RBR-27krpdm Study investigating the effects of Citrulline supplementation on exercise performance

Date of registration: 05/19/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/19/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1338-8195

• Public title:

  en

  Study investigating the effects of Citrulline supplementation on exercise performance

  pt-br

  Estudo investigando os efeitos da suplementação de Citrulina sobre o desempenho no exercício

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 84718924.6.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.832.435
    Issuing authority: Comitês de Ética em Pesquisas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • 7.662.763
    Issuing authority: Comitês de Ética em Pesquisas do Instituto de Ciências Biológicas

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Physical Exertion; Citrulline

  pt-br

  Exercício físico; Citrulina

• General descriptors for health conditions:

  en

  E01.370.370.380.250 Exercise Test

  pt-br

  E01.370.370.380.250 Teste de Esforço

• Specific descriptors:

  en

  G11.427.683 Physical Exertion

  pt-br

  G11.427.683 Esforço Físico

  en

  D12.125.095.226 Citrulline

  pt-br

  D12.125.095.226 Citrulina

Interventions

• Interventions:

  en

  The study will be conducted using a randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced crossover design. Approximately 30 healthy, physically active male participants aged 18 to 35 years (classified using the International Physical Activity Questionnaire – IPAQ) will be recruited. Each participant will attend five laboratory visits. During the first visit, baseline assessments will be performed, including anthropometric measurements (body mass, height, and skinfold thickness) and a maximal incremental exercise test to determine peak oxygen uptake (VO₂peak) and lactate threshold. During the four subsequent visits, participants will perform high-intensity exercise tolerance tests following supplementation periods. Experimental sessions will be separated by a 7-day washout period. All sessions will follow identical procedures, differing only in the intervention administered. The order of interventions will be randomized and counterbalanced using a 4×4 Latin square design. The interventions will be as follows: L-citrulline administered orally in gelatin capsules at a dose of 6 g/day, divided into two doses of 3 g, for 7 days, combined with nitrate-depleted beetroot juice (placebo) ingested 2.5 hours prior to testing; Citrulline malate administered orally in gelatin capsules at a dose of 8.6 g/day (equivalent to 6 g of citrulline), divided into two doses of 4.3 g, for 7 days, combined with nitrate-depleted beetroot juice (placebo) ingested 2.5 hours prior to testing; Corn starch (placebo) administered orally in gelatin capsules for 7 days, combined with acute ingestion of nitrate-rich beetroot juice (12.9 mmol; 800 mg nitrate) 2.5 hours prior to testing (active control); Corn starch (placebo) administered orally in gelatin capsules for 7 days, combined with nitrate-depleted beetroot juice (placebo) ingested 2.5 hours prior to testing. Beetroot juice will be provided in a total volume of 140 mL, divided into two 70 mL servings, each containing 400 mg of nitrate. Nitrate-depleted beetroot juice will be used as placebo for blinding purposes, with similar appearance and taste. All capsules will be identical in appearance, and the number of capsules will be equal across conditions. The study will be conducted under double-blind conditions involving both participants and researchers. At the end of each experimental session, participants will be asked to guess the intervention received in order to assess the effectiveness of blinding

