RBR-27y2rqq Use of Laser Ablation in the treatment of inicial breast Cancer

Date of registration: 04/04/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/04/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1299-9688

• Public title:

  en

  Use of Laser Ablation in the treatment of inicial breast Cancer

  pt-br

  Utilização da Ablação por Laser no tratamento do Câncer de mama em estádio inicial

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 1.420.642
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto de Ensino e Pesquisa ( IEP) da Sociedade Benef. Israelita Brasileira Albert Einstein ( SBIBAE)
  • 12681013.4.0000.0071
    Issuing authority: Plataforma Brasil - Instituição Coparticipante
  • 12681013.4.3001.0086
    Issuing authority: Plataforma Brasil - Instituição Coparticipante
  • 2.113.605
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da UNIFESP ( Universidade Federal de São Paulo) - Instituição Coparticipante

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade federal de sao paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Sociedade Beneficente Israelita Albert Einstein - AmigoH
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Malignant neoplasm of breast of unspecified site

  pt-br

  Neoplasia maligna da mama, não especificada

• General descriptors for health conditions:

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 neoplasias

• Specific descriptors:

  en

  C50.9 Malignant neoplasm of breast of unspecified site

  pt-br

  C50.9 Neoplasia maligna da mama, não especificada

Interventions

• Interventions:

  en

  A prospective study to evaluate the efficacy of intersticial percutaneous laser therapy ( ILT) in patients with stage I breast cancer was conducted. Inclusion criteria were patients between 18 and 80 years without clinical conditions that precluded any of the study interventions with invasive breast cancer les than 2 cm, presented as a unique lesion . MRI and US were used to estimate the primary tumor volume and rule out multicentric/ multifocal disease. ILT ablation was performed using an Echolaser unit (Elesta) through percutaneous laser optical fibers with a US-guided insertion in the lesion center. Power applied was 5W and the energy should reach 2000J per fiber. In tumors larger than 2 cm, 2 optic fibers have been inserted . All procedures were performed under local anesthesia and sedation. The post procedure image re-evaluation included an immediate US after the ablation and a new MRI about 3 hours after the procedure. The definitive proposed surgical treatment was carried out 8-13 days after the ILT ablation. Twenty patients were planned to be included in the study. The evaluated factors were: treatment time, adverse events, mean ablation index (evaluated by H&E and CK8/18) and MRI sensitivity and specificity in identify residual tumor ( through correlation between post ablation MRI images and Pathologic findings).

  pt-br

  Foi realizado um estudo prospectivo para avaliar a eficácia da ablação percutânea a laser ( APL) em pacientes com câncer de mama em estado I. Os critérios de inclusão eram pacientes entre 18 e 80 anos com carcinoma invasivo unifocal menor que 2 cm. A ressonância magnética (RM) e a ultrassonografia (US) foram utilizadas para estimar o volume do tumor primário e descartar doença multicêntrica/multifocal. A APL foi realizada com aparelho Echolaser (Elesta) por meio de fibras ópticas com inserção guiada por US no centro da lesão. A potência aplicada foi de 5W e a energia deveria atingir 2.000J por fibra. Em tumores maiores que 2 cm, foram inseridas 2 fibras ópticas. Todos os procedimentos foram realizados sob anestesia local e sedação. A reavaliação das imagens pós-procedimento incluiu US imediatamente após a ablação e nova RM cerca de 3 horas após o procedimento. O tratamento cirúrgico definitivo proposto foi realizado 8-13 dias após APL. O tamanho inicial previsto da amostra era de 20 pacientes.Os fatores avaliados foram: tempo de tratamento, eventos adversos, índice médio de ablação (avaliado por hematoxilina/Eosina e citoqueratina 8/18) e sensibilidade e especificidade da ressonância magnética na identificação de tumor residual (através da correlação entre imagens de ressonância magnética pós-ablação e achados patológicos).

