RBR-2cnzk7 Assessment the Effect of Combined Treatment of diuretic 1.5mg/angiotensin receptor antagonists 50mg and diuretic 1.5mg…

Date of registration: 04/07/2015 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/07/2015 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1146-8485

• Public title:

  en

  Assessment the Effect of Combined Treatment of diuretic 1.5mg/angiotensin receptor antagonists 50mg and diuretic 1.5mg/angiotensin receptor antagonists 100mg, Compared With 1.5 mg diuretic Monotherapy in the Treatment of Hypertension

  pt-br

  Avaliação do efeito do tratamento combinado de Diurético 1.5mg/antagonistas dos receptores da angiotensina 50 mg e Diurético 1.5mg/antagonistas dos receptores da angiotensina 100 mg, comparado com a monoterapia de Diurético 1,5 mg no tratamento de hipertensão arterial sistêmica essencial

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 00802112.7.1001.0060
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 336.614
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital do Coração/ Associação do sanatório Sírio

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital do Coração/Associação do Sanatorio Sírio
• Secondary sponsor:
  • Institution: Dr. Celso Amodeo
  • Institution: Dr. Estêvão Lanna Figueiredo
  • Institution: Dr. José Vilela Martin
  • Institution: Dr. Luiz Carlos Bodanese
  • Institution: Dr. Renato Delascio Lopes
• Supporting source:
  • Institution: EMS S/A

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Hypertension

  pt-br

  Hipertensão

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14 Cardiovascular diseases

  pt-br

  C14 Doenças cardiovasculares

  es

  C14 Enfermedades cardiovasculares

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experimental Group 1: 85 patients should take diuretic 1.5mg / angiotensin receptor 50 mg tablet + 1 placebo diuretic (for blinding) once daily in the morning for 12 weeks. Experimental Group 2: 85 patients should take diuretic 1.5mg / angiotensin receptor 100 mg + 1 tablet of placebo in the diuretic (for blinding) once daily in the morning for 12 weeks. Control group: 85 patients should tomardiurético 1.5 mg + 1 of the Association placebo tablet (for blinding) once daily in the morning for 12 weeks. The use of placebos is only necessary to ensure blinding, and therefore the quality of the study, once the tablet is diuretic different size from the combination tablet. At no time patients remain under exclusive use of placebo, as will be receiving at least one tablet with a diuretic or a tablet with a combination of active drugs for the treatment of hypertension.

  pt-br

  Grupo experimental 1: 85 pacientes devem tomar diurético 1.5mg/antagonistas dos receptores da angiotensina 50 mg + 1 comprimido de placebo de diurético(para cegamento), uma vez ao dia, pela manhã por 12 semanas. Grupo experimental 2: 85 pacientes devem tomar diurético 1.5mg/ antagonistas dos receptores da angiotensina 100 mg, + 1 comprimido de placebo de diurético(para cegamento), uma vez ao dia, pela manhã por 12 semanas. Grupo controle: 85 pacientes devem tomardiurético 1.5 mg + 1 comprimido de placebo da Associação (para cegamento) uma vez ao dia, pela manhã por 12 semanas. O uso do placebo será necessário apenas para garantir o cegamento e, consequentemente a qualidade do estudo, uma vez que o comprimido de diurético tem tamanho diferente do comprimido da associação. Em nenhum momento os pacientes ficarão sob uso exclusivo de placebo, pois estarão recebendo ao menos um comprimido com diurético ou um comprimido com associação dos medicamentos ativos para o tratamento da hipertensão.

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.560.500 Diuretics

  pt-br

  D27.505.696.560.500 Diuréticos

  es

  D27.505.696.560.500 Diuréticos

  en

  D06.472.699.094 Angiotensins

  pt-br

  D06.472.699.094 Angiotensinas

  es

  D06.472.699.094 Angiotensinas

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/20/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/19/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  255	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Patients of both sexes, aged <18 years; Patients with systemic hypertension (defined by medical researcher) alone (not by thiazide diuretic) and have at least two blood pressure measurements <140/90, in sitting position, with 5 minutes interval; Patients with laboratory test results, in a period of up to 6 months before, within normal values ??(chemistry, hematology and urinalysis) or that the researcher considers them not clinically significant; Patient who is willing to continue treatment for hypertension with medications the study. In this case, the patient will be randomized to drug or the combined use of thiazide diuretic, which would be internationally recommended drug for treating essential hypertension. If the patient is using other drug class, to include it in the study and perform the exchange of medication thiazide diuretic, it will be getting the best treatment available and recommended by national and international guidelines for its pathology.