  pt-br

  O estudo será conduzido em delineamento cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e contrabalanceado. Aproximadamente 30 participantes do sexo masculino, com idade entre 18 e 35 anos, saudáveis e fisicamente ativos (classificados pelo Questionário Internacional de Atividade Física – IPAQ), serão incluídos. Cada participante realizará cinco visitas ao laboratório. Na primeira visita, serão realizadas avaliações iniciais, incluindo medidas antropométricas (massa corporal, estatura e dobras cutâneas), além de um teste incremental máximo para determinação do consumo de oxigênio de pico (VO₂pico) e do limiar de lactato. Nas quatro visitas subsequentes, os participantes realizarão testes de tolerância ao esforço de alta intensidade após períodos de suplementação. As sessões experimentais serão separadas por um período de washout de 7 dias. Todas as visitas experimentais seguirão procedimentos idênticos, diferindo apenas quanto à intervenção administrada. A ordem das intervenções será determinada por randomização e balanceada por meio de delineamento em quadrado latino 4x4. As intervenções serão: L-citrulina administrada por via oral em cápsulas gelatinosas, na dose de 6 g/dia, dividida em duas doses de 3 g, durante 7 dias, associada à ingestão de suco de beterraba depletado em nitrato (placebo) 2,5 horas antes do teste; Citrulina malato administrada por via oral em cápsulas gelatinosas, em dose equivalente a 8,6 g/dia (6 g de citrulina), dividida em duas doses de 4,3 g, durante 7 dias, associada à ingestão de suco de beterraba depletado em nitrato (placebo) 2,5 horas antes do teste; Amido de milho (placebo) administrado por via oral em cápsulas gelatinosas, durante 7 dias, associado à ingestão aguda de suco de beterraba rico em nitrato (12,9 mmol; 800 mg), 2,5 horas antes do teste (controle ativo); Amido de milho (placebo) administrado por via oral em cápsulas gelatinosas, durante 7 dias, associado à ingestão de suco de beterraba depletado em nitrato (placebo) 2,5 horas antes do teste. O suco de beterraba será administrado em volume total de 140 mL, dividido em duas doses de 70 mL, contendo 400 mg de nitrato cada. Para o mascaramento, será utilizado suco de beterraba depletado em nitrato, com aparência e sabor semelhantes.Todas as cápsulas terão aparência idêntica, e o número de cápsulas ingeridas será igual entre as condições. O estudo será conduzido em duplo-cego, envolvendo participantes e pesquisadores. Ao final de cada sessão experimental, os participantes serão questionados quanto à intervenção recebida, a fim de avaliar a eficácia do cegamento

• Descriptors:

  en

  D01.248.497.158.606 Nitrate

  pt-br

  D01.248.497.158.606 Nitrato

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/01/2025 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	M	18 Y	35 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Aged between 18 and 35 years, healthy, and physically active. To be classified as physically active, participants must complete the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)

  pt-br

  idade entre 18 e 35 anos, saudáveis, e fisicamente ativos. Para que sejam considerados fisicamente ativos, os voluntários deverão preencher o questionário IPAQ (questionário internacional de atividade física)

• Exclusion criteria:

  en

  Signs, symptoms, or diagnosis of chronic diseases; chronic use of medications such as antihypertensives, corticosteroids, and anti-inflammatory drugs; current or previous use of anabolic androgenic steroids or other substances prohibited in competition (e.g., GH and EPO); use of ergogenic supplements such as creatine and/or beta-alanine within the last 3 months; any medical condition that prevents the performance of cycling ergometer tests

  pt-br

  sinais, sintomas ou diagnóstico de doenças crônicas; uso crônico de medicamentos como anti-hipertensivos, corticoides e anti-inflamatórios; uso presente ou passado de uso de esteroides androgênicos anabolizantes e outras drogas proibidas em competição (ex.: GH e EPO); uso de suplementos ergogênicos como creatina e/ou beta-alanina nos últimos 3 meses; qualquer condição médica que impeça a execução de testes em cicloergômetro

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Other	Cross-over	4	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Time to exhaustion (TTE) during a high-intensity constant-load exercise test performed after each supplementation condition

  pt-br

  Tempo até a exaustão (TTE) durante um teste de exercício de carga constante em alta intensidade, realizado após cada condição de suplementação

• Secondary outcomes:

  en

  VO₂ kinetics parameters (e.g., time constant, amplitude, and mean response time) derived from breath-by-breath oxygen uptake data during the exercise test

  pt-br

  Parâmetros da cinética do VO₂ (por exemplo, constante de tempo, amplitude e tempo médio de resposta), obtidos a partir da análise dos dados respiração a respiração durante o teste de exercício

Contacts

• Public contact
  • Full name: Beatriz Cristina da Silva
  • • Address: Av Prof Lineu Prestes, 2415
    • City: Butantan / Brazil
    • Zip code: 05508-000
  • Phone: +55(11)952775676
  • Email: beatriz.cs@usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Beatriz Cristina da Silva
  • • Address: Av Prof Lineu Prestes, 2415
    • City: Butantan / Brazil
    • Zip code: 05508-000
  • Phone: +55(11)952775676
  • Email: beatriz.cs@usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Beatriz Cristina da Silva
  • • Address: Av Prof Lineu Prestes, 2415
    • City: Butantan / Brazil
    • Zip code: 05508-000
  • Phone: +55(11)952775676
  • Email: beatriz.cs@usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   

Additional links:

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