RBR-65trt53 Clinical study to assess safety and efficacy related to the use of donor stem cells in the treatment of COVID-19.

Record date: 12/14/2020
Last update: 11/10/2020

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1261-0182

• Public title:

  en

  Clinical study to assess safety and efficacy related to the use of donor stem cells in the treatment of COVID-19.

  pt-br

  Estudo Clinico para avaliação da segurança e eficácia relacionada ao uso de células-tronco de doadores, no tratamento da COVID-19.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 33222620.1.0000.5374
    Issuing authority: COMISSÃO NACIONAL DE ÉTICA EM PESQUISA (CONEP)
  • 33222620.1.0000.5374
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.348.204
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa (CEP)

Sponsors

• Primary sponsor: R-Crio Criogenia S.A.
• Secondary sponsor:
  • Institution: ANADEM - Sociedade Brasileira de Direito Médico e Bioética
• Supporting source:
  • Institution: ANADEM - Sociedade Brasileira de Direito Médico e Bioética

Health conditions

• Health conditions:

  en

  COVID-19 OBESITY DIABETES KIDNEY DISEASE CANCER HEART DISEASES SENILITY

  pt-br

  COVID-19 OBESIDADE DIABETES DOENÇA RENAL CANCER DOENÇAS CARDÍACAS SENILIDADE

• General descriptors for health conditions:

  en

  CiD-10 B-34.2 COVID-19

• Specific descriptors:

  en

  CID-10 E66 obesity

  en

  CID-10 E10 Diabetes

  en

  CID-10 N18 Kidney disease

  en

  CID-10: [C00-C97] Cancer

  en

  CID-10: [I30 - I52] Heart disease

  en

  R-54 Senility

Interventions

• Interventions:

  en

  1371 / 5000 Resultados de tradução Experimental Group: Treatment group with allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs): The Experimental Group will consist of 24 participants who will receive treatment with mesenchymal stem cells obtained from dental pulps of primary teeth from 24 donors according to the following protocol : 4 sessions for infusions containing 0.5 x 10E6 MSCs / kg body weight suspended in 100 mL of saline, intravenously on days 1, day 3, day 5 and day 7 of the experimental stage, in patients in moderate stage of disease according to the understanding proposed by the Ministry of Health. Control Group: Placebo. The Placebo Group will consist of 24 participants who will receive treatment with Placebo Solution according to the following protocol: 4 sessions for infusions containing the placebo solution (100 mL saline) intravenously on days 1, day 3, day 5 and day 7. All patients will be randomly and blindly distributed between the experimental and placebo groups, following all assumptions to guarantee the Double Blind Study. All patients in the study will receive, in addition to the treatments proposed by this study, according to the group, the conventional treatment protocol at the time, indicated by the hospitals participating in the study, in order to guarantee the patient access to conventional therapy in a complementary way to Study.

  pt-br

  Grupo Experimental: Grupo de tratamento com células-tronco mesenquimais (CTMs) alogênicas: O Grupo Experimental será constituído por 24 participantes que receberão tratamento com células-tronco mesenquimais obtidas a partir de polpas dentais de dentes decíduos de 24 doadores de acordo com o seguinte protocolo: 4 sessões para infusões contendo 0,5 x 10E6 CTMs / kg de peso corporal suspensos em 100 mL de solução salina, por via intravenosa nos dias 1, dia 3, dia 5 e dia 7 da etapa experimental, em pacientes em estágio moderado da doença de acordo com o entendimento proposto pelo Ministério da Saúde. Grupo Controle : Placebo. O Grupo Placebo será constituído por 24 participantes que receberão tratamento com Solução Placebo de acordo com o seguinte protocolo: 4 sessões para infusões contendo a solução placebo (Solução salina de 100 mL) por via intravenosa nos dias 1, dia 3, dia 5 e dia 7. Todos os pacientes serão distribuídos entre os grupos experimental e placebo de modo aleatório e cego, seguindo todas as premissas para garantia do Estudo Duplo Cego. Todos os pacientes do estudo receberão, alem dos tratamentos propostos por esse estudo, de acordo com o grupo, o protocolo de tratamento convencional na ocasião, indicado pelos hospitais participantes do estudo, de modo a garantir ao paciente acesso a terapia convencional de modo complementar ao Estudo.

