RBR-106bgs3c Weight Loss in Obese Adults Using Sibutramine versus a Combination of Sibutramine and Topiramate

Date of registration: 06/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/01/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1311-9804

• Public title:

  en

  Weight Loss in Obese Adults Using Sibutramine versus a Combination of Sibutramine and Topiramate

  pt-br

  Perda de peso em adultos com Obesidade em uso de Sibutramina versus associação Sibutramina com Topiramato

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 62788522.0.0000.5479
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.001.917
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Irmandade da Santa Casa de Misericordia de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Irmandade da Santa Casa de Misericordia de São Paulo
  • Institution: Santa Casa de Misericórdia de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Eurofarma

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Obesity

  pt-br

  Obesidade

• General descriptors for health conditions:

  en

  C18 Nutritional and Metabolic Disease

  pt-br

  C18 Doenças Nutricionais e Metabólicas

• Specific descriptors:

  en

  C18.654.726.750.500 Obesity

  pt-br

  C18.654.726.750.500 Obesidade

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized superiority clinical trial stratified by gender through RedCap, double-blind, controlled in two arms in a 1:1 ratio. The control group consists of 77 participants with overweight or obesity using sibutramine with a placebo. The experimental group consists of 77 participants with overweight or obesity using sibutramine with topiramate. The doses will be escalated over a period of 4 months until the maximum tolerated dose is reached (ideally 15 mg of sibutramine and 50 mg of topiramate in the morning and at night)

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico de superioridade randomizado estratificado por gênero por meio do RedCap, duplo-cego, controlado em dois braços na proporção 1:1. Grupo controle com 77 participantes com sobrepeso ou obesidade em uso de sibutramina com placebo. Grupo experimental com 77 participantes com sobrepeso ou obesidade em uso de sibutramina com topiramato. As doses serão escalonadas durante um período de 4 meses até a dose máxima tolerada (idealmente 15mg de sibutramina e 50 mg de topiramato pela manhã e anoite)

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.203 Anti-Obesity Agents

  pt-br

  D27.505.954.203 Fármacos Antiobesidade

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/05/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  154	-	18 Y	64 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Participants aged between 18 and 64 years; both sexes; with a Body Mass Index - BMI greater than or equal to 30 kg/m² or a BMI greater than or equal to 27 with risk factors

  pt-br

  Participantes com idades entre 18 e 64 anos; ambos os sexos; com Índice de Massa Corporal - IMC maior ou igual à 30kg/m2 ou IMC maior ou igual à 27 com fatores de risco

• Exclusion criteria:

  en

  Diagnosis of type 2 diabetes mellitus with one risk factor for cardiovascular disease; history of heart disease such as coronary artery disease, heart failure, tachycardia, peripheral arterial obstructive disease, arrhythmia, cerebrovascular disease, or uncontrolled hypertension (BP maior que 145 por 90 mmHg); renal or hepatic insufficiency; bulimia or anorexia; use of other antiobesity medications in the past 3 months; personal or family history of nephrolithiasis; pregnant or breastfeeding

  pt-br

  Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 com um fator de risco para doença cardiovascular; historia de doença cardíaca como doença arterial coronariana, insufiência cardíaca, taquicardia, doença arterial obstrutiva periferica, arritmia, doença cerebrovascular, hipertensão descontrolada (PA maior que 145 por 90); insufiência renal ou hepática; bulimia ou anorexia; uso de outras medicações anti obesogenicas nos ultimos 3 meses; história pessoa ou familiar de nefrolitiase; gestante ou durante a lactação

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: To evaluate whether the combination of sibutramine plus topiramate is superior to sibutramine plus placebo in reducing body weight from baseline to week 48 of treatment. The outcome will be assessed using body weight measured on a calibrated digital scale, without shoes, and the percentage weight reduction will be calculated using the following formula: [(baseline weight − weight at week 48) / baseline weight] × 100. A between-group difference of 3.5 percentage points, with a common standard deviation of 7%, was anticipated. The mean percentage weight reduction in each group, the estimated between-group difference, the 95% confidence interval, and the p-value will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Avaliar se a associação de sibutramina e topiramato é superior à associação de sibutramina e placebo na redução percentual do peso corporal entre a avaliação inicial e a semana 48 de intervenção. O desfecho será verificado por meio do peso aferido em balança digital calibrada, sem calçados, calculando-se a redução percentual pela fórmula: [(peso basal − peso na semana 48) / peso basal] × 100. Esperava-se uma diferença de 3,5 pontos percentuais entre os grupos, com desvio-padrão comum de 7%, sendo analisadas a redução percentual média em cada grupo, a diferença estimada entre os grupos, o intervalo de confiança de 95% e o valor de p.

  en

  Observed outcome 1: A greater percentage reduction in body weight was observed in the sibutramine plus topiramate group compared with the sibutramine plus placebo group after 48 weeks. The outcome was assessed using body weight measured on a calibrated digital scale and the percentage reduction from baseline. Mean weight reduction was 10.71% (SD 7.78; n=57) in the sibutramine plus topiramate group and 6.71% (SD 5.06; n=45) in the sibutramine plus placebo group. The estimated between-group difference was 4.15 percentage points (95% CI 1.51 to 6.80; p<0.001), confirming the superiority of the topiramate combination.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observada maior redução percentual do peso corporal no grupo que recebeu sibutramina associada ao topiramato em comparação ao grupo que recebeu sibutramina associada ao placebo após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio do peso aferido em balança digital calibrada e do cálculo da redução percentual em relação ao peso basal. A redução média foi de 10,71% (DP 7,78; n=57) no grupo sibutramina e topiramato e de 6,71% (DP 5,06; n=45) no grupo sibutramina e placebo, com diferença estimada de 4,15 pontos percentuais entre os grupos (IC95% 1,51 a 6,80; p<0,001), confirmando a superioridade da associação com topiramato.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: To evaluate the percentage reduction in body weight from baseline to week 24 of treatment, comparing the sibutramine plus topiramate and sibutramine plus placebo groups. The outcome will be assessed using body weight measured on a calibrated digital scale and calculated using the following formula: [(baseline weight − weight at week 24) / baseline weight] × 100. The mean percentage weight reduction in each group, the estimated between-group difference, the 95% confidence interval, and the p-value will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Avaliar a redução percentual do peso corporal entre a avaliação inicial e a semana 24 de intervenção, comparando os grupos sibutramina e topiramato e sibutramina e placebo. O desfecho será verificado por meio do peso aferido em balança digital calibrada e do cálculo: [(peso basal − peso na semana 24) / peso basal] × 100. Serão analisadas a redução percentual média em cada grupo, a diferença estimada entre os grupos, o intervalo de confiança de 95% e o valor de p.

  en

  Observed outcome 2: A greater percentage reduction in body weight was observed in the sibutramine plus topiramate group after 24 weeks. The outcome was assessed using body weight measured on a calibrated digital scale and the percentage reduction from baseline. Mean weight reduction was 9.57% (SD 5.09; n=64) in the sibutramine plus topiramate group and 6.86% (SD 3.70; n=62) in the sibutramine plus placebo group. The estimated between-group difference was 2.52 percentage points (95% CI 0.02 to 5.02; p=0.046).