• Descriptors:

  en

  E02.594 Laser Therapy

  pt-br

  E02.594 Terapia a laser

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/01/2015 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	F	18 Y	80 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Women aged between 18 and 80 years with unifocal stage I breast cancer (less than 2 cm), confirmed by image methods ( mammogram, ultrasound and magnetic resonance), and core biopsy

  pt-br

  Mulheres com idade entre 18 anos e 80 anos com câncer de mama unifocal em estadio I ( menor que 2 cm), confirmados por métodos imaginológicos ( Mamografia, ultrassonografia e ressonância magnética) e biópsia de fragmento

• Exclusion criteria:

  en

  Patients over 80 years old or with comorbidities that contraindicate the surgical procedure; Multifocal/multicentric tumors detected by any imaging method; Tumors measuring more than 2 cm by any imaging method; Tumors located less than 1 cm from the skin or pectoral muscle; Inability to commute between the treatment centers; Use of anticoagulants or antiplatelet agents up to one week before the procedure (laser or surgery); Psychiatric illness that impairs understanding and adherence to treatment

  pt-br

  Pacientes com mais de 80 anos ou com comorbidades que contra- indiquem o procedimento cirúrgico; Tumores multifocais/ multicêntricos detectados por qualquer dos métodos de imagem; Tumores com mais de 2 cm por qualquer um dos métodos de imagem Tumores distando menos de 1 cm da pele ou músculo peitoral; Incapacidade de locomoção entre os centros de realização dos procedimentos; Uso de anticoagulantes ou antiagregantes até uma semana antes da realização do procedimento (laser ou cirurgia; Doença psiquiátrica que prejudique a compreensão e aderência ao tratamento

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcomes 1: Observe a complete ablation rate in more than 90% of cases and describe the average ablation observed per patient. Sample size calculation: among similar studies published between 2000 and 2008, we observed an inclusion of 92 patients (average of 30 patients per study) with an average ablation rate of 51% and standard deviation of 3%. Considering the objective of estimating the average percentage of necrosis and its 95% confidence interval, assuming a standard deviation similar to that of the aforementioned studies and a maximum error of 17% in the estimate, it would be necessary to observe at least 20 patients.

  pt-br

  Desfechos esperados 1: Observar taxa de ablação completa em mais de 90% dos casos e descrever a média de ablação observada por paciente. Cálculo de tamanho da amostra: entre os estudos semelhantes publicados entre 2000 e 2008, observamos uma inclusão de 92 pacientes (média de 30 pacientes por estudo) com taxa média de ablação de 51% e desvio padrão de 3%. Considerando o objetivo de estimar a porcentagem média de necrose e seu intervalo de 95% de confiança, assumindo desvio padrão similar ao dos estudos citados e erro máximo de 17% na estimativa, seria necessário observar, no mínimo, 20 pacientes.

  en

  Observed Outcomes 1: The present study included 18 patients from September 2015 to May 2018. Among them, 14 completed the protocol, with one of them having bilateral single lesions, totaling 15 carcinomas treated. Four patients were excluded (two had multifocal tumors on MRI, one was excluded due to claustrophobia preventing MRI, and one left the study due to a laser equipment failure during the procedure).The average ablation rate in the histopathological evaluation was 61.5% (ranging from 0 to 93%).

  pt-br

  Desfechos encontrados 1: Foram incluídas 18 pacientes no presente estudo no período de setembro de 2015 a maio de 2018. Destas, 14 completaram o protocolo, sendo que uma delas apresentava lesão única bilateral, totalizando o tratamento de 15 carcinomas. 4 pacientes foram exluidas (duas pacientes apresentaram tumores multifocais à RM, uma paciente foi excluída devido à claustrofobia que impediu a realização da RM e, por fim, uma deixou o estudo devido à falha do equipamento do laser no momento do procedimento).Na avaliação anatomopatológica, a taxa média de ablação das lesões foi de 61,5% (variou de 0 a 93%).

