RBR-2gvk3d Effect of Oxytocin on Postmenopausal Genital and Urinary Symptoms: Randomized and Double-Blind Study

Date of registration: 03/27/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/27/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: u1111-1239-1765

• Public title:

  en

  Effect of Oxytocin on Postmenopausal Genital and Urinary Symptoms: Randomized and Double-Blind Study

  pt-br

  Efeito da Ocitocina nos Sintomas Genitais e Urinários da Pós Menopausa: Estudo Randomizado e Duplo-Cego

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 91269017.2.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.906.477
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Climacteric; Menopause; Postmenopausal Atrophic Vaginitis; Dyspareunia; Vulva Atrophy; Postmenopausal Vaginal Dryness.

  pt-br

  Climatério; Menopausa; Vaginite Atrófica Pós-menopausa; Dispareunia; Atrofia de Vulva; Ressecamento Vaginal Pós-Menopausa

• General descriptors for health conditions:

  en

  N00-N99 XIV - Diseases of the genitourinary system

  pt-br

  N00-N99 XIV - Doenças do aparelho geniturinário

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  This study was prospective, double-blind, randomized, developed between September 2018 to January 2020. The patients were selected at the climacteric outpatient clinic of the Endocrine and Climacteric Gynecology sector at Escola Paulista de Medicina, São Paulo. Patients diagnosed with recent and spontaneous menopause (up to 5 years after the last spontaneous menstruation) and presenting symptoms or clinical signs of Menopause Genitourinary Syndrome (SGM) were selected. Inclusion criteria were: patients of any age and spontaneous menopause in the last 5 years. The non-inclusion criteria were: patients who used hormonal therapy (herbal medicines, intrauterine device, oral estrogen, vaginal or transdermal topical) in the last 12 months or who are undergoing treatment. Exclusion criteria were: patients with a history of previous or current malignancy (breast, uterus), previous or current endometrial hyperplasia and non-updated gynecological routine described in medical records (including annual mammogram, triennial cervical cytopathology when two previous negative results and transvaginal ultrasound with endometrial echo measurement of the last 12 months). The study selected 50 patients who comprised two distinct groups, group 1 was composed of patients who were randomized for treatment with vaginal topical oxytocin gel 300IU and group 2 for patients randomized for conventional treatment with vaginal promestriene. The selected patients visited the clinic twice during the study, the first visit being on the day of the selection, where they answered a questionnaire to quantify the symptoms they present with SGM. Topical vaginal oxytocin was prescribed by the researchers and applied by the patients in a double-blind manner controlled by conventional treatment with promestriene. The selected patients formed two distinct groups with the same chance of randomly allocating individuals to both study treatment arms. The substances supplied by the researchers (vaginal topical oxytocin or promestriene) looked identical and with similar packaging. The randomization code was only broken when all evaluations were carried out during the two study visits and all data were entered in the database. All patients included were instructed to apply the vaginal gel at night and after bathing at bedtime. The initial single daily dose was oxytocin 300 IU or promestriene for 15 days. The maintenance dose was 300 IU or promestriene three times a week (on non-consecutive days) for the remaining 75 days of treatment. All patients received verbal and written instructions about treatment and signed the free and informed consent form (IC) to enter the research. The evaluation of the improvement of vaginal atrophy during the treatment proposed by the study was made through clinical and histological analysis of the vaginal mucosa, in addition to the patient's subjective report regarding the symptoms of SGM. The systematization of the study followed the following parameters: - 1st visit (selection, inclusion and application of exclusion criteria): The patients were questioned and answered a questionnaire that quantified the symptoms of SGM, such as pain when urinating (dysuria), pain during sexual intercourse (dyspareunia), bleeding during sexual intercourse (sinusorrhagia), vaginal itching and burning. Anamnesis, physical and gynecological examination and vaginal biopsy were performed to assess the histological degree of atrophy. In the anamnesis, the referred symptoms and exclusion criteria were investigated (history of previous or current malignancy, previous or current endometrial hyperplasia and updated gynecological routine described in medical records). In the gynecological exam, clinical signs of vaginal atrophy were investigated, such as discoloration of the mucosa, roughness and / or friability. The gel (vaginal oxytocin or conventional treatment with promestriene) was provided and the patients were randomized without the knowledge of medical researchers which group oxytocin gel (group 1) or conventional treatment (group 2). On this first visit, the first vaginal biopsy was performed for histological evaluation of vaginal atrophy. - 2nd visit (45 days after randomization and start of treatment): the patients were asked about improvement of the symptoms of SGM and answered for the second time the questionnaire that quantified the symptoms, clinical signs of vaginal atrophy were also investigated in the gynecological exam by the researching doctor - 3rd visit (90 days after randomization and start of treatment): the patients answered the questionnaire on the improvement of the symptoms of SGM at the end of treatment, the search for clinical signs of vaginal atrophy was carried out again through gynecological examination and a second vaginal biopsy . The specimens of the biopsies were sent to the Department of Pathology of the Escola Paulista de Medicina slides stained by Hematoxylin-Eosin after processing to assess epithelial thickness at a point of greater sample thickness, with measurement in mm with the aid of the Breslow ruler. Statistical analysis was performed using data tabulation in the Excel program and the absolute and percentage frequencies were applied using the Epi info 3.5.2 program. The results will still be discussed based on existing references in the literature on the subject.