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Foi observada maior redução percentual do peso corporal no grupo sibutramina e topiramato após 24 semanas. O desfecho foi verificado por meio do peso aferido em balança digital calibrada e do cálculo da redução percentual em relação ao peso basal. A redução média foi de 9,57% (DP 5,09; n=64) no grupo sibutramina e topiramato e de 6,86% (DP 3,70; n=62) no grupo sibutramina e placebo, com diferença estimada de 2,52 pontos percentuais (IC95% 0,02 a 5,02; p=0,046).

  en

  Expected outcome 3: To evaluate the proportions of participants achieving weight reductions of at least 5%, 10%, and 15% from baseline after 48 weeks, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed using body weight measured on a calibrated digital scale and by classifying participants according to their percentage weight reduction from baseline. The number and proportion of participants achieving each prespecified threshold and the comparisons between groups will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Avaliar as proporções de participantes que atingem perdas de pelo menos 5%, 10% e 15% do peso corporal inicial após 48 semanas, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado pelo peso aferido em balança digital calibrada e pela classificação dos participantes conforme a redução percentual em relação ao peso basal. Serão analisados o número e a proporção de participantes que atingirem cada limiar, além das comparações entre os grupos.

  en

  Observed outcome 3: Greater proportions of participants achieved weight reductions of at least 10% and 15% in the sibutramine plus topiramate group. The outcome was assessed by classifying participants with body weight data available at week 48 according to the prespecified thresholds. Weight reduction ≥5% was achieved by 73.7% of participants in the sibutramine plus topiramate group and 64.4% in the sibutramine plus placebo group (p=0.314); weight reduction ≥10% was achieved by 54.4% and 26.7%, respectively (p=0.005); and weight reduction ≥15% was achieved by 33.3% and 6.7%, respectively (p=0.001). In the complementary last-observation-carried-forward analysis, the odds of achieving weight reductions ≥10% and ≥15% were also greater with sibutramine plus topiramate, with odds ratios of 4.35 (95% CI 2.02 to 9.37; p<0.001) and 8.73 (95% CI 2.47 to 30.87; p<0.001), respectively.

  pt-br

  Desfecho encontrado 3: Foram observadas maiores proporções de participantes com perdas de pelo menos 10% e 15% no grupo sibutramina e topiramato. O desfecho foi verificado pela classificação dos participantes com peso disponível na semana 48 segundo os limiares preestabelecidos. A perda ≥5% ocorreu em 73,7% dos participantes do grupo sibutramina e topiramato e em 64,4% do grupo sibutramina e placebo (p=0,314); a perda ≥10%, em 54,4% e 26,7%, respectivamente (p=0,005); e a perda ≥15%, em 33,3% e 6,7%, respectivamente (p=0,001). Na análise complementar pelo método LOCF, as chances de atingir perdas ≥10% e ≥15% também foram maiores com sibutramina e topiramato, com OR de 4,35 (IC95% 2,02 a 9,37; p<0,001) e 8,73 (IC95% 2,47 a 30,87; p<0,001), respectivamente.

  en

  Expected outcome 4: To evaluate changes in waist circumference, neck circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio from baseline to week 48, comparing the treatment groups. Circumferences will be measured using a nonstretchable measuring tape at standardized anatomical landmarks, and the ratios will be calculated from the corresponding measurements. Mean changes in each parameter from baseline to week 48 and the differences between groups will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 4: Avaliar as variações da circunferência abdominal, da circunferência cervical, da relação cintura-quadril e da relação cintura-altura entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. As circunferências serão verificadas por meio de fita métrica inelástica, utilizando pontos anatômicos padronizados, e as relações serão calculadas a partir das medidas obtidas. Serão analisadas as variações médias de cada parâmetro entre o valor basal e a semana 48 e as diferenças entre os grupos.

  en

  Observed outcome 4: Greater reductions in waist circumference and waist-to-height ratio were observed in the sibutramine plus topiramate group. Measurements were obtained using a nonstretchable measuring tape, and the anthropometric ratios were calculated at baseline and week 48. Waist circumference changed by −7.92 cm in the sibutramine plus topiramate group and −3.97 cm in the sibutramine plus placebo group (p=0.009). The waist-to-height ratio changed by −0.050 and −0.025, respectively (p=0.008). No statistically significant between-group differences were observed for neck circumference (−1.95 versus −1.56 cm; p=0.232) or waist-to-hip ratio (−0.016 versus +0.004; p=0.059).

  pt-br

  Desfecho encontrado 4: Foi observada maior redução da circunferência abdominal e da relação cintura-altura no grupo sibutramina e topiramato. As medidas foram verificadas por meio de fita métrica inelástica e cálculo das relações antropométricas entre o basal e a semana 48. A circunferência abdominal variou −7,92 cm no grupo sibutramina e topiramato e −3,97 cm no grupo sibutramina e placebo (p=0,009); a relação cintura-altura variou −0,050 e −0,025, respectivamente (p=0,008). Não houve diferença estatisticamente significativa para a circunferência cervical (−1,95 versus −1,56 cm; p=0,232) ou para a relação cintura-quadril (−0,016 versus +0,004; p=0,059).

  en

  Expected outcome 5: To evaluate changes in the lipid profile from baseline to week 48, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed through laboratory measurements of total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, and triglycerides. Mean changes in each parameter from baseline and the differences between groups will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 5: Avaliar a variação do perfil lipídico entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por meio da dosagem laboratorial de colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicérides. Serão analisadas as variações médias de cada parâmetro em relação ao valor basal e as diferenças entre os grupos.

  en

  Observed outcome 5: No statistically significant between-group differences were observed in lipid profile changes after 48 weeks. The outcome was assessed using laboratory measurements obtained at baseline and at the end of follow-up. Changes in the sibutramine plus topiramate group versus the sibutramine plus placebo group were as follows: total cholesterol, +1.28 versus −0.15 mg/dL (p=0.820); LDL cholesterol, −3.83 versus −3.97 mg/dL (p=0.979); HDL cholesterol, +5.14 versus +6.65 mg/dL (p=0.689); and triglycerides, −17.64 versus −19.51 mg/dL (p=0.996).

