RBR-10fwcndv Evaluation of Systemic Blood Irradiation with Laser (ILIB) and Laser Therapy in the prevention and treatment of Saliva L...

Date of registration: 11/10/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/10/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Evaluation of Systemic Blood Irradiation with Laser (ILIB) and Laser Therapy in the prevention and treatment of Saliva Loss in Cancer Patients

  pt-br

  Avaliação da Irradiação Sistêmica do Sangue com Laser (ILIB) e da Laserterapia na prevenção e tratamento da Perda de Saliva em Pacientes Oncológicos

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 36730520.7.0000.5481
    Issuing authority: Órgão Emissor: Plataforma Brasil
  • 4.313.060
    Issuing authority: Órgão Emissor: Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos da Pontifícia Universidade Católica de Campinas

Sponsors

• Primary sponsor: Roberta Mariano de Carvalho e Silva
• Secondary sponsor:
  • Institution: Pontifícia Universidade Católica de Campinas
• Supporting source:
  • Institution: Roberta Mariano de Carvalho e Silva
  • Institution: Pontifícia Universidade Católica de Campinas

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Changes in saliva secretion; Head and Neck Neoplasms

  pt-br

  Alterações da secreção salivar; Neoplasias de Cabeça e Pescoço

• General descriptors for health conditions:

  en

  C07.465.815.929 Xerostomia

  pt-br

  C07.465.815.929 Xerostomia

• Specific descriptors:

  en

  K11.7 Changes in saliva secretion

  pt-br

  K11.7 Alterações da secreção salivar

  en

  C04.588.443 Head and Neck Neoplasms

  pt-br

  C04.588.443 Neoplasias de Cabeça e Pescoço

Interventions

• Interventions:

  en

  Sham Group (Control): 41 patients being treated for head and neck cancer will answer a quality of life questionnaire consisting of 15 questions for xerostomia on the date of the first consultation (N0) and two weeks after the last application (Nf). They will be submitted to the treatment of symptoms of xerostomia with the use of artificial saliva Saliform spray 40g (Fórmula e Ação, São Paulo – SP, Brazil), moisturizing oral solution eight times a day during the entire period of radiotherapy or chemoradiotherapy and laser application without light activation, that is, a simulation of PBM-T therapy at the application points defined in Group T once a week during the entire period of radiotherapy or chemoradiotherapy. Treatment Group (experimental): 41 patients undergoing treatment for head and neck cancer will answer the quality of life questionnaire consisting of 15 questions for xerostomia on the date of the first consultation (N0) and two weeks after the last application (Nf). They will be submitted to the use of artificial saliva Saliform spray 40g (Fórmula e Ação, São Paulo – SP, Brazil), moisturizing oral solution eight times during the entire period of radiotherapy or chemoradiotherapy, and will be submitted to the protocol of photobiomodulation therapy (PMB -T). The Therapy EC low-intensity laser (DMC, São Carlos, São Paulo, Brazil) will be used intraorally with power of 100 mW, wavelength of 660 nm, in continuous mode of 10 seconds per point, spot of 0.098 cm² and 1 J power. Twenty-one points will be irradiated for 10 s at each point intraorally: three points on the upper labial mucosa, three points on the inferior labial mucosa, three points on each side of the cheek mucosa (6 points), two points on each lateral edge of the tongue (4 points ), one on the dorsum of the tongue (1 point), two points on the tongue floor, and two points on the soft palate. For the extra-oral protocol, the same laser device will be used with power of 100 mW, wavelength of 808 nm, in continuous mode of 3 seconds per point, spot of 0.098 cm² and 0.3 J of energy. Six points will be irradiated in each parotid gland (12 points), three points in each submandibular gland (6 points) and two points in each sublingual gland (4 points). The PBM-T protocol will be performed once a week during the entire period of radiotherapy or chemoradiotherapy. A sub-sample of 15 patients per group will be submitted to non-stimulated and stimulated sialometry in advance and 30 days after the applications of the proposed therapies. For non-stimulated sialometry, patients will be instructed to remain seated, with eyes open and head slightly tilted forward, minimizing orofacial movements. Then, they will be instructed to swallow all the saliva content present in the oral cavity and let saliva accumulate in the mouth for one minute without swallowing. Subsequently, they must deposit the accumulated volume of saliva in a graduated collection tube. This procedure will be performed five times, totaling five minutes. The tubes containing the final volume of saliva must remain at rest overnight and, on the following day, the salivary flow, in millimeters, will be calculated per minute by arithmetic mean. For stimulated sialometry, patients will be instructed to remain seated, with eyes open and head slightly tilted forward, minimizing orofacial movements. Then, they will be instructed to swallow all the saliva content present in the oral cavity. Subsequently, a 2% sodium citrate solution will be applied to the lateral edges of the tongue with the aid of a plastic cotton swab, five times for two minutes, without swallowing or spitting out the saliva content (0, 30, 60, 90 and 120 seconds) and patients will be instructed to deposit the final salivary volume in another graduated tube. They must also remain at rest from one day to another and, on the following day, the salivary flow, in millimeters, will be calculated per minute by arithmetic mean. The same saliva sub-samples from 15 patients per group will be analyzed for saliva MUC5B level using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The search will be for the F2 antibody that specifically recognizes the terminal part of the carbohydrate moiety of MUC5B. Total protein content (mg/ml) will be measured in saliva using the BCA Protein Assay Reagent (Pierce, Rockford, IL, USA) with bovine serum albumin (BSA) as standard. Results will be compared to normal values. In addition, the saliva sub-samples will also be analyzed for the quantification of secretory Immunoglobulin A (sIgA) using the same Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The collected samples will be centrifuged for 15 min at 1000 g in a refrigerated centrifuge. After centrifugation, the supernatant will be frozen at -20ºC until the assay is performed. Before performing the assay, the samples will be thawed. According to the manufacturer's specifications, 100 µL of each of the samples in duplicate, and an equal volume of the secondary antibody associated with peroxidase and the TMB substrate, will be added to the microplate that contains antibody conjugated with biotin. The reaction will be stopped with the addition of 50 µL of sulfuric acid solution. Depending on the color of the reaction obtained, the microplate reading will be at 450 nm immediately after stopping the reaction. All washes between additions, as well as incubations that will be carried out during the execution of the protocol, will be according to the manufacturer's instructions. The standard curve will be constructed with known concentrations of IgA. The results obtained will be expressed in µg/mL. All patients will be clinically evaluated for the DMFP index (index of decayed, missing and filled permanent teeth) and Periogram (periodontal examination). Patients who need dental care will be referred to the Faculty of Dentistry of the Pontifical Catholic University of Campinas urgently for treatment.

