RBR-10xtk662 Comparison of the excretion of flavonoids of orange juice by obese and non-obese

Date of registration: 09/08/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/08/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1216-2468

• Public title:

  en

  Comparison of the excretion of flavonoids of orange juice by obese and non-obese

  pt-br

  Comparação da excreção de flavonoides do sucos de laranja by obese and non-obese

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 61707116.5.0000.0067
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.043.272
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas

Health conditions

• Health conditions:

  en

  healthy; obesity

  pt-br

  saúde; obesidade

• General descriptors for health conditions:

  en

  C18.654.726.500 Obesity

  pt-br

  C18.654.726.500 Obesidade

  es

  C18.654.726.500 obesidad

  en

  HP1.007.091 Health

  pt-br

  HP1.007.091 Saúde

  es

  HP1.007.091 Salud

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experiment 1 (Intestinal permeability): Three days before the test, 20 health women and 12 obese women, age between 19 and 40 years, will avoid to intake fruits rich in mannitol, such as apple, guava, pear, grape, plum, cherry, apricot, raspberry, and blackberry. On the day of the trial, after 10h fasting, anthropometric variables (weight, height, waist circumference, % of body fat) will be measured. Blood will be collected and volunteers will be asked to eliminate all urine and further intake 200 mL of a solution containing 3 g of mannitol and 9.47 g of lactulose. After that, all urine will be collected within 5 hours. Experiment 2 (absortion and excretion study): Three days before and during the intervention, 20 health women and 12 obese women, age between 19 and 40 years, were instructed to avoid any intake of citrus fruit, tomato, and fruits rich in anthocyanins such as strawberry and grape, and their derived, as well as tea and coffee. After 8 h of fasting, subjects will ingest 600 mL of orange juice Pera, in a single dose, and urine will be collected before intake, and at time intervals between 0 - 4 h, 4 - 8 h and 8 - 12 h and 12 - 24 h. Experiment 3 (absortion and excretion study): Three days before and during the intervention, 20 health women and 12 obese women, age between 19 and 40 years, were instructed to avoid any intake of citrus fruit, tomato, and fruits rich in anthocyanins such as strawberry and grape, and their derived, as well as tea and coffee. After 8 h of fasting, subjects will ingest 600 mL of orange juice Moro, in a single dose, and urine will be collected before intake, and at time intervals between 0 - 4 h, 4 - 8 h and 8 - 12 h and 12 - 24 h.

  pt-br

  Ensaio 1 (permeabilidade intestinal): Três dias antes do ensaio, 20 mulheres saudáveis e 12 mulheres obesas, com idade entre 19 a 40 anos, deverão evitar de consumir frutas ricas em manitol, como maçã, goiaba, pera, uva, cereja, ameixa, framboesa e amora. Após um jejum de 10h, o sangue e os parâmetros antropométricos serão coletadas (peso, altura, circunferência da cintura, % de gordura). Antes do teste, será solicitado que as voluntárias eliminem toda a urina e, posteriormente, irão ingerir 200 mL de uma solução contendo 3g de manitol e 9,47 g de lactulose. Posteriormente, será coletado toda a urina no período de 5h. Ensaio 2 (estudo de absorção e excreção): três dias antes e durante a intervenção, 20 mulheres saudáveis e 12 mulheres obesas, com idade entre 19 a 40 anos, serão instruídas a evitarem o consumo de frutas cítricas, tomate e frutas como morango, uva e seus derivados, como os sucos, além de café e chá. Após 8 h de jejum, as voluntárias irão ingerir 600 mL de suco de laranja Pera. Posteriormente, a urina de 24 h será coletada nos intervalos 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-24h. Ensaio 3 (estudo de absorção e excreção): três dias antes e durante a intervenção, 20 mulheres não obesas e 12 mulheres obesas, com idade entre 19 a 40 anos, serão instruídas a evitarem o consumo de frutas cítricas, tomate e frutas como morango, uva e seus derivados, como os sucos, além de café e chá. Após 8 h de jejum, as voluntárias irão ingerir 600 mL de suco de laranja Moro. Posteriormente, a urina de 24 h será coletada nos intervalos 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-24h.