  pt-br

  Desfecho encontrado 5: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quanto à variação do perfil lipídico após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio das dosagens laboratoriais realizadas no basal e ao final do acompanhamento. As variações no grupo sibutramina e topiramato versus sibutramina e placebo foram: colesterol total +1,28 versus −0,15 mg/dL (p=0,820); LDL-colesterol −3,83 versus −3,97 mg/dL (p=0,979); HDL-colesterol +5,14 versus +6,65 mg/dL (p=0,689); e triglicérides −17,64 versus −19,51 mg/dL (p=0,996).

  en

  Expected outcome 6: To evaluate changes in glycemic parameters from baseline to week 48, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed through laboratory measurements of fasting plasma glucose and glycated hemoglobin. Mean changes in each parameter from baseline and the differences between groups will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 6: Avaliar a variação dos parâmetros glicêmicos entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por meio da dosagem laboratorial da glicemia de jejum e da hemoglobina glicada. Serão analisadas as variações médias de cada parâmetro em relação ao valor basal e as diferenças entre os grupos.

  en

  Observed outcome 6: No statistically significant between-group differences were observed in glycemic parameter changes after 48 weeks. The outcome was assessed through measurements of fasting plasma glucose and glycated hemoglobin obtained at baseline and at the end of follow-up. Fasting plasma glucose changed by −5.19 mg/dL in the sibutramine plus topiramate group and −3.88 mg/dL in the sibutramine plus placebo group (p=0.589). Glycated hemoglobin changed by −0.09 and −0.11 percentage points, respectively (p=0.522).

  pt-br

  Desfecho encontrado 6: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quanto à variação dos parâmetros glicêmicos após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio das dosagens de glicemia de jejum e hemoglobina glicada realizadas no basal e ao final do acompanhamento. A glicemia de jejum variou −5,19 mg/dL no grupo sibutramina e topiramato e −3,88 mg/dL no grupo sibutramina e placebo (p=0,589), enquanto a hemoglobina glicada variou −0,09 e −0,11 ponto percentual, respectivamente (p=0,522).

  en

  Expected outcome 7: To evaluate changes in renal function from baseline to week 48, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed through laboratory measurement of serum creatinine. The mean change in serum creatinine from baseline and the difference between groups will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 7: Avaliar a variação da função renal entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por meio da dosagem laboratorial da creatinina sérica. Será analisada a variação média da creatinina em relação ao valor basal e a diferença entre os grupos.

  en

  Observed outcome 7: No statistically significant between-group difference was observed in renal function changes after 48 weeks. The outcome was assessed through serum creatinine measurements obtained at baseline and at the end of follow-up. Serum creatinine changed by +0.022 mg/dL in the sibutramine plus topiramate group and +0.034 mg/dL in the sibutramine plus placebo group (p=0.601).

  pt-br

  Desfecho encontrado 7: Não foi observada diferença estatisticamente significativa entre os grupos quanto à variação da função renal após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio da dosagem da creatinina sérica no basal e ao final do acompanhamento. A creatinina variou +0,022 mg/dL no grupo sibutramina e topiramato e +0,034 mg/dL no grupo sibutramina e placebo (p=0,601).

  en

  Expected outcome 8: To evaluate changes in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and heart rate from baseline to week 48, comparing the treatment groups. Blood pressure will be measured using a calibrated sphygmomanometer after five minutes of rest, and heart rate will be measured at rest using a pulse oximeter. Mean changes from baseline and the trajectories of these parameters throughout follow-up will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 8: Avaliar as variações da pressão arterial sistólica, da pressão arterial diastólica e da frequência cardíaca entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. A pressão arterial será verificada com esfigmomanômetro calibrado, após cinco minutos de repouso, e a frequência cardíaca será aferida em repouso por meio de oxímetro de pulso. Serão analisadas as variações médias em relação ao basal e as trajetórias dos parâmetros ao longo do seguimento.

  en

  Observed outcome 8: No statistically significant between-group differences were observed in changes in systolic blood pressure, diastolic blood pressure, or heart rate from baseline to week 48. These parameters were measured using standardized procedures at all study visits. Changes in the sibutramine plus topiramate group versus the sibutramine plus placebo group were as follows: systolic blood pressure, −3.93 versus −1.89 mmHg (p=0.400); diastolic blood pressure, −5.27 versus −3.67 mmHg (p=0.413); and heart rate, +6.55 versus +6.38 beats per minute (p=0.995). In the longitudinal analysis, no significant visit-by-group interaction was observed, indicating similar trajectories between the treatment groups.

  pt-br

  Desfecho encontrado 8: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos nas variações da pressão arterial sistólica, da pressão arterial diastólica ou da frequência cardíaca entre o basal e a semana 48. Os parâmetros foram aferidos de forma padronizada em todas as visitas. As variações no grupo sibutramina e topiramato versus sibutramina e placebo foram: pressão arterial sistólica −3,93 versus −1,89 mmHg (p=0,400); pressão arterial diastólica −5,27 versus −3,67 mmHg (p=0,413); e frequência cardíaca +6,55 versus +6,38 bpm (p=0,995). Na análise longitudinal, não houve interação significativa entre visita e grupo, indicando trajetórias semelhantes entre os tratamentos.

  en

  Expected outcome 9: To evaluate the occurrence of adverse events and serious adverse events during the 48-week treatment period, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed through active questioning at all study visits and the recording of events spontaneously reported between visits. The number and proportion of participants experiencing at least one adverse event, the types of reported events, treatment discontinuations due to adverse events, serious adverse events, and deaths will be analyzed.

  pt-br

  Desfecho esperado 9: Avaliar a ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves durante as 48 semanas de intervenção, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por questionamento ativo em todas as visitas e pelo registro de eventos relatados espontaneamente entre as avaliações. Serão analisados o número e a proporção de participantes com pelo menos um evento adverso, os tipos de eventos relatados, as descontinuações motivadas por eventos adversos, os eventos adversos graves e os óbitos.

  en

  Observed outcome 9: The proportion of participants experiencing at least one adverse event was similar between the treatment groups. Events were assessed through active questioning at study visits and spontaneous reports during follow-up. At least one adverse event occurred in 83.1% of participants in the sibutramine plus topiramate group and 81.8% in the sibutramine plus placebo group (p=0.832). Paresthesia was more frequent with topiramate (36.4% versus 1.3%; p<0.001), as were memory complaints (11.7% versus 2.6%; p=0.029). Twelve participants discontinued treatment because of adverse events. One serious adverse event occurred, consisting of hospitalization for COVID-19 pneumonia, and was considered unrelated to the study intervention. No deaths were reported.