• Descriptors:

  en

  DeS: E02.095.147 Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos Cell and Tissue Transplant Based Therapy

Recruitment

• Study status: Other
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/30/2021

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  48	-	60 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Man or woman; aged 60 years or over; with laboratory confirmation of the infection (COVID-19) by polymerase chain reaction with reverse transcription (RT-PCR); presence of at least one risk factor (co-morbidity) beyond age; adequate and healthy hematological values; hemoglobin 100 g / L, neutrophils 1.0 x 10 (9) / L, platelets 150 x 10 (9) / L; adequate livre function; ALT and AST 2.5 x ULN, bilirubin 1.5 x ULN;Adequate renal function; calculated creatinine clearance 50 mL / min; written informed consent signed by the candidate.

  pt-br

  Homem ou mulher; idade igual ou acima de 60 anos; confirmação laboratorial da infecção (COVID-19) por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR); presença de ao menos um fator de risco (co-morbidade) além da idade; valores hematológicos adequados e rígidos; hemoglobina 100 g / L, neutrófilos 1,0 x 10 (9) / L; plaquetas 150 x 10 (9) / L; função hepática adequada; ALT e AST 2,5 x LSN, bilirrubina 1,5 x ULN; função renal adequada; depuração calculada de creatinina 50 ml / min; consentimento informado por escrito e assinado pelo candidato.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with severe allergies; serious basic illnesses that affect survival, including blood disorders, cachexia, active bleeding, severe malnutrition; obstructive pulmonary pneumonia, severe pulmonary interstitial fibrosis, alveolar proteinosis, allergic alveolitis and other known viral pneumonia or bacterial pneumonia; continuous use of immunosuppressive agents or organ transplants in the last 6 months; cancer being treated or even treated (a formal opinion from the responsible doctor is required); low adherence and unable to complete the full study; increased risk of the subject or other conditions that interfere with the clinical trial and the judgment of results such as excessive stress, sensitivity or cognitive impairment.

  pt-br

  Pacientes com alergias graves; doenças básicas graves que afetam a sobrevivência, incluindo doenças do sangue, caquexia, sangramento ativo, desnutrição grave; pneumonia obstrutiva pulmonar, fibrose intersticial pulmonar grave, proteinose alveolar, alveolite alérgica e outra pneumonia viral conhecida ou pneumonia bacteriana; uso contínuo de agentes imunossupressores ou transplantes de órgãos nos últimos 6 meses; câncer em tratamento ou mesmo tratados (necessário um parecer formal do médico responsável); baixa adesão e incapazes de concluir o estudo completo; risco aumentado do sujeito ou de outras condições que interfiram no ensaio clínico e no julgamento dos resultados como estresse excessivo, sensibilidade ou comprometimento cognitivo.

Study type

• Study design:

  en

  This is a prospective, multicenter, Phase 1 and 2, double-blind, randomized, placebo-controlled study to assess the safety and efficacy of the treatment of COVID-19, decreasing the severity of the disease and the severity of symptoms in patients with increased risk of SARSCoV-2 infection. The study also will investigate the specific serological response (anti-SARS-CoV-2 IgM and IgG antibodies) and the early activation of the innate non-specific immune system (eg, non-specific antibody level, natural killer, IL6). Participants will be divided into 2 groups, 1 experimental group and 1 control group: Eligible patients will be randomized to therapy with infusion of allogeneic mesenchymal stem cells or placebo. The scientific design of the study is valid for Phases 1 and 2 (safety and efficacy) and will provide the opportunity to evaluate the protocol proposed by cell therapy against SARS-CoV-2 infection. THE randomization will help eliminate possible biases and achieve statistical balance between treatment subgroups. The number of patients to be enrolled (N = 48) is appropriate for the exploratory nature of this study. If the eligibility criteria are met, participants will be randomized to receive therapy with Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Infusion or placebo. Experimental: Allogeneic MTC treatment group: Participants will receive conventional treatment plus 4 times of 0.5 * 10E6 MSCs / kg body weight suspended in 100 mL saline, intravenously on day 1, day 3, day 5 and day 7. Control group: Placebo. Participants will receive conventional treatment plus 4 times placebo (100 mL saline) intravenously on day 1, day 3, day 5 and day 7.