• Descriptors:

  en

  23224 Biological availability

  pt-br

  23224 Biodisponibilidade biológica

  es

  23224 Disponibilidád biologica

  en

  56121 Fruit and Vegetable Juices

  pt-br

  56121 Sucos de Frutas e Vegetais

  en

  56120 Diet, Food, and Nutrition

  pt-br

  56120 Alimentos, Dieta e Nutrição

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/12/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  32	F	19 Y	40 Y

• Inclusion criteria:

  en

  No history of gastrointestinal, hepatic or renal disease;Do not be an alcoholic;Do not be diabetic;Do not be a vegetarian;Do not present any type of infection;Not be making use of vitamin and mineral supplements;Do not be a smoker;Do not practice intense physical activity;They can not be pregnant, breastfeeding or reporting hormone therapy for menopause

  pt-br

  Nenhum histórico de doença gastrointestinal, hepática ou renal;Não ser etilista;Não ser diabético;Não ser vegetariano;Não apresentar qualquer tipo de infecção;Não estar fazendo uso de suplementos vitamínicos e minerais;Não ser tabagista; Não praticar atividade física intensa;Não podem estar grávidas, em período de amamentação ou relatar terapia hormonal para menopausa

• Exclusion criteria:

  en

  Be under 19 and over 40 years old;Do not be female;Have intestinal, kidney or liver disease;Being a vegetarian or a smoker;Practice intense physical activity;Being pregnant or breastfeeding

  pt-br

  Ter menos de 19 e mais de 40 anos;Não ser do sexo feminino;Apresentar doenças intestinais, renais ou hepáticas;Ser vegetariano ou tabagista;Praticar atividade física intensa;Estar grávida ou amamentando

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Other	Parallel	2	Open	Non-randomized-controlled	1

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Primary outcome: It is expected that lean individuals will be able to excrete more flavonoids in the urine than obese individuals, since the metabolism of flavonoids specific for orange juice is dependent on the intestinal microbiota and that probably obese individuals may present with dysbiosis, hindering the metabolism of these flavonoids.

  pt-br

  Desfecho primário: Espera-se que indivíduos eutróficos sejam capazes de excretar mais flavonoides na urina do que indivíduos obesos, visto que o metabolismo de flavonoides específicos do suco de laranja é dependente da microbiota intestinal e que provavelmente indivíduos obesos possam apresentar disbiose, dificultando o metabolismo destes flavonoides.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcome: Due to interindividual variability, it was observed that there is a difference in the excretion of flavonoids present in the urine, even in individuals with the same nutritional diagnosis.

  pt-br

  Desfecho secundário: Devido a variabilidade interindividual, foi observado que há diferença na excreção de flavonoides presentes na urina, mesmo em indivíduos com o mesmo diagnóstico nutricional.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The purpose of this project was compare the excretion of citrus flavanones by obese and non-obese volunteers.The non-obese and obese volunteers presented BMI of the 21.19 ± 0.49 and 31.56 ± 0.88 Kg.m-2, respectively. Aged of volunteers was between 19 and 40 years. Total cholesterol and insulin concentrations and HOMA-IR values were found to be higher in the obese group as compared to the non-obese group. The volunteers from the obese group were diagnosed with insulin resistance according to the HOMA-IR assessment (3.02 ± 0.46). All others biochemical parameters were considered normal. The intestinal permeability of all volunteers had not shown altered.
  The clinical trial was performed from august, 2017 to december 2018.
  This work was supported by São Paulo Research Foundation (FAPESP) (Grant 2013/07914-8).

  pt-br

  O objetivo deste projeto foi comparar a excreção de flavanonas de citrus por indivíduos obesos e não obesos. Os participantes apresentaram BMI de 21,19 ± 0,49 e 31,56 ± 0,88 Kg.m-2 para non-obesos e obesos, respectivamente. A idade variou entre 19 a 40 anos. O colesterol total, insulina e HOMA-IR foram maiores no grupo obeso quando comparado ao grupo não-obeso. Os voluntários do grupo obeso foram diagnosticados com resistência a insulina de acordo com o HOMA-IR (3,02 ± 0,46). Todos os demais parâmetros bioquímicos estavam dentro dos valores de referência. A permeabilidade intestinal de todos os voluntários não se mostrou alterados. O ensaio clínico foi realizado entre agosto de 2017 a dezembro de 2018.
  Este trabalho foi financiado pela Fapesp (Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo) (2013/07914-8).
  

