RBR-26qdtg Effects of everolimus (Certican) on cardiac hypertrophy and carotid atherosclerosis after kidney transplantation

Date of registration: 01/16/2014 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/16/2014 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1135-0631

• Public title:

  en

  Effects of everolimus (Certican) on cardiac hypertrophy and carotid atherosclerosis after kidney transplantation

  pt-br

  Avaliação da ação do Everolimo na hipertrofia cardíaca e na aterosclerose de carótida após o transplante renal

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 4177-2012
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu/Unesp

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
• Supporting source:
  • Institution: Novartis Biociencias S.A.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Ventricular hypertrophy and carotid atherosclerosis

  pt-br

  Hipertrofia ventricular, aterosclerose de carótida

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14 Cardiovascular diseases

  pt-br

  C14 Doenças cardiovasculares

  es

  C14 Enfermedades cardiovasculares

  en

  I00-I99 IX - Diseases of the circulatory system

  pt-br

  I00-I99 IX - Doenças do aparelho circulatório

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  All patients will receive the same imunossupressive drugs in the beginning of the transplantation: tacrolimo (0,2mg/Kg and frequent readjusts tom maintain a serum level between 20 and 15 ng/ml during the first month, and 5-10 ng/ml thereafter), sodium mycophenolate (720mg BID), and prednisone( initial dose of 30mg/day gradually decreased to 5mg/day after 30 days of transplantation). All patients who receive deceased donor or unrelated living donors transplant will receive basiliximab induction (20mg) at days zero and four after transplantation. At randomization time (12±4 weeks after the transplantation) elegible patients will be submitted to a renal biopsy. If there’s no subclinical rejection or any inflammation on biopsy, patient will be randomly randomized in 2 groups: Control Group: 24 patients that will maintain on the same imunossupressive regimen and Everolimo group: 24 patients whose imunossupressive regimen will be changed with progressive conversion from tacrolimo to everolimo and maintenance of sodium micophenolate and prednisone. At the randomization time, after 6 months and after 1 year of the randomization, all patients will have a physical examination, antropometric assessment, and monitoring of arterial hypertension and heart rate. Additionally, biochemical tests will be performed to evaluate creatinine level, creatinine clearance, lipid profile, complete blood count, everolimus or tacrolimus concentrations, urianalysis, urine culture and proteinuria over 24 hours. A carotid ultrasound and an echocardiographic examination will be done in all patients. Upon all clinical visits, study participants will be asked about any common or severe adverse effect related to the drugs used in the study. Urine and blood tests will also help detecting adverse effects.

  pt-br

  Todos os pacientes serão submetidos ao esquema de drogas imunossupressoras com tacrolimo (inicialmente 0,2 mg/Kg e posteriormente ajuste da dose para manter nível sérico entre 10 e 15 ng/ml no primeiro mês e entre 5 e 10 ng/ml a partir do segundo mês pós transplante) , micofenolato sódico (na dose de 720mg BID) e prednisona ( inicialmente 30mg/dia com redução paulatina, após 30 dias de transplante, até 5mg ao dia). Todos os receptores de transplante renal com doador falecido ou doadores vivos distintos receberão indução com basiliximab 20mg endovenoso no dia zero e quarto dia após o transplante. No momento da randomização com 12±4 semanas pós-transplante os pacientes elegíveis que preencherem os critérios de inclusão e exclusão serão submetidos à biópsia renal e aqueles que não apresentarem rejeição subclínica ou inflamação serão randomizados aleatoriamente em 2 grupos: Grupo controle: n=24 que permanecerá com o mesmo esquema imunossupressor e Grupo everolimo n=24 que fará a conversão do tacrolimo para o everolimo sendo mantido o micofenolato sódico e a prednisona. No início da randomização 12±4 semanas, após 6 meses e com 1 ano após a conversão todos os pacientes serão submetidos a: vista clínica com exame físico completo, antropometria, aferição de pressão arterial e freqüência cardíaca. Também serão feitas análises bioquímicas com dosagem de creatinina, clearance de creatinina, lipidograma, hemograma completo, dosagem de everolimus ou tacrolimus, urinálise, cultura de urina e proteinúria de 24 horas. Serão realizados exames de imagem com ecocardiograma e ultrassom de carótidas com medida da espessura da íntima. Durante todas as visitas clínicas os pacientes serão interrogados sobre possíveis efeitos adversos comuns e graves relacionados com as medicações que estão fazendo uso no estudo. Também a coleta de exames de urina e sangue auxiliará na suspeita clínica de alguns destes efeitos adversos