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: Observe sensitivity of MRI for identifying residual tumor above 90%.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Observar sensibilidade da ressonância magnética para identificação de tumor residual acima de 90%.

  en

  Observed Outcomes 2: In the four cases with an ablation rate greater than or equal to 85%, no residual enhancement was observed on MRI in three of them. On the other hand, among the 11 cases with an ablation rate below 85%, MRI was able to identify the presence of enhancement or residual nodules. Based on these results, the sensitivity of MRI for identifying residual tumor greater than 15% was 1.0, and the specificity was 0.84, with an accuracy of 93% for these characteristics.

  pt-br

  Desfechos encontrados 2: Nos quatro casos com taxa de ablação maior ou igual a 85%, não foi observado qualquer realce residual à RM em três deles. Em contrapartida, nos 11 casos que apresentaram taxa de ablação abaixo de 85%, a ressonância magnética foi capaz de identificar a presença de realce ou nódulo residual. Diante destes resultados, temos que a RM apresentou sensibilidade de 1,0 e especificidade de 0,84 para identificação de tumor residual maior que 15%, a acurácia da RM para as mesmas características foi de 93%.

  en

  Expected Outcomes 3: Describe technical aspects of the procedure such as duration and adverse events observed.

  pt-br

  Desfechos esperados 3: Descrever aspectos técnicos do procedimento como a duração do procedimento e eventos adversos observados.

  en

  Observed Outcomes 3: The mean laser application time was 10.1 minutes per nodule (ranging from six to 13 minutes). No severe adverse events were recorded during the ablative procedure. After five to six hours post-procedure, 11 patients reported mild pain, while three reported moderate pain, which significantly improved with analgesics. The following day after the ablative procedure, six patients reported mild pain, and the other eight patients reported no pain. One patient experienced a grade 2 skin burn of approximately 0.6 x 0.6 cm, caused by inadequate coupling of the optical fiber to the puncture needle during laser application. The area was excised during surgery, and there were no further consequences or aesthetic damage beyond what was expected from the surgery.

  pt-br

  Desfechos encontrados 3: O tempo médio de aplicação do laser foi de 10,1 minutos por nódulo (variou de seis a 13 minutos). Não foi registrado nenhum evento adverso grave com a realização do procedimento ablativo. Após cinco a seis horas do procedimento, a dor foi referida como leve por 11 pacientes e moderada por três delas, mas com importante melhora com uso de analgésicos. No dia seguinte ao procedimento ablativo, a dor foi referida como leve por seis pacientes e ausente pelas outras oito pacientes.Uma paciente apresentou queimadura cutânea grau 2 de aproximadamente 0,6 x 0,6 cm, causada por acoplamento inadequado da fibra óptica à agulha de punção no momento da aplicação do laser. A área foi ressecada no momento da cirurgia e não houve posterior consequência ou dano estético, além do já esperado pela cirurgia.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The 14 patients had a mean age of 58.2 years (ranged between 46 and 68 years). The mean tumor size on MRI was 13.7 mm (ranging from 4 to 20 mm). All tumors were invasive carcinomas and 20% of them (three tumors) had carcinoma in situ associated with the pathological analysis of the surgical specimen. All tumors showed positive expression of hormone receptors and one of them had overexpressed HER-2
  

  pt-br

  As 14 pacientes apresentavam média de idade de 58,2 anos (variou entre 46 e 68 anos). O tamanho tumoral médio à RM foi de 13,7 mm (com variação de 4 a 20 mm). Todos os tumores eram carcinomas invasivos e 20% deles (três tumores) apresentavam carcinoma in situ associado à análise patológica da peça cirúrgica. Todos os tumores apresentavam expressão positiva de receptores hormonais e um deles apresentava HER-2 super expresso.
  