  pt-br

  Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, de Fases 1 e 2, duplo cego, randomizado, controlado por placebo,para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento da COVID-19, diminuindo a gravidade da doença e a gravidade de sintomas em pacientes com risco aumentado de infecção por SARSCoV-2. O estudo também investigará a resposta sorológica específica (anticorpos anti-SARS-CoV-2 IgM e IgG) e a ativação precoce do sistema imune inespecífico inato (por exemplo, nível de anticorpo não específico, natural killer, IL6). Os participantes serão divididos em 2 grupos, sendo 1 GRUPO experimental e 1 GRUPO controle: Os pacientes elegíveis serão randomizados para a terapia com infusão de células-tronco mesenquimais alogênicas ou placebo. O desenho científico do estudo é válido para as Fases 1 e 2 (segurança e eficácia) e fornecerá a oportunidade de avaliar o protocolo proposto pela terapia celular contra a infecção por SARS-CoV-2. A randomização ajudará a eliminar possíveis vieses e a alcançar equilíbrio estatístico entre os subgrupos de tratamento. O número de pacientes a serem matriculados (N = 48) é apropriado para a natureza exploratória deste estudo. Se os critérios de elegibilidade forem atendidos, os participantes serão randomizados para receber a terapia com Infusão de células-tronco mesenquimais alogênicas ou placebo. Experimental: Grupo de tratamento CTMs alogênicas: Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de 0,5 * 10E6 CTMs / kg de peso corporal suspensos em 100 mL de solução salina, por via intravenosa no dia 1, dia 3, dia 5 e dia 7. Grupo Controle : Placebo. Os participantes receberão tratamento convencional mais 4 vezes de placebo (Solução salina de 100 mL) por via intravenosa no dia 1, dia 3, dia 5 e dia 7.

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Determined by the difference in the evolution of clinicas and laboratory conditions between the experimental group and the control group (Placebo) in the treatment of volutear patients for the present clinicas study. The paramentes will be assessed through the following assessments: Titration of IgM and IgG anti-SARS-CoV-2 in patients with confirmed COVID-19 1 month after therapy with infusion with mesenchymal stem cells or placebo associated with convencional therapy; Titration of nonspecific antibodies, lymphocytes and other components of the innate immune system (natural killers, auxiliaries, suppressants, interleukin-6) at the end of the follow-up period (1 month). Computed tomography examinations of the lung should be performed at the beginning of the work, shortly after the diagnosis has been confirmed and at the end of the monitoring period (1 month)

  pt-br

  Desfecho Esperado 1: Determinado pela diferença na evolução dos quadros clínicos e laboratoriais entre o grupo experimental e o grupo controle (Placebo) no tratamento dos pacientes voluntários para o presente estudo clinico. Os parâmetros serão avaliados através das avaliações seguintes: Titulação de IgM e IgG anti-SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 confirmado 1 mês após a terapia com infusão com as células-tronco mesenquimais ou Placebo associados à terapia convencional; Titulação de anticorpos inespecíficos, linfócitos e outros componentes do sistema imunológico inato (assassinos naturais, auxiliares, supressores, interleucina-6) ao final do período de acompanhamento (1 mês). Exames por tomografia computadorizada do pulmão deverão ser realizados no início do trabalho, logo após o diagnóstico ter sido confirmado e ao final do período de monitoramento (1 mês)

• Secondary outcomes:

  en

  Expected Outcome: Decrease in hospital stay for those patients undergoing experimental stem cell therapy: Number of hospitalizations for COVID-19 in the treated group compared to the control group (Placebo) 1 month after therapy.

  pt-br

  Desfecho Esperado:Diminuição no tempo de hospitalização para aqueles pacientes submetidos a terapia experimental com as células-tronco: Número de hospitalizações por COVID-19 no grupo tratado em comparação ao grupo controle (Placebo) 1 mês após a terapia.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Jose Ricardo Muniz Ferreira
  • • Address: Rua Cumaru, 204, Alphaville Empresarial
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13098-324
  • Phone: +55 19 99156 0438
  • Email: josericardo@r-crio.com
  • Affiliation: R-Crio Criogenia S.A.
   
• Scientific contact
  • Full name: Jose Ricardo Muniz Ferreira
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  • Phone: +55 19 99156 0438
  • Email: josericardo@r-crio.com
  • Affiliation: R-Crio Criogenia S.A.
   
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Additional links:

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