• Participants flow:

  en

  Fifty-five volunteers were recruited, and only 27 women were enrolled in this study and completed both trials.
  Twenty-seven women were enrolled in this study. Seventeen subjects were non-obese (BMI = 19.00–24.99 kg.m−2 ) and 10 were obese (BMI ≥ 30.00 kg.m−2)

  pt-br

  Cinquenta e cinco voluntários foram recrutados, mas somente 27 mulheres foram incluídos no estudo por atender os critérios de inclusão e participaram dos dois ensaios. Destes, 17 pessoas eram não obesas (BMI=19.00–24.99 kg.m−2 ) e 10 eram obesas (BMI ≥ 30.00 kg.m−2)

• Adverse events:

  en

  none

  pt-br

  nenhum

• Outcome measure:

  en

  Primary outcome: It is expected that lean individuals will be able to excrete more flavonoids in the urine than obese individuals, since the metabolism of flavonoids specific for orange juice is dependent on the intestinal microbiota and that probably obese individuals may present with dysbiosis, hindering the metabolism of these flavonoids.
  Secondary outcome: Due to interindividual variability, it was observed that there is a difference in the excretion of flavonoids present in the urine, even in individuals with the same nutritional diagnosis.

  pt-br

  Desfecho primário: Espera-se que indivíduos eutróficos sejam capazes de excretar mais flavonoides na urina do que indivíduos obesos, visto que o metabolismo de flavonoides específicos do suco de laranja é dependente da microbiota intestinal e que provavelmente indivíduos obesos possam apresentar disbiose, dificultando o metabolismo destes flavonoides.
  Desfecho secundário: Devido a variabilidade interindividual, foi observado que há diferença na excreção de flavonoides presentes na urina, mesmo em indivíduos com o mesmo diagnóstico nutricional.

• Results summary:

  en

  A large difference in the recovery of the urinary flavanone phase II metabolites was observed, with hesperetin-sulfate and hesperetin-sulfo-O-glucuronide being the major metabolites. Subjects were stratified according to their total excretion of flavanone metabolites as high, medium, and low excretors, but the expected correlation with the microbiome was not observed at the genus level. A second stratification was proposed according to phase II flavanone metabolism, whereby participants were divided into two excretion groups: Profiles A and B. Profile B individuals showed greater biotransformation of hesperetin-sulfate to hesperetin-sulfo-O-glucuronide, as well as transformation of flavanone-monoglucuronide to the respective diglucuronides, suggestive of an influence of polymorphisms on UDP-glucuronosyltransferase.

  pt-br

  Uma grande variação foi observada na recuperação urinária de metabólitos de fase II de flavanonas, com a hespertina-sulfato e hespertina-sulfo-O-glucuronideo sendo os principais metabólitos. Foram formados subgrupos de voluntários de acordo com o total de metabolitos excretados em alto, médio e baixo excretores, mas não foi observado relação com o perfil do microbioma intestinal. Uma segunda estratificação foi proposto de acordo com o metabolismo de flavanonas de fase II, em dois outros grupos, denominados de Perfil A e B. O grupo de pessoas do Perfil B apresentaram alta biotransformação de hesperitina-sulfato para hesperitina-sulfo-O-glucuronideo, bem como de naringenina-glucuronideo para naringenina-dilucuronideo, sugeridno a influência do polimorfismo na UDP-glucuronosiltransferase.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  Yes

  pt-br

  Sim

  es

  Si

• Data Sharing Description:

  en

  All biochemical analysis results were give back to the volunteers after data compilation.
  All collected data will be evaluated, and after analysis will be related to specific publications in peer-reviewed journals, where will be presented the data discussion. The analytical methods used for the analysis and statistical analysis will be described in the article.
  The raw data of the mass spectra analysis of the citrus flavanones metabolites and chromatogram will be stored will be available as a back-up file of the project. These files will be stored locally for at least 5 years after the publication of the related article.
  Access to raw data will be granted upon request by e-mail to the corresponding author or on-line platforms, such as Research gate, which will provide a link to download the raw files.
  
  

  pt-br

  Os resultados das análise bioquímicas foram devolvidos aos participantes após a compilação dos dados.
  Todos os dados coletados serão analisados, e após a análise será submetido a publicação em periódicos indexados. Os protocolos dos métodos analíticos e a análise estatística serão descritos em detalhes no artigo científico.
  Os dados brutos do espectro de massas dos metabólitos de flavanonas e cromatogramas das amostras analisadas estarão disponíveis em arquivos do tipo back-up e serão armazenados em nosso laboratório. Esses arquivos estarão disponíveis por um período de 5 anos após a publicação do artigo relacionado.
  O acesso aos dados brutos será fornecido após solicitação, por e-mail, ao autor de correspondência ou por plataformas on -line, como Research gate, o qual fornecerá um link para o download dos arquivos.
  
  

Contacts

• Public contact
  • Full name: Neuza Mariko Aymoto Hassimotto
  • • Address: Av. Prof. Lineu Prestes, 580 - Butantã
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05508-000
  • Phone: +55-11-3091-3696
  • Email: aymoto@usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
   
• Scientific contact
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  • Phone: +55-11-3091-3696
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Additional links:

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