• Participants flow:

  en

  18 patients were included in the present study from September 2015 to May 2018. Of these, 14 completed the protocol, one of which had a single bilateral lesion, totaling the treatment of 15 carcinomas. Four patients were excluded. Two patients had multifocal tumors on MRI, one patient was excluded due to claustrophobia that prevented MRI and, finally, one left the study due to laser equipment failure at the time of the procedure.

  pt-br

  Foram incluídas 18 pacientes no presente estudo no período de setembro de 2015 a maio de 2018. Destas, 14 completaram o protocolo, sendo que uma delas apresentava lesão única bilateral, totalizando o tratamento de 15 carcinomas. Foram excluídas quatro pacientes. Duas pacientes apresentaram tumores multifocais à RM, uma paciente foi excluída devido à claustrofobia que impediu a realização da RM e, por fim, uma deixou o estudo devido à falha do equipamento do laser no momento do procedimento

• Adverse events:

  en

  No serious adverse events were observed with the ablative procedure. After 5 to 6 hours of the procedure, the pain was reported as mild by 11 patients and moderate by three of them, but with significant improvement with analgesics use.Pain was reported as mild by six patients and absent by the other eight patients the day following the ablative procedure. One patient presented a grade 2 skin burn measuring approximately 0.6 x 0.6 cm, caused by inadequate coupling of the optical fiber to the puncture needle at the time of laser application. The area was resected in the surgery and there were no subsequent consequences or aesthetic damage, beyond what was already expected from the surgery
  

  pt-br

  Não foi registrado nenhum evento adverso grave com a realização do procedimento ablativo. Após 5 a 6 horas do procedimento, a dor foi referida como leve por 11 pacientes e moderada por três delas, mas com importante melhora com uso de analgésicos. No dia seguinte ao procedimento ablativo, a dor foi referida como leve por seis pacientes e ausente pelas outras oito pacientes. Uma paciente apresentou queimadura cutânea grau 2 de aproximadamente 0,6 x 0,6 cm, causada por acoplamento inadequado da fibra óptica à agulha de punção no momento da aplicação do laser. A área foi ressecada no momento da cirurgia e não houve posterior consequência ou dano estético, além do já esperado pela cirurgia.
  

• Outcome measure:

  en

  The initial evaluation by Hematoxylin and Eosin (HE), showed average lesion ablation rate of 61.5% (ranged from 0 to 93%). Considering only nodules less than 1.5 cm (9 lesions), the average ablation rate was 75% (range 30% to 93%).Comparison of the ablation area through the expression of estrogen receptors (ER) and CK8/18 proved to be overlapping with the area identified by HE. Despite being overlapping, a change in the CK8/18 expression pattern was noted in most regions of apparent residual tumor. As the cell viability in areas with anomalous expression pattern is uncertain, they were not considered as non-viable necrotic areas.Magnetic resonance imaging (MRI) performed after ablation showed an area of extensive edema around the metallic artifact in all cases. In 12 of the 15 cases, thin enhancement was identified around the ablation cavity. In one of the cases, in addition to the thin enhancement, a nodule was observed at the lower edge of the ablation. In this patient, the ablation rate observed in the anatomopathological evaluation was 69% and the nodular area on MRI was not observed on pathology. The ROC Curve results demonstrated a positive association between the pathological findings and the MRI findings (AUC = 0.931; 95 % CI = 0.797 – 1.000). The cutoff point that maximized specificity and sensitivity was an ablation rate of less than 85%. In the four cases with an ablation rate greater than or equal to 85%, no residual MRI enhancement was observed in three of them. On the other hand, in the 11 cases that presented an ablation rate below 85%, MRI was able to identify the presence of enhancement or residual nodule. Given these results, MRI had a sensitivity of 1.0 and specificity of 0.84 for identifying residual tumor greater than 15%, and MRI accuracy for the same characteristics was 93%.After a mean follow-up of 49 months (ranged from 38 to 63 months), 13 of the 14 patients evaluated were alive and without signs of local regional or distant recurrence. One patient died from complications of ovarian carcinoma, three years after ablative treatment.
  

