50 mm (Stack 3) e nos casos de atrofia leve uma profundidade de ablação de 2,00 mm (Stack 4). Sendo que todos os disparos serão realizados no modo Deka Pulse, que apresenta um pulso com menor dano térmico e maior ablação (profundidade de vaporização), modo esse que foi validado nos estudos clínicos anteriores. A região do vestíbulo e o introito vaginal serão submetidos ao tratamento com a ponteira vulvar com as seguintes configurações: potência 20 Watts, tempo de permanência 1000 μs, DOT spacing 1000 μm , a uma produndidade de ablação de 1,00 mm (Stack 2) no modo Deka Pulse. Tratamento Grupo Radiofrequência: Wavetronic 6000 Touch será utilizado com o sistema Megapulse HF FRAXX (Loktal Medical Electronics, São Paulo, Brasil), equipado com um circuito eletrônico de fracionamento de energia, conectado a uma ponteira vaginal descartável com 64 microagulhas de 200μ de diâmetro e 1 mm de comprimento, montado sobre um corpo de Teflon e dividido em matriz de oito colunas com oito agulhas em cada. Será atribuído a seguinte configuração: intravaginal - Modo FRAXX, na configuração pré-definida descrita como - Low energy soft tratment que emite microdisparos de energia eletromagnética em ciclos pulsados de 40 Hz (pulsos por segundo) na primeira sessão e modo pré-definido Medium energy soft tratment, que emite microdisparos de energia eletromagnética em ciclos pulsados de 60 Hz na segunda e terceira sessão; vestíbulo e introito vaginal - Modo FRAXX, Low energy soft tratment (40 Hz) nas três sessões. Ao pressionar-se o pedal de disparo, essas 64 agulhas não são energizadas simultaneamente – a liberação de energia é randomizada em colunas de oito agulhas em uma sequência predefinida, que não permite que duas colunas adjacentes disparem em sequência, prevenindo a soma térmica das colunas. Variáveis de Controle: avaliado por um questionário auto-aplicado com informações como: idade em anos, estado menopausal, idade à menopausa, tabagismo, antecedentes obstétricos-reprodutivos, número de gestações, número de partos normais, número de partos cesarianas, número de abortos, índice de Massa Corporal, histórico pessoal de infecção por herpes genital.: Variáveis Independentes: corresponde a intervenção clínica, conforme descrito no item intervenções. Variáveis Dependentes: O desfecho primário é o Índice de Saúde Vaginal (VHIS) que avalia a mucosa vaginal (elasticidade, pH, volume do fluido, integridade do epitélio e revestimento da mucosa). Cada parâmetro é classificado de 1 a 5, portanto a pontuação final varia de 5 a 25. Se a pontuação total for ≤ 15, a vagina é considerada atrófica. Desfechos Secundários: Função sexual que será avaliada através da aplicação do questionário Female Sexual Function Index (FSFI), O FSFI é um questionário breve, que pode ser auto-aplicado, e que avalia a resposta sexual feminina através de seis domínios: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação vaginal, orgasmo, satisfação sexual e dor. Intensidade dos sintomas que será avaliada em toda consulta de seguimento a partir de uma Escala Visual Analógica de 0 a 10 cm para intensidade dos sintomas secura, queimação, coceira vaginal, disúria e dor durante a relação sexual. Sintomas urinários serão avaliados a partir da aplicação do questionário International Consultation on Incontinence Questionnaire– Urinary Incontinence (ICIQ-UI). Trata-se de uma ferramenta validada de avaliação global e amplamente aceita, utilizada em estudos de incontinência urinária. Esse questionário, a partir de 5 perguntas, acessa as razões da IU, a incidência, frequência e o impacto no estilo de vida diário Análise histológica a partir de biópsias da região mucosa vaginal de em 4 pacientes de cada grupo sorteadas aleatoriamente. As lâminas serão analisadas através da coloração de hematoxilina-eosina e com o método Tricrômico de Masson (TM).

