RBR-29grfm Study to evaluate the response to treatment with the medication pasireotide LAR and the expression of the substances…

Date of registration: 04/25/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/25/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1180-9148

• Public title:

  en

  Study to evaluate the response to treatment with the medication pasireotide LAR and the expression of the substances AIP and miR-34a in patients with acromegaly

  pt-br

  Estudo para avaliar a resposta ao tratamento com a medicação pasireotide LAR e a expressão das substâncias AIP e miR-34a em pacientes com acromegalia

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • Número do parecer: 1.389.412
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina e do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho da UFRJ
  • CAAE: 52136015.2.0000.5257
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Medicina - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Acromegaly

  pt-br

  Acromegalia

• General descriptors for health conditions:

  en

  E00-E90 IV - Endocrine, nutritional and metabolic diseases

  pt-br

  E00-E90 IV - Doenças endócrinas, nutricionais e metabólicas

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Treatment with pasireotide LAR

  pt-br

  Tratamento com pasireotide LAR

• Descriptors:

  en

  E22.0 Acromegaly and pituitary gigantism

  pt-br

  E22.0 Acromegalia e gigantismo hipofisário

  es

  E22.0 Acromegalia y gigantismo hipofisario

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 06/01/2018 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	18 Y	80 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Age between 18 and 80 years; clinical indication of surgery as part of the treatment; laboratory and clinical confirmation of acromegaly; Signature of written informed consent.

  pt-br

  Idade entre 18 e 80 anos;Indicação clínica de tratamento cirúrgico como parte do tratamento; Confirmação laboratorial e histopatológica de acromegalia; Assinatura de consentimento livre e esclarecido.

• Exclusion criteria:

  en

  Contraindications to surgery due to high surgical risk; Previous radiotherapy for pituitary adenoma treatment; Presence of AIP mutation; Medical treatment with somatostatin analogues, dopamine agonists or GH antagonist before surgery; Patients with compression of the optic chiasm causing any visual field defect that requires surgical intervention; Diabetic patients with poor glycaemic control as evidenced by HbA1c >8%; Patients with symptomatic cholelithiasis and acute or chronic pancreatitis; Patients with risk factors for torsade de pointes, i.e. patients with a baseline QTcF >450 ms in males, and >460 ms in females; Hypokalaemia, hypomagnesaemia, uncontrolled hypothyroidism, family history of long QT syndrome or concomitant medications with known risk of Torsades de pointes (TdP); Patients who have congestive heart failure (NYHA Class III or IV), unstable angina, sustained ventricular tachycardia, clinically significant bradycardia, advanced heart block, history of acute myocardial infarct less than one year prior to study entry or clinically significant impairment in cardiovascular function; Concomitant disease(s) that could prolong the QT interval such as autonomic neuropathy (caused by diabetes or Parkinson’s disease), HIV, cirrhosis, uncontrolled hypothyroidism or cardiac failure; Patients with liver disease such as cirrhosis, chronic active hepatitis, or chronic persistent hepatitis, or patients with ALT/AST > 2.0 X ULN, serum bilirubin >2.0 X ULN; Presence of Hepatitis B surface antigen (HbsAg) or Hepatitis C antibody test (anti-HCV); Patients with serum creatinine >2.0 X ULN; Patients with white blood cells <3 X 109/L; Hb 90% < LLN; Platelets <100 X 109/L; Patients with active malignant disease in the last five years (with the exception of basocelular carcinoma or in situ cervix carcinoma); Patients with the presence of active or suspected acute or chronic uncontrolled infection; Patients who have undergone major surgery/surgical therapy for any cause within 4 weeks prior screening; Patients with abnormal coagulation (PT and/or APTT elevated by 30% above normal limits) or patients receiving anticoagulants that affect PT (prothrombin time) or APTT (activated partial thromboplastin time); History of syncope or family history of idiopathic sudden death; History of immunocompromise, including a positive HIV test result (ELISA and Western blot); known hypersensibility to somatostatin analogs or any other component of pasireotide; Sexually active males unless they use a condom during intercourse while taking drug and for 3 months following last dose of pasireotide and should not father a child in this period. A condom is required to be used also by vasectomized men in order to prevent delivery of the drug via seminal fluid; Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test; Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and 3 months following last dose of pasireotide. Highly effective contraception methods include: abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception; Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy) or tubal ligation at least six weeks before taking study treatment. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment; Sterilization (at least 6 months prior to screening). For female subjects on the study the vasectomized male partner should be the sole partner for that subject; Combination of any two of the following: Use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms of hormonal contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone vaginal ring or transdermal hormone contraception; Placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS); Barrier methods of contraception: Condom or Occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/vaginal suppository; In case of use of oral contraception women should have been stable on the same pill for a minimum of 3 months before taking study treatment; Women are considered post-menopausal and not of child bearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or have had surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or tubal ligation at least six weeks ago. In the case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment is she considered not of child bearing potential.