• Descriptors:

  en

  D02.540.505.810 Tacrolimus

  pt-br

  D02.540.505.810 Tacrolimo

  es

  D02.540.505.810 Tacrolimus

  en

  D04.808.745.432.719.702 Prednisone

  pt-br

  D04.808.745.432.719.702 Prednisona

  es

  D04.808.745.432.719.702 Prednisona

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/09/2012 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 09/30/2014 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  48	-	30 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  The patient who agree to participate in the study, who have a consent form signed and meet the following criteria: age of 30 years or greater and being a recipient of de novo kidney transplant from a deceased donor or non-HLA identical living donor. At randomization time the patients needs to meet this criteria: creatinine clearance estimated by Cockroft-Gault formula of 40ml/min or greater and proteinuria of 800mg/day or less.

  pt-br

  Aceitação da participação no estudo e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e que preencham os seguintes critérios: idade maior ou igual a 30 anos, ter sido submetido a transplante renal com doador falecido ou doador vivo não idêntico. No momento da randomização estes pacientes deverão preencher os seguintes critérios: apresentar Clearance de creatinina estimado pela fórmula de Cockroft-Gault > 40ml/min, proteinúria < 800mg/dia

• Exclusion criteria:

  en

  Patients will be excluded of the study if: with painel reactive antibody of 50% or higher, recipients of a second transplant with the first transplant loss for any immunological cause within the first year of transplantation, multi-organ recipient, ABO incompatible donor; non-beating heart donor; donor age of 5 yars or less and donor age of 65 years or higher. At the randomization time, patients will be excluded if: they were on a rejection treatment, if they have history of Baff IIB or higher rejection insult, previous rejection resistant to corticosteroids, presence of subclinical rejection or severe inflammation on protocolar biopsy, presence of total blood cont leucocyte of 2500uL or less, neutrofiles of 1500uL or less, platelets of 75000uL or less, hemoglobin of 6,0g/L or less, liver disease or active infection, positive pregnancy test

  pt-br

  Pacientes cujo painel de reatividade seja > 50%, receptores de um segundo transplante cujo primeiro tenha sido perdido por causa imunológica no primeiro ano, receptores de múltiplos órgãos, doadores ABO incompatíveis; doadores de coração parado; ou ainda aqueles com idade inferior a 5 anos ou superior a 65 anos. No momento da randomização, serão excluídos pacientes em vigência de tratamento de rejeição, antecedente de rejeição Banff IIB ou maior, rejeição aguda córtico-resistente prévia, presença de rejeição subclínica ou inflamação intensa na biópsia protocolar, presença de leucócitos totais <2.500uL, neutrófilos <1.500uL, plaquetas <75.000/uL, hemoglobina <6,0g/L no hemograma, doença hepática ou infecção ativa, teste de gravidez positivo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Prognostic	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Reduction of carotid atheromatous plaque thickness assessed by carotid Doppler ultrasound and reduction of left ventricular mass after 6 months and 1 year of the randomization in renal transplanted patients

  pt-br

  Redução da espessura das placas de ateroma avaliadas pelo US Doppler de carótidas e promove redução do volume do ventrículo esquerdo, avaliada pelo ecocardiograma, após seis meses e um ano de sua introdução em pacientes transplantados renal

• Secondary outcomes:

  en

  Differences relative to creatinine clearance and number of biopsy-proven acute rejection episodes.

  pt-br

  Diferença em relação ao clearance de creatinina e número de episódios de rejeição aguda entre os dois grupos comprovados por biópsia

Contacts

• Public contact
  • Full name: Paula Dalsoglio Garcia
  • • Address: Distrito de Rubião Júnior s/n
    • City: Botucatu / Brazil
    • Zip code: 18618-010
  • Phone: 551438116547
  • Email: pauladgarcia@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
   
• Scientific contact
  • Full name: Paula Dalsoglio Garcia
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  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
   

Additional links:

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