  pt-br

  Desfecho encontrado 9: A proporção de participantes com pelo menos um evento adverso foi semelhante entre os grupos. Os eventos foram verificados por questionamento ativo nas visitas e por relatos espontâneos durante o acompanhamento. Pelo menos um evento ocorreu em 83,1% dos participantes do grupo sibutramina e topiramato e em 81,8% do grupo sibutramina e placebo (p=0,832). Parestesia foi mais frequente com topiramato (36,4% versus 1,3%; p<0,001), assim como queixas de esquecimento (11,7% versus 2,6%; p=0,029). Doze participantes descontinuaram a intervenção devido a eventos adversos. Houve um evento adverso grave, correspondente a internação por pneumonia por COVID-19, considerado não relacionado à intervenção, e não foram registrados óbitos.

  en

  Expected outcome 10: To evaluate changes in weight-related quality of life from baseline to week 48, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed using the validated Impact of Weight on Quality of Life–Lite Clinical Trials Version questionnaire, considering the total score and the physical function, physical, and psychosocial domains. Changes in scores between assessments will be analyzed, with higher scores indicating better weight-related quality of life.

  pt-br

  Desfecho esperado 10: Avaliar a variação da qualidade de vida relacionada ao peso entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por meio do questionário validado IWQOL-Lite-CT, considerando o escore total e os domínios função física, físico e psicossocial. Serão analisadas as variações dos escores entre as avaliações, considerando que valores mais elevados indicam melhor qualidade de vida relacionada ao peso.

  en

  Observed outcome 10: Weight-related quality of life improved in both treatment groups after 48 weeks. The outcome was assessed using the total score and domains of the Impact of Weight on Quality of Life–Lite Clinical Trials Version questionnaire. The total score increased by 23.01 points in the sibutramine plus topiramate group and by 16.56 points in the sibutramine plus placebo group. There was a significant effect of time (p<0.001), but no statistically significant difference in change between the groups (interaction p=0.051). A significant visit-by-group interaction was observed for the physical function domain (p=0.046), although no statistically significant between-group difference was observed at the final assessment.

  pt-br

  Desfecho encontrado 10: Foi observada melhora da qualidade de vida relacionada ao peso em ambos os grupos após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio do escore total e dos domínios do IWQOL-Lite-CT. O escore total aumentou 23,01 pontos no grupo sibutramina e topiramato e 16,56 pontos no grupo sibutramina e placebo, com efeito significativo do tempo (p<0,001), mas sem diferença significativa da evolução entre os grupos (p da interação=0,051). No domínio função física, houve interação significativa entre visita e grupo (p=0,046), embora não tenha sido observada diferença significativa entre os grupos na avaliação final.

  en

  Expected outcome 11: To evaluate changes in eating behavior phenotypes from baseline to week 48, comparing the treatment groups. The outcome will be assessed using the Eating Behavior Phenotype Scale, considering the total score, the disorganized, hedonic, compulsive, emotional, and hyperphagic domains, and the classification of each domain as low, medium, or high. Changes in scores and classifications will be analyzed, with lower scores indicating a weaker influence of the respective phenotype on eating behavior.

  pt-br

  Desfecho esperado 11: Avaliar a variação dos fenótipos de comportamento alimentar entre a avaliação inicial e a semana 48, comparando os grupos de tratamento. O desfecho será verificado por meio da Escala de Fenótipos de Comportamento Alimentar, considerando o escore total, os domínios desorganizado, hedônico, compulsivo, emocional e hiperfágico e a classificação de cada domínio nas categorias baixa, média ou alta. Serão analisadas as variações dos escores e das classificações, considerando que escores menores indicam menor influência do respectivo fenótipo sobre o comportamento alimentar.

  en

  Observed outcome 11: Eating Behavior Phenotype Scale scores decreased in both treatment groups after 48 weeks. The outcome was assessed by comparing the numerical scores and domain classifications between baseline and the final assessment. The total score changed by −7.73 points in the sibutramine plus topiramate group and −6.27 points in the sibutramine plus placebo group, with no statistically significant between-group difference (p=0.541). No significant between-group differences were observed for the disorganized, hedonic, compulsive, emotional, or hyperphagic domains. In the categorical analysis, the hedonic, emotional, and hyperphagic domains shifted toward lower categories during follow-up, but no significant treatment-group or group-by-visit interaction effects were observed.

  pt-br

  Desfecho encontrado 11: Foi observada redução dos escores da Escala de Fenótipos de Comportamento Alimentar em ambos os grupos após 48 semanas. O desfecho foi verificado por meio da comparação dos escores numéricos e das classificações dos domínios entre a avaliação inicial e a final. O escore total variou −7,73 pontos no grupo sibutramina e topiramato e −6,27 pontos no grupo sibutramina e placebo, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0,541). Também não houve diferença significativa entre os tratamentos para os domínios desorganizado, hedônico, compulsivo, emocional ou hiperfágico. Na análise categórica, houve redução das categorias dos domínios hedônico, emocional e hiperfágico ao longo do seguimento, mas sem efeito significativo do grupo ou da interação entre grupo e visita.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  A total of 154 participants were randomized, with 77 assigned to each group. In the sibutramine–topiramate group, mean (SD) age was 40.9 (8.7) years, 74 participants (96.1%) were women, mean body weight was 92.3 (13.6) kg, body mass index was 35.6 (4.2) kg/m², and waist circumference was 107.1 (10.1) cm. Dysglycemia, hypertension, and dyslipidemia were present in 46.8%, 20.8%, and 18.2% of participants, respectively. In the sibutramine–placebo group, mean age was 41.4 (7.7) years, 74 participants (96.1%) were women, mean body weight was 96.5 (15.2) kg, body mass index was 36.8 (4.8) kg/m², and waist circumference was 108.7 (11.1) cm. Dysglycemia, hypertension, and dyslipidemia were present in 46.8%, 28.6%, and 29.9%, respectively. Baseline characteristics were generally similar between groups. Diastolic blood pressure and fasting plasma glucose were higher in the sibutramine–placebo group, although values remained within the trial eligibility range.

  pt-br

  Foram randomizados 154 participantes, 77 em cada grupo. No grupo sibutramina–topiramato, a média (DP) de idade foi de 40,9 (8,7) anos, 74 participantes (96,1%) eram mulheres, o peso corporal médio foi de 92,3 (13,6) kg, o IMC de 35,6 (4,2) kg/m² e a circunferência da cintura de 107,1 (10,1) cm. Disglicemia, hipertensão arterial e dislipidemia estavam presentes em 46,8%, 20,8% e 18,2% dos participantes, respectivamente. No grupo sibutramina–placebo, a média de idade foi de 41,4 (7,7) anos, 74 participantes (96,1%) eram mulheres, o peso corporal médio foi de 96,5 (15,2) kg, o IMC de 36,8 (4,8) kg/m² e a circunferência da cintura de 108,7 (11,1) cm. Disglicemia, hipertensão arterial e dislipidemia estavam presentes em 46,8%, 28,6% e 29,9%, respectivamente. As características basais foram, em geral, semelhantes entre os grupos. A pressão arterial diastólica e a glicemia de jejum foram maiores no grupo sibutramina–placebo, embora permanecessem dentro dos critérios de elegibilidade do estudo.