• Descriptors:

  en

  E02.808 Radiofrequency Therapy

  pt-br

  E02.808 Terapia por Radiofrequência

  en

  E07.710.520.367 Carbon Dioxide Lasers

  pt-br

  E07.710.520.367 Lasers de Dióxido de Carbono

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	F	50 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Physiologically postmenopausal women with amenorrhea longer than one year and plasma follicle-stimulating hormone dosage greater than 40 U/l and estradiol less than 25 pg/mL. Age between 50 and 70 years. Present clinical symptoms of the menopausal genitourinary syndrome. Current cervical cytological exam performed in the last six months negative for neoplasia

  pt-br

  Mulheres na pós-menopausa fisiológica, com amenorreia superior a um ano e dosagem plasmática do hormônio folículo estimulante maior que 40 U/l e estradiol menor igual a 25 pg/mL. Idade entre 50 e 70 anos. Apresentar sintomas clínicos da síndrome geniturinária da menopausa. Apresentar exame citológico cervical realizado nos últimos 6 meses negativo para neoplasia

• Exclusion criteria:

  en

  Women who have received any form of hormone replacement therapy in the past six months. Women who have used non-hormonal vaginal lubricants or moisturizers in the past month. Presence of active genital infections. Patients with a history of genital herpes who are unwilling to take oral Acyclovir prophylaxis. Women who have chronic inflammatory diseases that make the procedures unfeasible. Carriers of thrombophilia or regular users of anticoagulants or platelet antiaggregants. Patients that present vaginal prolapse of second or third degree according to the Pelvic Organ Prolapse Quantification System. Patients with a history of photosensitivity. Those who have had previous treatment with endovaginal CO2 laser or micro ablative Radiofrequency in any period

  pt-br

  Mulheres que receberam qualquer forma de terapia de reposição hormonal nos últimos 6 meses. Mulheres que fizeram uso de lubrificantes ou hidratantes vaginais não hormonais no último mês. Presença de infecções genitais ativas. Pacientes com histórico de herpes genital que não aceitem realizar a profilaxia com Aciclovir por via oral. Mulheres que apresentem doenças crônico-inflamatórias que inviabilizem a realização dos procedimentos. Portadoras de trombofilias ou usuárias crônicas de anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários. Pacientes que apresentem prolapso vaginal de segundo ou terceiro grau de acordo com o Pelvic Organ Prolapse Quantification System. Pacientes com histórico de fotossensibilidade. Aquelas que realizaram tratamento prévio com Laser endovaginal de CO2 ou Radiofrequência microablativa em qualquer período

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Clinically and objectively assess urogenital health using the Vaginal Health Index (VHIS). The VHIS assesses the vaginal mucosa for its elasticity, pH, fluid volume, epithelial integrity, and mucosal lining. Each parameter is rated from 1 to 5, with a final score ranging from 5 to 25. If the total score is ≤ 15, the vagina is considered atrophic.

  pt-br

  Avaliar de forma clinica e objetiva a saúde urogenital, utilizando o Índice de Saúde Vaginal (VHIS). O VHIS avalia a mucosa vaginal quanto à sua elasticidade, pH, volume do fluido, integridade do epitélio e revestimento da mucosa. Cada parâmetro é classificado de 1 a 5, com pontuação final que varia de 5 a 25. Se a pontuação total for ≤ 15, a vagina é considerada atrófica.

• Secondary outcomes:

  en

  To assess sexual function in women using the Female Sexual Function Index (FSFI) questionnaire. The FSFI is a brief, self-administered 19-item questionnaire that assesses female sexual response across six domains: sexual desire, sexual arousal, vaginal lubrication, orgasm, sexual satisfaction, and pain. Each question has a response pattern whose options receive scores from 0 to 5 in an increasing way in relation to the presence of the questioned function. Only in questions about pain the score is defined in an inverted way. The total score is the result of the sum of the scores for each domain multiplied by a factor that homogenizes the influence of each domain on the total score. Based on a cut-off point for the total score (defined as 26.55 for the instrument's original population), it would be possible to discriminate between populations with a higher and lower risk of having sexual dysfunction, with values ​​equal to or below this point indicating dysfunction. sexual.