  pt-br

  Na avaliação inicial por Hematoxilina e Eosina ( HE), a taxa média de ablação das lesões foi de 61,5% (variou de 0 a 93%). Quando se levou em conta somente os nódulos com diâmetro inferior a 1,5cm (9 lesões), a taxa média de ablação foi de 75% (variação de 30% a 93%). A comparação da área de ablação através da expressão de receptores de estrogênio (RE) e CK8/18, mostrou-se sobreponível à área identificada pela HE. Apesar de sobreponível, notou-se mudança do padrão de expressão de CK8/18 na maior parte das regiões de aparente tumor residual. Tendo em vista a incerteza sobre a viabilidade celular nas áreas de padrão de expressão anômalo, elas não foram aqui consideradas como áreas necróticas inviáveis.A ressonância magnética (RM) realizada após ablação evidenciou área de extenso edema ao redor do artefato metálico em todos os casos. Em 12 dos 15 casos houve a identificação de fino realce ao redor da cavidade da ablação. Em um dos casos, além do fino realce foi observado nódulo na borda inferior da ablação. Nesta paciente, a taxa de ablação observada na avaliação anatomopatológica foi de 69% e a área nodular à RM não foi observada à patologia.Os resultados da Curva ROC demonstraram associação positiva entre os achados patológicos e os achados à RM (ASC = 0,931; 95% IC = 0,797 – 1,000). O ponto de corte que maximizou a especificidade e sensibilidade foi de taxa de ablação inferior a 85%. Nos quatro casos com taxa de ablação maior ou igual a 85%, não foi observado qualquer realce residual à RM em três deles. Em contrapartida, nos 11 casos que apresentaram taxa de ablação abaixo de 85%, a RM foi capaz de identificar a presença de realce ou nódulo residual. Diante destes resultados, temos que a RM apresentou sensibilidade de 1,0 e especificidade de 0,84 para identificação de tumor residual maior que 15%, a acurácia da RM para as mesmas características foi de 93%.Após seguimento médio de 49 meses (variou de 38 a 63 meses), 13 das 14 pacientes avaliadas apresentavam-se vivas e sem sinais de recidiva loco regional ou à distância. Uma única paciente foi à óbito por complicações de carcinoma de ovário, três anos após o tratamento ablativo.
  

• Results summary:

  en

  Background: Screening programs are changing the scope of breast cancer, with a growing number of patients diagnosed at a nearly stage. The current standard treatment (breast conservative surgery and radiation therapy) offers an excellent prognosis for these patients. Besides tumor removal, other techniques can be used to destroy a mass in place. A range of minimally invasive techniques holds promise on local breast tumor ablation (i.e., thermotherapy and cryotherapy). Previous studies with Interstitial laser thermotherapy (ILT) for breast cancer report mean ablation rates between 33% to 87%. Most common cited causes for failure are equivocal tumor size estimation, inadequate technique and the learning curve. Objective: The primary objective aimed to evaluate the efficacy and safety of Ultrasound (US)-guided ILT in the treatment of stage I breast cancer. Secondarily, the study sought to standardize the technical criteria applied, identify histopathological and immunohistochemical criteria that can predict treatment success and evaluate the effectiveness of magnetic resonance imaging (MRI) in estimating tumor volume and residual lesion. Methods: A prospective study including patients with Stage I invasive breast cancer, presented as a unique lesion was conducted. MRI and US were used to estimate the primary tumor volume and rule out multicentric/ multifocal disease. ILT ablation was performed through percutaneous laser optical fibers with a US-guided insertion. The programmed power was 5 W and the energy should reach 2000 J per fiber. Post procedure image reevaluation included US and MRI. The definitive proposed surgical treatment was carried out 8 to13 days after the ILT ablation. Results: Eighteen patients were included in the study, of whom 14 (with 15 lesions) completed the protocol. The mean tumor size was 13.7mm (4-20mm). The mean treatment time was 10.1 minutes and all patients went home the same day, reporting only mild (78%) or moderate (22%) pain. The mean ablation index, was 61,5% (0-93%) and when only tumors under 15 mm were considered the mean ablation index was 75% (30%-93%). MRI sensitivity and specificity to detect residual tumors were 1.0 and 0.84, respectively, when residual tumors were larger than 15% from the original tumor. Conclusions: These results suggest that laser therapy can eliminate viable neoplastic tissue in vivo and MRI appears to be an appropriate method for selecting patients and evaluating any residual tumor. To achieve better results, standardization in patient selection and in technical parameters should be considered. There are several advantages of ILT for breast cancer treatment, including preserving the structure and function of breast, no bleeding and no scaring. More studies refining the technique should be conducted to allow the implementation of ILT as an alternative to surgical treatment in early breast cancer.