• Participants flow:

  en

  A total of 245 candidates were assessed for eligibility. Of these, 91 were excluded before randomization: 11 did not meet the inclusion criteria, 50 met exclusion criteria, 16 declined to participate, and 14 did not return for randomization. A total of 154 participants were randomized, with 77 assigned to sibutramine plus topiramate and 77 to sibutramine plus placebo. In the sibutramine–topiramate group, 76 participants initiated the intervention, while one did not start treatment because pregnancy was identified before treatment initiation. During follow-up, 20 participants discontinued the allocated intervention: seven were lost to follow-up, eight discontinued because of adverse events, two left the institution, two discontinued because of lack of efficacy, and one because of a protocol deviation. One participant discontinued the topiramate component because of an allergic reaction but remained in follow-up and continued sibutramine alone. At week 48, 57 participants had primary-outcome data, of whom 56 completed the allocated treatment in full. In the sibutramine–placebo group, all 77 participants initiated the intervention. During follow-up, 32 discontinued the intervention: 16 were lost to follow-up, five discontinued because of adverse events, four left the institution, three discontinued because of lack of efficacy, and four because of protocol deviations. At week 48, 45 participants had primary-outcome data and completed the allocated treatment. Overall, 153 participants initiated at least one study medication, 101 completed the full treatment as allocated, and 102 completed the week-48 primary-outcome assessment.

  pt-br

  Foram avaliados 245 candidatos quanto à elegibilidade. Destes, 91 foram excluídos antes da randomização: 11 não atenderam aos critérios de inclusão, 50 apresentaram critérios de exclusão, 16 recusaram a participação e 14 não retornaram para a randomização. Foram randomizados 154 participantes, sendo 77 para o grupo sibutramina–topiramato e 77 para o grupo sibutramina–placebo. No grupo sibutramina–topiramato, 76 participantes iniciaram a intervenção e um não iniciou o tratamento devido à identificação de gestação antes do início da intervenção. Durante o seguimento, 20 participantes descontinuaram a intervenção alocada: sete por perda de seguimento, oito por eventos adversos, dois por desligamento da instituição, dois por ausência de eficácia e um por desvio de protocolo. Uma participante suspendeu o componente topiramato devido a uma reação alérgica, mas permaneceu em seguimento e continuou utilizando apenas sibutramina. Na semana 48, 57 participantes apresentaram dados do desfecho primário, dos quais 56 completaram integralmente o tratamento alocado. No grupo sibutramina–placebo, todos os 77 participantes iniciaram a intervenção. Durante o seguimento, 32 descontinuaram o tratamento: 16 por perda de seguimento, cinco por eventos adversos, quatro por desligamento da instituição, três por ausência de eficácia e quatro por desvios de protocolo. Na semana 48, 45 participantes apresentaram dados do desfecho primário e completaram o tratamento alocado. Ao todo, 153 participantes iniciaram pelo menos uma medicação do estudo, 101 completaram integralmente o tratamento conforme alocado e 102 realizaram a avaliação do desfecho primário na semana 48.

• Adverse events:

  en

  The safety population included 77 participants in each treatment group. At least one adverse event was reported by 64 participants (83.1%) in the sibutramine–topiramate group and 63 participants (81.8%) in the sibutramine–placebo group (P=0.832). The reported events in the sibutramine–topiramate and sibutramine–placebo groups, respectively, were dry mouth, 29 (37.7%) and 32 (41.6%); constipation, 18 (23.4%) and 18 (23.4%); paresthesia, 28 (36.4%) and 1 (1.3%); headache, 9 (11.7%) and 19 (24.7%); palpitations, 7 (9.1%) and 12 (15.6%); dysgeusia, 8 (10.4%) and 6 (7.8%); flushing, 6 (7.8%) and 8 (10.4%); irritability, 6 (7.8%) and 7 (9.1%); insomnia, 6 (7.8%) and 6 (7.8%); somnolence, 8 (10.4%) and 4 (5.2%); memory complaints, 9 (11.7%) and 2 (2.6%); nausea, 4 (5.2%) and 7 (9.1%); increased blood pressure, 1 (1.3%) and 9 (11.7%); dizziness, 8 (10.4%) and 2 (2.6%); sweating, 2 (2.6%) and 6 (7.8%); and tachycardia, 3 (3.9%) and 5 (6.5%). Paresthesia and memory complaints were more frequent with sibutramine–topiramate, whereas headache and increased blood pressure were more frequent with sibutramine–placebo. Less frequent events included mood symptoms, cognitive and visual symptoms, language difficulty, confusion, anxiety, agitation, diarrhea, chest pain, epigastric pain, fatigue, weakness, tremor, concentration difficulty, reduced libido, pollakiuria, menstrual bleeding, eyelid myokymia, and allergic reactions. Two participants in the sibutramine–topiramate group developed renal colic or nephrolithiasis, which resolved after medical treatment. Adverse events led to permanent discontinuation of the assigned intervention in 12 participants: 7 (9.1%) in the sibutramine–topiramate group and 5 (6.5%) in the sibutramine–placebo group. One additional participant discontinued only the topiramate component because of an allergic reaction, remained in follow-up, and continued sibutramine alone. No deaths occurred. One serious adverse event was reported: hospitalization for COVID-19 infection complicated by pneumonia in sibutramine–topiramate group. This event was considered unrelated to the study interventions. Adverse events were recorded regardless of their presumed causal relationship with the study medications, and individual participants could report more than one event.
  