  pt-br

  Avaliar a função sexual em mulheres, utilizando questionário Female Sexual Function Index (FSFI). O FSFI é um questionário breve, auto-aplicado com 19 questões que avalia a resposta sexual feminina através de seis domínios: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação vaginal, orgasmo, satisfação sexual e dor. Cada questão tem um padrão de resposta cujas opções recebem pontuação de 0 a 5 de forma crescente em relação à presença da função questionada. Apenas nas questões sobre dor a pontuação é definida de forma invertida. O escore total é resultado da soma dos escores de cada domínio multiplicada por um fator que homogeneíza a influência de cada domínio no escore total. A partir de um ponto de corte do escore total (definido como 26,55 para a população de origem do instrumento) seria possível discriminar entre as populações com maior e menor risco de apresentar disfunção sexual, sendo que valores iguais ou abaixo desse ponto indicariam disfunção sexual.

  en

  Evaluate the intensity of the genitourinary symptoms using the Visual Analog Scale from 0 to 10 cm for the intensity of symptoms dryness, burning, vaginal itching, dysuria and pain during sexual intercourse. The extreme left (0) will indicate absence of the symptom and the extreme right of the scale (10) will indicate the worst intensity experienced for that symptom in relation to the last 4 weeks. The measurement will be performed in centimetres.

  pt-br

  Avaliar a intensidade dos sintomas genitourinários utilizando a Escala Analógica Visual de 0 a 10 cm para intensidade dos sintomas secura, queimação, coceira vaginal, disúria e dor durante a relação sexual. O extremo esquerdo (0) indicará ausência do sintoma e o extremo direito da escala (10) indicará a pior intensidade experimentada para aquele sintoma em relação às últimas 4 semanas. A mensuração será realizada em centímetros.

  en

  Evaluate urinary symptoms using the International Consultation on Incontinence Questionnaire– Urinary Incontinence (ICIQ-UI) questionnaire. It is a validated tool for global assessment and widely accepted, used in studies of urinary incontinence. This questionnaire, based on 5 questions, assesses the reasons for UI, its incidence, frequency and impact on daily lifestyle.

  pt-br

  Avaliar Sintomas urinários utilizando aplicação do questionário International Consultation on Incontinence Questionnaire– Urinary Incontinence (ICIQ-UI). Trata-se de uma ferramenta validada de avaliação global e amplamente aceita, utilizada em estudos de incontinência urinária. Esse questionário, a partir de 5 perguntas, acessa as razões da IU, a incidência, frequência e o impacto no estilo de vida diário.

  en

  Evaluate the histology of the vaginal mucosa. Verified from biopsies of the vaginal mucous region of 4 patients from each group drawn at random. The slides will be analyzed using hematoxylin-eosin staining and Masson's Trichrome (TM) method.

  pt-br

  Avaliar a histologia da mucosa vaginal. Verificado a partir de biópsias da região mucosa vaginal de 4 pacientes de cada grupo sorteadas aleatoriamente. As lâminas serão analisadas através da coloração de hematoxilina-eosina e com o método Tricrômico de Masson (TM).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Cassia Teles
  • • Address: Rua Carolina Fonseca, 584 - Itaquera
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 08.230-030
  • Phone: +55(11)20700000
  • Email: nivaldo.parizotto@universidadebrasil.edu.br
  • Affiliation: Universidade Brasil
   
• Scientific contact
  • Full name: Cassia Teles
  • • Address: Rua Carolina Fonseca, 584 - Itaquera
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 08.230-030
  • Phone: +55(11)20700000
  • Email: nivaldo.parizotto@universidadebrasil.edu.br
  • Affiliation: Universidade Brasil
   
• Site contact
  • Full name: Cassia Teles
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  • Affiliation: Universidade Brasil
   

Additional links:

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