  pt-br

  Introdução: Os programas de rastreamento têm contribuído para a mudança do cenário do carcinoma de mama, com número crescente de diagnósticos em fase inicial da doença. Apesar do atual tratamento local padrão para os casos iniciais (cirurgia conservadora da mama e radioterapia) oferecer excelente prognóstico, técnicas minimamente invasivas, cujos resultados se mostram promissores no tratamento de outros tipos de neoplasias, têm despertado interesse para o tratamento do câncer de mama em estádio I. Dentre elas, técnicas ablativas como a termoterapia e a crioterapia são as mais estudadas. Estudos anteriores com ablação percutânea com laser intersticial (APL) para câncer de mama relatam taxas médias de ablação entre 33% a 87%. As causas mais comumente citadas para o insucesso são: estimativa equivocada do tamanho do tumor, técnica inadequada e curva de aprendizado. Objetivos: O objetivo primário visou avaliar a eficácia e segurança da APL guiada por Ultrassonografia (US) no tratamento do câncer de mama em estádio I. Secundariamente, buscou-se padronizar os critérios técnicos aplicados, identificar critérios histopatológicos e imuno-histoquímicos que possam predizer o sucesso do tratamento e avaliar a eficácia da ressonância magnética (RM) na estimação do volume tumoral e de eventual lesão residual. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo com pacientes com câncer de mama invasivo em estádio I, unifocal. RM e US foram utilizados para estimar o volume do tumor primário e descartar doença multicêntrica/multifocal. A APL foi realizada por meio de fibras ópticas com inserção guiada por US. A potência programada foi de 5 W e a energia deveria atingir 2000J por fibra. A reavaliação das imagens após-procedimento incluiu US e nova RM. O tratamento cirúrgico definitivo foi realizado entre 8 e 13 dias após a APL. Resultados: Foram incluídas 18 pacientes, das quais 14 (com 15 lesões) completaram o protocolo. O tamanho médio do tumor à RM foi de 13,7 mm (4 a 20 mm). O tempo médio de tratamento foi 10,1 minutos e todas os pacientes receberam alta no mesmo dia relatando dor leve (78%) ou moderada (22%). O índice médio de ablação foi de 61,5% (com variação de 0 a 93%). Quando foram considerados apenas tumores menores de 15 mm, o índice médio de ablação foi 75% (variando entre 30% e 93%). A sensibilidade e a especificidade da RM para detecção de tumores residuais foram de 1,0 e 0,84, respectivamente, quando os tumores residuais eram maiores que 15% do tamanho original do tumor. Conclusões: Estes resultados preliminares sugerem que a APL é capaz de eliminar tecido neoplásico viável in vivo e a RM parece ser métodos adequado para seleção de pacientes e avaliação de eventual tumor residual. Para obter melhores resultados, deve-se considerar a padronização na seleção dos pacientes e aprimoramento dos parâmetros técnicos empregados.Dentre as vantagens da APL para o tratamento do câncer de mama, incluímos preservação da estrutura e função da mama, sem sangramento e sem cicatrizes. Mais estudos com refinamento da técnica devem ser realizados para permitir a implementação do APL como alternativa ao tratamento cirúrgico no câncer de mama inicial.
  

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  • Phone: +55(11)21511001
  • Email: danielle_rmartin@hotmail.com
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