  pt-br

  A população de segurança incluiu 77 participantes em cada grupo de tratamento. Pelo menos um evento adverso foi relatado por 64 participantes (83,1%) do grupo sibutramina–topiramato e por 63 participantes (81,8%) do grupo sibutramina–placebo (p=0,832). Os eventos relatados nos grupos sibutramina–topiramato e sibutramina–placebo foram, respectivamente: xerostomia, 29 (37,7%) e 32 (41,6%); constipação, 18 (23,4%) e 18 (23,4%); parestesia, 28 (36,4%) e 1 (1,3%); cefaleia, 9 (11,7%) e 19 (24,7%); palpitações, 7 (9,1%) e 12 (15,6%); disgeusia, 8 (10,4%) e 6 (7,8%); vasodilatação, 6 (7,8%) e 8 (10,4%); irritabilidade, 6 (7,8%) e 7 (9,1%); insônia, 6 (7,8%) e 6 (7,8%); sonolência, 8 (10,4%) e 4 (5,2%); queixas de esquecimento, 9 (11,7%) e 2 (2,6%); náusea, 4 (5,2%) e 7 (9,1%); aumento pressórico, 1 (1,3%) e 9 (11,7%); tontura, 8 (10,4%) e 2 (2,6%); sudorese, 2 (2,6%) e 6 (7,8%); e taquicardia, 3 (3,9%) e 5 (6,5%). Parestesia e queixas de esquecimento foram mais frequentes com sibutramina–topiramato, enquanto cefaleia e aumento pressórico foram mais frequentes com sibutramina–placebo. Eventos menos frequentes incluíram alterações do humor, sintomas cognitivos e visuais, dificuldade de linguagem, confusão, ansiedade, agitação, diarreia, dor torácica, epigastralgia, fadiga, fraqueza, tremor, dificuldade de concentração, redução da libido, polaciúria, sangramento menstrual, mioquimia palpebral e reações alérgicas. Duas participantes do grupo sibutramina–topiramato apresentaram cólica renal ou nefrolitíase, com resolução após tratamento medicamentoso. Os eventos adversos levaram à descontinuação definitiva da intervenção alocada em 12 participantes: 7 (9,1%) no grupo sibutramina–topiramato e 5 (6,5%) no grupo sibutramina–placebo. Uma participante adicional suspendeu apenas o componente topiramato devido a uma reação alérgica, permaneceu em seguimento e continuou utilizando sibutramina isoladamente. Não ocorreram óbitos. Foi registrado um evento adverso grave: hospitalização por infecção por COVID-19 complicada por pneumonia no grupo sibutramina associada ao topiramato. Esse evento foi considerado não relacionado às intervenções do estudo. Os eventos adversos foram registrados independentemente da relação causal presumida com as medicações, e um mesmo participante poderia apresentar mais de um evento.
  

• Outcome measure:

  en

  Results are presented as mean ± standard deviation (SD), unless otherwise specified. Sibutramine plus topiramate is abbreviated as SBT+TPM, and sibutramine plus placebo as SBT+PLA. Primary outcome: At week 48, mean percentage body-weight reduction was 10.71±7.78% in the SBT+TPM group (n=57) and 6.71±5.06% in the SBT+PLA group (n=45). The estimated between-group difference was 4.15 percentage points (95% confidence interval [95% CI], 1.51 to 6.80; P<0.001), favoring SBT+TPM. The corresponding absolute body-weight reductions were 9.63±7.15 kg and 6.51±5.33 kg, respectively. Secondary outcomes: At week 24, mean percentage body-weight reduction was 9.57±5.09% with SBT+TPM (n=64) and 6.86±3.79% with SBT+PLA (n=62), with an estimated between-group difference of 2.51 percentage points (95% CI, 0.022 to 5.015; P=0.046). Among participants with available week-48 data, body-weight reductions of at least 5%, 10%, and 15% were achieved, respectively, by 42/57 (73.7%), 31/57 (54.4%), and 19/57 (33.3%) participants receiving SBT+TPM and by 29/45 (64.4%), 12/45 (26.7%), and 3/45 (6.7%) participants receiving SBT+PLA (P=0.314, P=0.005, and P=0.001, respectively). In the supportive last observation carried forward (LOCF) analysis (n=75 per group), the corresponding proportions were 64.0% versus 52.0% for weight loss of at least 5% (odds ratio [OR], 1.64; 95% CI, 0.85 to 3.16; P=0.137), 45.3% versus 16.0% for weight loss of at least 10% (OR, 4.35; 95% CI, 2.02 to 9.37; P<0.001), and 26.7% versus 4.0% for weight loss of at least 15% (OR, 8.73; 95% CI, 2.47 to 30.87; P<0.001). Changes from baseline to week 48 in the SBT+TPM and SBT+PLA groups were, respectively: waist circumference, −7.92±8.11 versus −3.97±6.79 cm (P=0.009); neck circumference, −1.95±1.63 versus −1.56±1.57 cm (P=0.232); waist-to-hip ratio, −0.016±0.048 versus +0.004±0.055 (P=0.059); and waist-to-height ratio, −0.050±0.050 versus −0.025±0.042 (P=0.008). No significant between-group differences were observed in laboratory changes. Changes in the SBT+TPM and SBT+PLA groups were, respectively: total cholesterol, +1.28±28.78 versus −0.15±28.15 mg/dL (P=0.820); low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol), −3.83±22.98 versus −3.97±25.03 mg/dL (P=0.979); high-density lipoprotein cholesterol (HDL cholesterol), +5.14±7.91 versus +6.65±8.89 mg/dL (P=0.689); triglycerides, −17.64±51.52 versus −19.51±38.53 mg/dL (P=0.996); fasting plasma glucose, −5.19±10.68 versus −3.88±10.28 mg/dL (P=0.589); glycated hemoglobin, −0.09±0.31 versus −0.11±0.35 percentage points (P=0.522); and serum creatinine, +0.022±0.111 versus +0.034±0.096 mg/dL (P=0.601). Changes in systolic blood pressure were −3.93±12.89 versus −1.89±11.35 mmHg (P=0.400); changes in diastolic blood pressure were −5.27±10.20 versus −3.67±9.32 mmHg (P=0.413); and changes in heart rate were +6.55±12.07 versus +6.38±13.26 beats per minute (P=0.995). At least one adverse event was reported by 64/77 (83.1%) participants receiving SBT+TPM and 63/77 (81.8%) participants receiving SBT+PLA (P=0.832). The most frequently reported events were dry mouth, reported by 29/77 (37.7%) and 32/77 (41.6%) participants, respectively, and constipation, reported by 18/77 (23.4%) participants in each group. Paresthesia was more frequent with SBT+TPM than with SBT+PLA (36.4% versus 1.3%; P<0.001), as were memory complaints (11.7% versus 2.6%; P=0.029). Treatment was discontinued because of adverse events by 7/77 (9.1%) and 5/77 (6.5%) participants, respectively. One serious adverse event occurred, consisting of hospitalization for pneumonia associated with coronavirus disease 2019 (COVID-19), and was considered unrelated to the study intervention. No deaths were reported. The total score of the Impact of Weight on Quality of Life–Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT) increased by 23.01±19.91 points with SBT+TPM and by 16.56±16.57 points with SBT+PLA, indicating improved weight-related quality of life in both groups. There was a significant visit effect (P<0.001), without a significant treatment-group effect (P=0.490) or visit-by-group interaction (P=0.051). The total score of the Eating Behavior Phenotype Scale (Escala de Fenótipos de Comportamento Alimentar [EFCA]) changed by −7.73±10.55 points with SBT+TPM and −6.27±10.99 points with SBT+PLA, without a significant between-group difference (P=0.541). No significant between-group differences were observed for the disorganized (P=0.339), hedonic (P=0.727), compulsive (P=0.711), emotional (P=0.716), or hyperphagic (P=0.084) domains.
  