  pt-br

  Grupo Sham (Controle): 41 pacientes em tratamento para câncer de cabeça e pescoço responderão ao questionário de qualidade de vida composto por 15 perguntas para xerostomia na data da primeira consulta (N0) e, duas semanas após a última aplicação (Nf). Serão submetidos ao tratamento dos sintomas de xerostomia com a utilização da saliva artificial Saliform spray 40g (Fórmula e Ação, São Paulo – SP, Brasil), solução bucal umectante oito vezes ao dia durante todo o período da radioterapia ou quimiorradioterapia e, aplicação do laser sem ativação da luz, ou seja, uma simulação da terapia de PBM-T nos pontos de aplicação definidos no Grupo T uma vez por semana durante todo o período de radioterapia ou quimiorradioterapia. Grupo Tratamento (experimental): 41 pacientes em tratamento para câncer de cabeça e pescoço responderão ao questionário de qualidade de vida composto por 15 perguntas para xerostomia na data da primeira consulta (N0) e, duas semanas após a última aplicação (Nf). Serão submetidos a utilização de saliva artificial Saliform spray 40g (Fórmula e Ação, São Paulo – SP, Brasil), solução bucal umectante oito vezes ao durante todo o período da radioterapia ou quimiorradioterapia, e, serão submetidos ao protocolo de terapia de fotobiomodulação (PMB-T). Será utilizado o laser de baixa intensidade Therapy EC (DMC, São Carlos, São Paulo, Brasil) intraoralmente com potência de 100 mW, comprimento de onda de 660 nm, em modo contínuo de 10 segundos por ponto, spot de 0,098 cm² e 1 J de energia. Serão irradiados 21 pontos por 10 s em cada ponto intraoralmente: três pontos na mucosa labial superior, três pontos em mucosa labial inferior, três pontos em cada lado da mucosa jugal (6 pontos), dois pontos em cada bordo lateral da língua (4 pontos), um no dorso da língua (1 ponto), dois pontos em assoalho de língua, e dois pontos em palato mole. Para o protocolo extra-oral será utilizado o mesmo aparelho de laser com potência de 100 mW, comprimento de onda de 808 nm, em modo contínuo de 3 segundos por ponto, spot de 0,098 cm² e 0.3 J de energia. Serão irradiados seis pontos em cada glândula parótida (12 pontos), três pontos em cada glândula submandibular (6 ponto) e dois pontos em cada glândula sublingual (4 pontos). O protocolo de PBM-T será realizado 1 vez por semana durante todo o período da radioterapia ou quimiorradioterapia. Uma sub-amostra de 15 pacientes por grupo serão submetidos a sialometrias não estimuladas e estimuladas previamente e 30 dias após as aplicações das terapias propostas. Para a sialometria não estimulada, os pacientes serão orientados a permanecerem sentados, com os olhos abertos e com a cabeça ligeiramente inclinada para frente, devendo minimizar os movimentos orofaciais. Em seguida, serão orientados a engolir todo o conteúdo de saliva presente na cavidade oral e deixar acumular saliva na boca durante um minuto sem engolir. Posteriormente, deverão depositar o volume de saliva acumulado em um tubo de coleta graduado. Esse procedimento será realizado por cinco vezes, totalizando cinco minutos. Os tubos contendo o volume final de saliva deverão permanecer em repouso de um dia para o outro e, no dia seguinte, o fluxo salivar, em milímetros, será calculado por minuto por média aritmética. Para a sialometria estimulada, os pacientes serão orientados a permanecerem sentados, com os olhos abertos e com a cabeça ligeiramente inclinada para a frente, devendo minimizar os movimentos orofaciais. Em seguida, serão orientados a engolirem todo o conteúdo de saliva presente na cavidade oral. Posteriormente, uma solução de citrato de sódio 