  pt-br

  Pacientes de ambos os sexos, com idade < 18 anos; Pacientes com diagnóstico de Hipertensão Arterial Sistêmica (definido pelo médico investigador) em monoterapia (não por diurético tiazídico) e que tenham pelo menos duas medidas de pressão arterial < 140/90, em posição sentada, com intervalo de 5 minutos; Pacientes com resultados de testes laboratoriais, em um período de até 6 meses antes, dentro dos valores de normalidade (bioquímica, hematologia e urianálise) ou que o investigador não os considere como clinicamente significantes, de acordo com a tabela 1; Paciente que esteja disposto a continuar o tratamento para hipertensão com as medicações do estudo. Neste caso, o paciente será randomizado para as drogas combinadas ou para uso de diurético tiazídico , que seria a droga recomendada internacionalmente para tratamento de hipertensão arterial sistêmica essencial. Caso o paciente esteja em uso de outra classe de medicamento, ao inclui-lo no estudo e realizar a troca de medicação para diurético tiazídico, ele estará recebendo o melhor tratamento disponível e recomendado por diretrizes nacionais e internacionais para sua patologia.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with blood pressure , 180/100 mmHg;Presence of concomitant coronary artery disease, congestive heart failure, diabetes and renal failure (creatinine> 1.5 mg / dL);Patients with hypo or hyperkalemia (serum potassium outside normal range); Patients with alanine aminotransferase greater than 2.5 the upper limit of normal or active liver disease; Pregnant women, or women in childbearing age who are not in use effective contraception or intending to become pregnant during the study period; Patients on drug or alcohol abuse in the last two years; Patients with secondary hypertension (renovascular disease, pheochromocytoma, Cushing's syndrome); Patients with allergic reactions or hypersensitivity to ACE inhibitors, diuretics or medications containing sulfa and / or any excipients of formulation; Refusal or inability to provide the Informed Consent Term.; Refusal to discontinue the anti-hypertensive medication.

  pt-br

  Portadores de hipertensão < 180/100 mmHg; Pacientes com hipertensão não controlada em tratamento com diurético tiazídico; Presença concomitante de Doenças Arterial Coronariana, Insuficiência Cardíaca Congestiva, Diabetes mellitus e Insuficiência renal (creatinina >1,5 mg/dL); Pacientes com hipo ou hipercalemia (potássio sérico fora dos valores de normalidade); Pacientes com alanina aminotransferase maior que 2.5 vezes o limite superior de normalidade ou doenças hepáticas em atividade; Gestantes, lactentes ou mulheres em idade fértil que não estejam em uso de métodos contraceptivos eficazes ou que pretendam engravidar durante o período do estudo; Pacientes em abuso de drogas e álcool nos últimos 2 anos; Pacientes com hipertensão secundária de qualquer etiologia (doenças renovasculares, feocromocitoma, síndrome de Cushing); Pacientes com reações alérgicas ou de hipersensibilidade aos bloqueadores de receptor de angiotensina II, diuréticos tiazídicos ou medicações que contenham sulfa e/ou aos excipientes das medicações; Recusa ou inabilidade em fornecer o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Recusa em descontinuar as medicações em uso; Pacientes que à critério do investigador não tenham indicação de descontinuação das medicações de uso atual.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To evaluate the superiority of the fixed-dose association of two diuretic antihypertensive agents 1.5mg / angiotensin receptors and diuretic 50mg 1.5mg / angiotensin receptor 100 mg, compared to 1.5 mg monotherapy to treat diuretic uncontrolled essential hypertension (> 140/90 mmHg). The primary variable for assessing the effectiveness will be obtained through the response rate of systolic and diastolic blood pressure, measured by the difference between the systolic blood pressure and diastolic blood pressure at baseline and at the final visit. The confidence interval with 95% confidence for ?1 - ?2 will be built by ANCOVA (analysis of covariance), where ?2 is the average response rate of comparator drug and ?1 is the mean of the drug test1 (or test2). The association shall be considered superior to monotherapy in the treatment of essential hypertension, if the lower limits of 95% for systolic blood pressure and diastolic blood pressure are greater than 0.475 and 0.19, respectively.