  pt-br

  Os resultados são apresentados como média ± desvio-padrão (DP), exceto quando indicado de outra forma. A associação de sibutramina e topiramato é abreviada como SBT+TPM, e a associação de sibutramina e placebo como SBT+PLA. Desfecho primário: Na semana 48, a redução percentual média do peso corporal foi de 10,71±7,78% no grupo SBT+TPM (n=57) e de 6,71±5,06% no grupo SBT+PLA (n=45). A diferença estimada entre os grupos foi de 4,15 pontos percentuais (intervalo de confiança de 95% [IC95%], 1,51 a 6,80; p<0,001), favorecendo SBT+TPM. As reduções absolutas do peso corporal foram de 9,63±7,15 kg e 6,51±5,33 kg, respectivamente. Desfechos secundários: Na semana 24, a redução percentual média do peso corporal foi de 9,57±5,09% com SBT+TPM (n=64) e de 6,86±3,79% com SBT+PLA (n=62), com diferença estimada entre os grupos de 2,51 pontos percentuais (IC95% 0,022 a 5,015; p=0,046). Entre os participantes com dados disponíveis na semana 48, perdas de pelo menos 5%, 10% e 15% do peso inicial foram alcançadas, respectivamente, por 42/57 (73,7%), 31/57 (54,4%) e 19/57 (33,3%) participantes do grupo SBT+TPM e por 29/45 (64,4%), 12/45 (26,7%) e 3/45 (6,7%) participantes do grupo SBT+PLA (p=0,314, p=0,005 e p=0,001, respectivamente). Na análise complementar pelo método de última observação disponível (last observation carried forward [LOCF]; n=75 por grupo), as proporções correspondentes foram de 64,0% versus 52,0% para perda de pelo menos 5% (razão de chances [odds ratio, OR] de 1,64; IC95% 0,85 a 3,16; p=0,137), 45,3% versus 16,0% para perda de pelo menos 10% (OR 4,35; IC95% 2,02 a 9,37; p<0,001) e 26,7% versus 4,0% para perda de pelo menos 15% (OR 8,73; IC95% 2,47 a 30,87; p<0,001). As variações entre o início e a semana 48 nos grupos SBT+TPM e SBT+PLA foram, respectivamente: circunferência abdominal, −7,92±8,11 versus −3,97±6,79 cm (p=0,009); circunferência cervical, −1,95±1,63 versus −1,56±1,57 cm (p=0,232); relação cintura-quadril, −0,016±0,048 versus +0,004±0,055 (p=0,059); e relação cintura-altura, −0,050±0,050 versus −0,025±0,042 (p=0,008). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas variações dos parâmetros laboratoriais. As variações nos grupos SBT+TPM e SBT+PLA foram, respectivamente: colesterol total, +1,28±28,78 versus −0,15±28,15 mg/dL (p=0,820); colesterol associado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), −3,83±22,98 versus −3,97±25,03 mg/dL (p=0,979); colesterol associado à lipoproteína de alta densidade (HDL-c), +5,14±7,91 versus +6,65±8,89 mg/dL (p=0,689); triglicerídeos, −17,64±51,52 versus −19,51±38,53 mg/dL (p=0,996); glicemia de jejum, −5,19±10,68 versus −3,88±10,28 mg/dL (p=0,589); hemoglobina glicada, −0,09±0,31 versus −0,11±0,35 ponto percentual (p=0,522); e creatinina sérica, +0,022±0,111 versus +0,034±0,096 mg/dL (p=0,601). As variações da pressão arterial sistólica foram de −3,93±12,89 versus −1,89±11,35 mmHg (p=0,400); da pressão arterial diastólica, −5,27±10,20 versus −3,67±9,32 mmHg (p=0,413); e da frequência cardíaca, +6,55±12,07 versus +6,38±13,26 batimentos por minuto (p=0,995). Pelo menos um evento adverso foi relatado por 64/77 (83,1%) participantes do grupo SBT+TPM e 63/77 (81,8%) participantes do grupo SBT+PLA (p=0,832). Os eventos mais frequentemente relatados foram xerostomia, observada em 29/77 (37,7%) e 32/77 (41,6%) participantes, respectivamente, e constipação, relatada por 18/77 (23,4%) participantes em cada grupo. Parestesia foi mais frequente com SBT+TPM do que com SBT+PLA (36,4% versus 1,3%; p<0,001), assim como queixas de memória (11,7% versus 2,6%; p=0,029). A intervenção foi descontinuada devido a eventos adversos por 7/77 (9,1%) e 5/77 (6,5%) participantes, respectivamente. Ocorreu um evento adverso grave, correspondente à hospitalização por pneumonia associada à doença pelo coronavírus de 2019 (COVID-19), considerado não relacionado à intervenção do estudo. Não foram registrados óbitos. O escore total do questionário Impact of Weight on Quality of Life–Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT) aumentou 23,01±19,91 pontos com SBT+TPM e 16,56±16,57 pontos com SBT+PLA, indicando melhora da qualidade de vida relacionada ao peso em ambos os grupos. Houve efeito significativo da visita (p<0,001), sem efeito significativo do grupo de tratamento (p=0,490) ou interação visita–grupo (p=0,051). O escore total da Escala de Fenótipos de Comportamento Alimentar (EFCA) variou −7,73±10,55 pontos com SBT+TPM e −6,27±10,99 pontos com SBT+PLA, sem diferença significativa entre os grupos (p=0,541). Também não foram observadas diferenças entre os grupos nos domínios desorganizado (p=0,339), hedônico (p=0,727), compulsivo (p=0,711), emocional (p=0,716) ou hiperfágico (p=0,084).
  