  pt-br

  Este estudo foi prospectivo, duplo-cego, randomizado, desenvolvido entre Setembro de 2018 a Janeiro de 2020. As pacientes foram selecionadas no ambulatório de climatério do setor de Ginecologia Endócrina e Climatério da Escola Paulista de Medicina, São Paulo. Foram selecionadas pacientes com diagnóstico de menopausa recente e espontânea (até 5 anos da última menstruação espontânea) e que apresentem sintomas ou sinais clínicos da Síndrome Geniturinária da Menopausa (SGM). Os critérios de inclusão foram: pacientes de qualquer idade e menopausa espontânea nos últimos 5 anos. Os critérios de não inclusão foram: pacientes que usaram terapia hormonal (fitoterápicos, dispositivo intrauterino, estrogênio oral, tópico vaginal ou transdérmico) nos últimos 12 meses ou que estão na vigência de tratamento. Os critérios de exclusão foram: pacientes com história de doença maligna prévia ou atual (mama, útero), hiperplasia endometrial prévia ou atual e rotina ginecológica não atualizada descrita em prontuário (incluindo mamografia anual, citopatológico cervical trienal quando dois resultados anteriores negativos e ecografia transvaginal com medição de eco endometrial dos últimos 12 meses). O estudo selecionou 50 pacientes que compuseram dois grupos distintos, o grupo 1 foi composto por pacientes que foram randomizadas para tratamento com ocitocina gel tópico vaginal 300IU e o grupo 2 por pacientes randomizadas para tratamento convencional com promestrieno vaginal. As pacientes selecionadas visitaram o ambulatório duas vezes durante o estudo, sendo a primeira visita no dia da seleção, onde responderam um questionário para quantificar os sintomas que apresentam da SGM. A ocitocina tópica vaginal foi prescrita pelos pesquisadores e aplicada pelas pacientes de modo duplo-cego controlado por tratamento convencional com promestrieno. As pacientes selecionadas formaram dois grupos distintos com a mesma chance de alocação aleatória de indivíduos para ambos os braços de tratamento do estudo. As substâncias fornecidas pelos pesquisadores (ocitocina tópico vaginal ou promestrieno) tiveram aparências idênticas e com embalagens semelhantes. O código de randomização só foi quebrado quando todas as avaliações foram realizadas nas duas visitas do estudo e todos os dados foram inseridos no banco de dados. Todas as pacientes incluídas foram orientadas a aplicar o gel vaginal à noite e após o banho, ao deitar. A dose única diária inicial foi de ocitocina 300 UI ou promestrieno por 15 dias. A dose de manutenção foi de 300 UI ou promestrieno três vezes por semana (em dias não consecutivos) durante os 75 dias restantes do tratamento. Todas as pacientes receberam instruções verbais e escritas sobre o tratamento e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para entrarem na pesquisa. A avaliação da melhora da atrofia vaginal durante o tratamento proposto pelo estudo foi feita através da análise clínica e histológica da mucosa vaginal, além do relato subjetivo da própria paciente em relação aos sintomas da SGM. A sistematização do estudo seguiu os seguintes parâmetros: - 1º visita (seleção, inclusão e aplicação dos critérios de exclusão): As pacientes foram interrogadas e responderam um questionário que quantificou os sintomas da SGM, como dor para urinar (disúria), dor na relação sexual (dispareunia), sangramento na relação sexual (sinusorragia), prurido vaginal e ardência. Foram realizados anamnese, exame físico e ginecológico e biópsia vaginal para avaliar o grau histológico de atrofia. Na anamnese foram pesquisados os referidos sintomas e os critérios de exclusão (história de doença maligna prévia ou atual, hiperplasia endometrial prévia ou atual e rotina ginecológica atualizada descrita em prontuário). No exame ginecológico foram pesquisados sinais clínicos de atrofia vaginal, como descoloração da mucosa, rugosidade e/ou friabilidade. Foi fornecido o gel (ocitocina vaginal ou tratamento convencional com promestrieno) e as pacientes foram randomizadas sem o conhecimento dos médicos pesquisadores qual o grupo gel ocitocina (grupo 1) ou tratamento convencionaal (grupo 2). Nesta primeira visita, foi realizada a primeira biópsia vaginal para avaliação histológica da atrofia vaginal. - 2º visita (45 dias após randomização e início do tratamento): as pacientes foram interrogadas sobre melhora dos sintomas da SGM e responderam pela segunda vez o questionário que quantificou os sintomas, também foram pesquisados no exame ginecológico sinais clínicos de atrofia vaginal pelo médico pesquisador - 3º visita (90 dias após randomização e início do tratamento): as pacientes responderam ao final do tratamento o questionário sobre a melhora dos sintomas da SGM, foi feita novamente a pesquisa dos sinais clínicos de atrofia vaginal através de exame ginecológico e segunda biópsia vaginal. Os espécimes das biópsias foram encaminhados para o Departamento de Patologia da Escola Paulista de Medicina lâminas coradas pela Hematoxilina-Eosina após processamento para avaliação de espessura epitelial em ponto de maior espessura da amostra, com aferição em mm com o auxílio da régua de Breslow. A análise estatística foi realizada através da tabulação dos dados no programa Excel e as frequências absoluta e percentual foram aplicadas pelo programa Epi info 3.5.2. Os resultados ainda serão discutidos a partir das referências existentes na literatura sobre a temática.