  pt-br

  Avaliar a superioridade da associação em dose fixa de dois agentes anti-hipertensivos diuretico 1.5mg/ antagonistas dos receptores da angiotensina 50 mg e diuretico 1.5mg/ antagonistas dos receptores da angiotensina 100 mg, comparada com a monoterapia de diurético 1,5 mg no tratamento de hipertensão arterial sistêmica essencial não controlada (> 140/90 mmHg). A variável primária para avaliação da eficácia será obtida através da taxa de resposta de pressão arterial sistólica e diastólica, medida pela diferença entre os valores da pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica na visita inicial e na visita final. O intervalo de confiança com 95% de confiança para ?1 – ?2 será construído através da ANCOVA (análise de covariância), em que ?2 é a média da taxa de resposta do medicamento comparador e ?1 é a média do medicamento teste1 (ou teste2). A associação será considerada superior à monoterapia no tratamento de hipertensão arterial sistêmica essencial, se os limites inferiores deste IC 95% para PAS e PAD sejam maior que 0,475 e 0,19, respectivamente.

• Secondary outcomes:

  en

  Percentage (%) of patients with blood pressure levels <140/90 mmHg at 12 weeks; Percentage (%) of patients excluded from the study for treatment failure; Time to adequate control of systolic and diastolic blood pressure (BP <140/90 mmHg); Evaluation of the incidence of adverse events; The safety assessment of study medication will be provided through the registry of any adverse events, episodes of hypotension serious adverse events and unexpected reactions to the drug. Still, the following blood tests for safety monitoring will be performed: fasting blood glucose, complete blood count and platelet count, assessment of liver function (ALT, AST), sodium, potassium and assessment of renal function (creatinine). The 95% will be constructed and analyzed in a similar way to the primary variable for those continuous variables. The confidence interval with 95% confidence p1 - p2 is constructed by ANCOVA (analysis of covariance) for proportions, where p2 is the rate of response comparison of the drug and the drug is p1 test1 and test2. For categorical variables, categorical change test, as McNemar test and Stuart-Maxwell test is applied for comparison between visits (compared within each product) and chi-square test to compare the drugs.

  pt-br

  Porcentagem (%) de pacientes com níveis de pressão arterial sistêmica < 140 / 90 mmHg em 12 semanas; Porcentagem (%) de pacientes excluídos do estudo por falha do tratamento; Tempo até o controle adequado dos níveis de pressão arterial sistólica e diastólica (PA < 140/90 mmHg); Avaliação da incidência de eventos adversos; A avaliação de segurança da medicação do estudo será assegurada por meio do registro de quaisquer eventos adversos, episódios de hipotensão eventos adversos graves e reações inesperadas ao medicamento. Ainda, serão realizados os seguintes exames sanguíneos para monitoração da segurança: glicemia de jejum, hemograma completo e contagem de plaquetas, avaliação de função hepática (ALT, AST), sódio, potássio e avaliação da função renal (creatinina). O IC95% será construído e analisado de modo similar à variável primária, para aquelas variáveis contínuas. O intervalo de confiança com 95% de confiança para p1 – p2 será construído através da ANCOVA (análise de covariância) para proporções, em que p2 é o taxa de resposta do medicamento comparador e p1 é o do medicamento teste1 ou teste2. Para as variáveis categóricas, o teste de mudança categórica, como teste de McNemar e teste de Stuart-Maxwell, é aplicado para comparação entre as visitas (comparação dentro de cada medicamento) e teste de qui-quadrado para comparação entre os medicamentos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Claudia Corte Freitas
  • • Address: Rod. Francisco Aguirre Proença, KM08
    • City: Hortolandia / Brazil
    • Zip code: 13186-901
  • Phone: +55(19)38879359
  • Email: pesquisa.clinica@ems.com.br
  • Affiliation: EMS
   
• Scientific contact
  • Full name: Claudia Corte Freitas
  • • Address: Rod. Francisco Aguirre Proença, KM08
    • City: Hortolandia / Brazil
    • Zip code: 13186-901
  • Phone: +55(19)38879359
  • Email: pesquisa.clinica@ems.com.br
  • Affiliation: EMS
   
• Site contact
  • Full name: Claudia Corte Freitas
  • • Address: Rod. Francisco Aguirre Proença, KM08
    • City: Hortolandia / Brazil
    • Zip code: 13186-901
  • Phone: +55(19)38879359
  • Email: pesquisa.clinica@ems.com.br
  • Affiliation: EMS
   

Additional links:

• Download in ICTRP format