• Results summary:

  en

  Background: Access to newer anti-obesity medications remains limited in many settings. In Brazil, sibutramine is still prescribed for selected patients at low cardiovascular risk, and topiramate is frequently combined with it in clinical practice. However, the efficacy and safety of this combination have not been confirmed in a randomized trial. We assessed whether adding topiramate to sibutramine produces greater weight loss than sibutramine plus placebo in adults with overweight or obesity. Methods: In this single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled superiority trial, 154 hospital employees in São Paulo, Brazil, with a body mass index of at least 30 kg/m², or at least 27 kg/m² with weight-related comorbidities, were assigned in a 1:1 ratio to receive sibutramine plus topiramate or sibutramine plus placebo for 48 weeks. The primary outcome was percentage change in body weight from baseline to week 48. Secondary outcomes included percentage body-weight change at week 24, categorical weight-loss thresholds, changes in anthropometric, metabolic, hemodynamic, quality-of-life, and eating-behavior phenotype measures, and adverse events. Primary and continuous outcome analyses were performed by randomized group among participants with available data, without imputation. Categorical weight-loss thresholds were additionally evaluated in a supportive last-observation-carried-forward analysis. Results: Of 154 randomized participants, 77 were assigned to each group. Week-48 body-weight data were available for 57 participants in the sibutramine–topiramate group and 45 in the sibutramine–placebo group. Mean percentage body-weight reduction at week 48 was 10.71% with sibutramine–topiramate and 6.71% with sibutramine–placebo, corresponding to an estimated between-group difference of 4.15 percentage points (95% CI, 1.51 to 6.80; P<0.001). In the supportive last-observation-carried-forward analysis, more participants receiving sibutramine–topiramate achieved weight reductions of at least 10% (45.3% versus 16.0%; OR, 4.35; 95% CI, 2.02 to 9.37; P<0.001) and at least 15% (26.7% versus 4.0%; OR, 8.73; 95% CI, 2.47 to 30.87; P<0.001). Metabolic and blood pressure outcomes did not differ significantly between groups, and heart rate increased similarly in both groups. Quality-of-life and eating-behavior phenotype measures improved over time, without significant differences between treatment groups. The overall frequency of adverse events was similar between groups, although paresthesia was more frequent with sibutramine–topiramate. No deaths occurred. One serious adverse event, consisting of hospitalization for COVID-19 complicated by pneumonia, was reported and considered unrelated to the study interventions. Conclusions: In selected adults with overweight or obesity, sibutramine plus topiramate produced greater body-weight reduction after 48 weeks than sibutramine plus placebo and increased the likelihood of clinically meaningful weight loss. The combination may represent a pharmacological option for selected patients, provided that careful dose titration and regular monitoring of adverse effects are performed.
  

  pt-br

  Introdução: O acesso às medicações mais recentes para o tratamento da obesidade permanece limitado em muitos contextos. No Brasil, a sibutramina continua sendo prescrita para pacientes selecionados e com baixo risco cardiovascular, enquanto o topiramato é frequentemente associado a ela na prática clínica. Entretanto, a eficácia e a segurança dessa associação ainda não haviam sido confirmadas em um ensaio clínico randomizado. Avaliamos se a adição do topiramato à sibutramina proporciona maior perda de peso do que a sibutramina associada ao placebo em adultos com sobrepeso ou obesidade. Métodos: Neste ensaio clínico unicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de superioridade, 154 funcionários de um hospital de São Paulo, Brasil, com índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m², ou de pelo menos 27 kg/m² na presença de comorbidades relacionadas ao peso, foram alocados na proporção 1:1 para receber sibutramina associada ao topiramato ou sibutramina associada ao placebo durante 48 semanas. O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal entre o início e a semana 48. Os desfechos secundários incluíram a variação percentual do peso na semana 24, os limiares categóricos de perda ponderal, as mudanças em parâmetros antropométricos, metabólicos e hemodinâmicos, qualidade de vida, fenótipos de comportamento alimentar e eventos adversos. As análises do desfecho primário e dos desfechos contínuos foram realizadas conforme o grupo randomizado entre os participantes com dados disponíveis, sem imputação. Os limiares categóricos de perda ponderal também foram avaliados em uma análise complementar pela abordagem de última observação disponível. Resultados: Dos 154 participantes randomizados, 77 foram alocados para cada grupo. Os dados de peso da semana 48 estavam disponíveis para 57 participantes do grupo sibutramina–topiramato e 45 do grupo sibutramina–placebo. A redução percentual média do peso corporal na semana 48 foi de 10,71% com sibutramina–topiramato e de 6,71% com sibutramina–placebo, correspondendo a uma diferença estimada entre os grupos de 4,15 pontos percentuais (IC95% 1,51 a 6,80; p<0,001). Na análise complementar pela abordagem de última observação disponível, uma proporção maior de participantes do grupo sibutramina–topiramato alcançou perdas de pelo menos 10% (45,3% versus 16,0%; OR 4,35; IC95% 2,02 a 9,37; p<0,001) e de pelo menos 15% do peso inicial (26,7% versus 4,0%; OR 8,73; IC95% 2,47 a 30,87; p<0,001). Os desfechos metabólicos e pressóricos não diferiram significativamente entre os grupos, e a frequência cardíaca aumentou de forma semelhante em ambos. A qualidade de vida e os fenótipos de comportamento alimentar melhoraram ao longo do acompanhamento, sem diferenças significativas entre os grupos. A frequência global de eventos adversos foi semelhante entre os grupos, embora a parestesia tenha sido mais frequente com sibutramina–topiramato. Não ocorreram óbitos. Foi registrado um evento adverso grave, correspondente à hospitalização por COVID-19 complicada por pneumonia, considerado não relacionado às intervenções do estudo. Conclusão: Em adultos selecionados com sobrepeso ou obesidade, a associação sibutramina–topiramato proporcionou maior redução do peso corporal após 48 semanas do que a sibutramina associada ao placebo e aumentou a probabilidade de perda ponderal clinicamente significativa. A associação pode representar uma opção farmacológica para pacientes selecionados, desde que acompanhada de titulação cuidadosa das doses e monitoramento regular dos eventos adversos.
  

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  Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados apresentados na publicação final, devidamente anonimizados, poderão ser disponibilizados após a publicação mediante solicitação razoável à autora correspondente. A solicitação deverá incluir uma proposta de pesquisa cientificamente fundamentada e um plano de análise estatística e será avaliada pelos investigadores do estudo e, quando aplicável, pelo Comitê de Ética em Pesquisa competente. Os dados serão compartilhados exclusivamente para análises científicas aprovadas e estarão sujeitos às restrições éticas, legais e de proteção da privacidade dos participantes, incluindo a celebração de um termo de uso dos dados, quando necessário. O protocolo do estudo e o plano de análise estatística também poderão ser disponibilizados nas mesmas condições. Nenhuma informação que permita a identificação direta dos participantes será compartilhada.
  

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