  pt-br

  Contra-indicação à cirurgia pela presença de comorbidades que determinem risco cirúrgico inaceitável; radioterapia prévia; uso de análogos de somatostatina, agonistas dopaminérgicos ou pegvisomanto previamente a cirurgia; pacientes com compressão de quiasma óptico causando qualquer alteração visual que requeira intervenção cirúrgica; presença de diabetes mellitus não controlado (HbA1c >8,0%); colelitíase sintomática ou pancreatite (aguda ou crônica); doença hepática como cirrose, hepatite crônica ativa, hepatite crônica ou presença de transaminases e/ou bilirrubina acima de duas vezes o limite superior da normalidade; pacientes com risco aumentado para torsade de points (intervalo QTc > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres); hipocalemia, hipomagnesemia, hipotireoidismo não controlado, histórico familiar de síndrome do QT longo ou medicações concomitantes com risco conhecido de Torsades de pointes; pacientes que apresentam insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da NYHA), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado, histórico de infarto do miocárdio agudo menos de um ano antes da entrada no estudo ou comprometimento clinicamente significativo na função cardiovascular; doença(s) concomitante(s) que poderia(m) prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo não controlado ou insuficiência cardíaca; creatinina sérica de > 2,0 X LSN; pacientes com leucócitos < 3 X 109/L, hemoglobina de 90% de < LIN, plaquetas de < 100 X 109/L; pacientes com doença maligna ativa nos últimos cinco anos (com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero); pacientes com presença ou suspeita de infecção ativa aguda ou crônica; pacientes que tenham sido submetidos a grandes cirurgias por qualquer motivo nas 4 semanas anteriores ao estudo; pacientes com uma coagulação anormal (TP e/ou TTPA elevados em 30% acima dos limites normais) ou pacientes recebendo anticoagulantes que afetam o TP (tempo de protrombina) ou o TTPA (tempo de tromboplastina parcial ativada); histórico de síncope ou histórico familiar de morte súbita idiopática; História de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para HIV (Elisa e Western blot); hipersensibilidade conhecida a análogos da somatostatina ou a qualquer outro componente da pasireotida LAR; homens sexualmente ativos, a menos que eles usem preservativo durante a relação sexual ao longo da administração do medicamento e por 3 meses após a última dose de pasireotida; eles não devem gerar um filho nesse período. Exige-se que preservativo seja usado também por homens vasectomizados a fim de evitar a liberação do medicamento via líquido seminal; mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), sendo que gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo para hCG; mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que elas estejam usando métodos de contracepção altamente eficazes durante a administração e 3 meses após a última dose de pasireotida. Métodos de contracepção altamente eficazes incluem: Abstinência total (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da paciente). Abstinência periódica (por exemplo, métodos de tabelinha, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos de contracepção aceitáveis Esterilização feminina (ter sido submetida a ooforectomia bilateral cirúrgica, com ou sem histerectomia) ou ligadura de trompas pelo menos seis semanas antes da administração do tratamento do estudo. Em caso de ooforectomia isolada, somente quando o status reprodutivo da mulher tiver sido confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro do sexo masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para a paciente; Uso de métodos de contracepção hormonais orais, injetáveis ou implantáveis ou de outras formas de contracepção hormonal que apresentarem uma eficácia comparável (taxa de falha de < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica; Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); Métodos de contracepção de barreira: Preservativo ou Capuz oclusivo (diafragma ou capuzes cervicais/vaginais) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida. Em caso de uso de uma contracepção oral, as mulheres devem estar usando a mesma pílula de maneira estável por no mínimo 3 meses antes da administração do tratamento do estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Single-group	1	N/A	Single-arm-study	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Comparison of the percentage of patients with low AIP expression and with high AIP expression that achieve normalization of GH (basal GH <1.0 mcg/L) and IGF-I (normal age-adjusted IGF-I) or biochemical response (at least 50% decrease in GH and/or IGF-I levels) after six months of treatment with pasireotide LAR.

  pt-br

  Percentual de pacientes com baixa e com alta expressão da AIP que atingem GH basal < 1,0 mcg/L e IGF-I normal para faixa etária ou que atinjam resposta bioquímica (redução de pelo menos 50% nos níveis de GH e/ou IGF-I) após seis meses de tratamento com pasireotide LAR

• Secondary outcomes:

  en

  Comparison of miR-34a levels between patients that achieve normalization of GH (basal GH <1.0 mcg/L) and IGF-I (normal age-adjusted IGF-I) after six months of treatment with pasireotide LAR and those that did not achieve; Positive correlation between the AIP score at immunohistochemistry and the reduction of GH and IGF-I levels after six months pasireotide LAR treatment; Elevation of AIP expression (measured by Western-blot) in cell lines treated with pasireotide in comparison with those not treated; Toxicity will be assessed using the National Cancer Institute-Common Toxicology Criteria Adverse Events version 4 (NCI-CTCAE v.4.03)

  pt-br

  Expressão do miR-34a entre os pacientes que atingiram GH basal < 1,0 mcg/L e IGF-I normal para faixa etária após seis meses de tratamento com pasireotide LAR e aqueles que não atingiram controle bioquímico; Correlação do escore de expressão da AIP na imuno-histoquímica com a redução dos níveis de GH e IGF-I após seis meses de tratamento com pasireotide LAR; Elevação da expressão da AIP (medida por Western-blot) em cultura de células tratadas ou não com pasireotide; Efeitos colaterais do pasireotide LAR usando a versão 4 do critério de eventos adversos comuns do National Institute of Cancer [Common Toxicology Criteria Adverse Events version 4 (NCI-CTCAE v.4.03)]

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  • Affiliation: Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
   

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