• Descriptors:

  en

  D06.472.699.631.692.433 Oxytocin

  pt-br

  D06.472.699.631.692.433 Ocitocina

  en

  E01.370.225.500.384.100 Biopsy

  pt-br

  E01.370.225.500.384.100 Biópsia

  es

  E01.370.225.500.384.100 Biopsia

  en

  C23 Pathological Conditions, Signs and Symptoms

  pt-br

  C23 Condições Patológicas, Sinais e Sintomas

  es

  C23 Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/06/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  51	F	40 -	60 -

• Inclusion criteria:

  en

  Spontaneous menopause in the last 5 years; any age; denial of the use of hormone therapy in the last 12 months.

  pt-br

  Menopausa espontânea nos últimos 5 anos; qualquer idade; negação do uso de terapia hormonal nos últimos 12 meses.

• Exclusion criteria:

  en

  History of previous or present malignant disease; previous or present endometrial hyperplasia and an outdated gynecological routine.

  pt-br

  História de doença maligna prévia ou atual; hiperplasia endometrial prévia ou atual; rotina ginecológica não atualizada.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Improvement of genitourinary symptoms after menopause after the use of topical vaginal oxytocin, verified through a questionnaire answered by patients before medication, 45 days after and 3 months after, symptoms including vaginal dryness, pain or discomfort during sexual intercourse and urinary frequency. Improvement in the thickness of the vaginal epithelium after the use of topical vaginal oxytocin, epithelial thickness measured by a pathologist in the thickest site using a Reticulum Melanoma ruler (Breslow's Ruler).

  pt-br

  Melhora dos sintomas geniturinários pós menopausa após uso de ocitocina tópica vaginal, verificados através de questinário respondido pelas pacientes antes da medicação, 45 dias após e 3 meses após, sintomas inlcuindo ressecamento vaginal, dor ou desconforto na relação sexual e frequência urinária. Melhora da espessura do epitélio vaginal após uso de ocitocina tópica vaginal, espessura epitelial aferida por médico patologista no local de maior espessura através da utilização de régua Retículo Melanoma (Régua de Breslow).

• Secondary outcomes:

  en

  Improvement of the gynecological examination after the use of vaginal oxytocin, verified through the evaluation of the gynecologist researcher, including the parameters of vaginal color, roughness, petechiae and friability.

  pt-br

  Melhora do exame ginecológico após uso de ociticina vaginal, verificado através da avaliação do pesquisador ginecologista, incluindo os parâmetros de coloração vaginal, rugosidade, petéquias e friabilidade.

Contacts

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  • Full name: Liani Patrícia Andrade Santos
  • • Address: Av General Djenal Tavares Queiroz, n 410
    • City: Aracaju / Brazil
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  • Phone: +55 79 998804459
  • Email: liani.paty@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Comitê de Ética de Ética - Escola Paulista de Medicina
  • • Address: Rua Botucatu, n.º 740
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04023-900
  • Phone: +55 11 5571-1062
  • Email: cep@unifesp.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: CAPES Coordenação de Gestão da Informação da Capes
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  • Affiliation: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
   

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