2% será aplicada nas bordas laterais da língua com o auxílio de uma haste plástica com algodão, cinco vezes durante dois minutos, sem engolirem ou cuspirem o conteúdo de saliva (0, 30, 60, 90 e 120 segundos) e os pacientes serão orientados a depositarem o volume salivar final em outro tubo graduado. Os mesmos deverão também permanecer em repouso de um dia para o outro e, no dia seguinte, o fluxo salivar, em milímetros, será calculado por minuto por média aritmética. A mesma sub-amostras de salivas de 15 pacientes por grupo será submetida à análise quanto ao nível de MUC5B da saliva através do teste Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). A busca será pelo anticorpo F2 que reconhece especificamente a parte terminal da fração de carboidrato de MUC5B. O conteúdo total de proteína (mg / ml) será medido na saliva usando o Reagente de Ensaio de Proteína BCA (Pierce, Rockford, IL, EUA) com albumina de soro bovino (BSA) como padrão. Os resultados serão comparados com valores normais. Além disso, as sub-amostras de salivas também serão analisadas quanto à quantificação de Imunoglobulina A secretora (sIgA) utilizando o mesmo ensaio Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). As amostras coletadas serão centrifugadas por 15 min a 1000 g em centrifuga refrigerada. Após centrifugação, o sobrenadante será congelado a -20ºC até a execução do ensaio. Previamente a execução do ensaio as amostras serão descongeladas. De acordo com especificações do fabricante, será adicionado na microplaca que contém anticorpo conjugado com biotina, 100 µL de cada uma das amostras em duplicata, e igual volume do anticorpo secundário associado a peroxidase e do substrato TMB. A reação será interrompida com a adição de 50 µL da solução de ácido sulfúrico. Em função da coloração da reação obtida, a leitura da microplaca será em 450 nm imediatamente após a interrupção da reação. Todas as lavagens entre as adições, bem como as incubações que serão realizadas durante a execução do protocolo, serão de acordo com as instruções do fabricante. A curva padrão será construída com concentrações conhecidas de IgA. Os resultados obtidos serão expressos em µg/mL. Todos os pacientes serão avaliados clinicamente quanto ao índice CPOD (índice de dentes permanentes cariados, perdidos e obturados) e Periograma (exame periodontal). Os pacientes que necessitarem de atendimento odontológico serão encaminhados à Faculdade de Odontologia da Pontifícia Universidade Católica de Campinas com urgência para tratamento.

• Descriptors:

  en

  E07.632.490 Laser

  pt-br

  E07.632.490 Laser

  en

  D02.241.081.901.434.249.875 Sodium Citrate

  pt-br

  D02.241.081.901.434.249.875 Citrato de Sódio

  en

  E05.478.566.350.170 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

  pt-br

  E05.478.566.350.170 Ensaio de Imunoadsorção Enzimática

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/10/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  82	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Volunteer patients; diagnosed with head and neck SCC; older than 18 years; in the 1st week of treatment with curative radiotherapy associated or not with chemotherapy.

  pt-br

  Pacientes voluntários; diagnosticados com CEC de cabeça e pescoço; maiores de 18 anos; na 1ª semana de tratamento com radioterapia curativa associada ou não com quimioterapia.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients under 18 years of age; intubated; who did not start radiotherapy or chemoradiotherapy; palliatives for cancer treatment; with total loss of the maxilla or mandible due to the tumor.

  pt-br

  Pacientes menores de 18 anos; intubados; que não iniciaram radioterapia ou quimiorradioterapia; paliativos de tratamento oncológico; com perda total da maxila ou mandíbula por causa do tumor.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate xerostomia through the answer method of the Quality of Life Questionnaire developed and validated by the University of Michigan. A 20% reduction in the mean scores on the Questionnaire between the beginning and end of treatment will be considered clinically relevant.

  pt-br

  Avaliar a xerostomia por meio do método de resposta do Questionário de Qualidade de Vida desenvolvido e validado pela Universidade de Michigan. Será considerado como clinicamente relevante uma redução de 20% entre as médias dos escores do Questionário entre o início e o fim do tratamento.

• Secondary outcomes:

  en

  Evaluate the salivary flow in a sub-sample of 15 patients per group at the beginning and at the end of the treatment by means of stimulated and non-stimulated sialometry in order to identify an increase, reduction or no alteration in the saliva secretion of the recruited patients. A 20% increase in the final salivary flow of patients will be considered clinically relevant

  pt-br

  Avaliar o fluxo salivar em uma sub-amostra de 15 pacientes por grupo no início e final do tratamento por meio de sialometrias estimuladas e não estimuladas afim de identificar aumento, redução ou nenhuma alteração na secreção da saliva dos pacientes recrutados. Será considerado como clinicamente relevante um aumento em 20% do fluxo salivar final dos pacientes.

  en

  Quantify Mucin 5B and sIgA from the same sub-sample using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) at the beginning and end of treatment to identify increase, reduction or no change in substances. A 20% increase or decrease in the final amount of substances will be considered clinically relevant.

  pt-br

  Quantificar Mucina 5B e sIgA da mesma sub-amostra por meio do teste Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) no início e final do tratamento para identificar aumento, redução ou nenhuma alteração das substâncias. Será considerado como clinicamente relevante um aumento ou redução em 20% na quantidade final das substâncias.

  en

  Measuring periodontal disease through the Periogram exam, which assesses the presence of periodontal disease by probing each tooth, and the DMFT index, which consists of the quantification of the total number of decayed, missing and filled teeth divided by the total number of teeth present in each patient, from the same sub-sample in order to correlate with the primary outcome of this study. It will be considered clinically relevant a 20% increase or reduction in the periodontal disease indicators evaluated in the Periogram and in the DMFT indexes in the final evaluation of the patients.

  pt-br

  Mensurar a doença periodontal por meio do exame de Periograma, que avalia a presença de doença periodontal através da sondagem de cada dente, e o índice de CPOD, que consiste na quantificação do número total de dentes cariados, perdidos e obturados dividido pelo número total de dentes presentes em cada paciente, da mesma sub-amostra afim de correlacionar com o desfecho primário deste estudo. Será considerado como clinicamente relevante um aumento ou redução em 20% nos indicativos de doença periodontal avaliados no Periograma e nos índices de CPOD na avaliação final dos pacientes.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Roberta Mariano de Carvalho e Silva
  • • Address: Av Imperatriz Leopoldina, 550
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13073-035
  • Phone: +5535999491709
  • Email: rmcarvalho012@gmail.com
  • Affiliation:
  • Full name: Sérgio Luiz Pinheiro
  • • Address: Centro de Ciências da Vida. Avenida Jhon Boyd Dunlop, s/n
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13060-904
  • Phone: +551933436933
  • Email: slpinho@puc-campinas.edu.br
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Sérgio Luiz Pinheiro
  • • Address: Centro de Ciências da Vida. Avenida Jhon Boyd Dunlop, s/n
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13060-904
  • Phone: +551933436933
  • Email: slpinho@puc-campinas.edu.br
  • Affiliation:
  • Full name: Roberta Mariano de Carvalho e Silva
  • • Address: Av Imperatriz Leopoldina, 550
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13073-035
  • Phone: +5535999491709
  • Email: rmcarvalho012@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Roberta Mariano de Carvalho e Silva
  • • Address: Av Imperatriz Leopoldina, 550
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13073-035
  • Phone: +5535999491709
  • Email: rmcarvalho012@gmail.com
  • Affiliation:
  • Full name: Sérgio Luiz Pinheiro
  • • Address: Centro de Ciências da Vida. Avenida Jhon Boyd Dunlop, s/n
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13060-904
  • Phone: +551933436933
  • Email: slpinho@puc-campinas.edu.br
  • Affiliation:
   

Additional links:

• Download in ICTRP format