RBR-876qb5 Treatment of severe cases of Covid-19 with Eculizumab

Date of registration: 06/08/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/08/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: A10741034670

• Public title:

  en

  Treatment of severe cases of Covid-19 with Eculizumab

  pt-br

  Tratamento dos casos graves de Covid-19 com Eculizumabe

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 30522020.0.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer: 4.003.844
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Coronavirus disease

  pt-br

  Infecção por Coronavírus

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  This project will recruit 10 individuals of both sexes, with age between 18 and 80 years old, who have been diagnosed with COVID-19 infection confirmed by RT-PCR and with severe respiratory failure. All 10 patients will receive eculizumab intravenously once a week, at approximately the same time each day of application. The administered dose will be 900mg (each ampoule has 300mg in the concentration of 10mg / mL) every 7 days, in a 30 minute intravenous infusion without the need for an infusion pump, for 3 weeks (total of 3 doses of 900mg applied). Laboratory tests will be performed weekly on all participants, before each dose of the drug (biochemical tests, blood count, inflammatory tests and complement dosage). For these tests, we will try to use the blood samples already collected to perform routine hospital tests, requested by the attending physician, in order to avoid additional venipuncture. Inflammatory tests will also be evaluated daily (according to the institutional protocol, in tests already collected in the care routine of Hospital das Clínicas). After finishing the treatment with the intervention, we will reassess the patients clinically weekly, during 4 weeks. This reassessment will be based on an interview, physical examination and laboratory tests. There will be no control group in the study.

  pt-br

  Este projeto recrutará 10 indivíduos de ambos os sexos, entre 18 e 80 anos, que tenham sido diagnosticados com infecção COVID-19 confirmada por RT-PCR e com insuficiência respiratória grave. Todos os 10 pacientes receberão a medicação eculizumabe por via endovenosa uma vez por semana, aproximadamente no mesmo horário em todos os dias da aplicação. A dose administrada será de 900mg (cada ampola possui 300mg na concentração de 10mg/mL) a cada 7 dias, infusão EV durante 30 minutos sem necessidade de bomba de infusão, durante 3 semanas (total de 3 doses de 900mg aplicadas). Serão realizados em todos os participantes exames laboratoriais semanais, antes de cada dose do medicamento (exames bioquímicos, hemograma, provas inflamatórias e dosagem do complemento). Para esses exames, tentaremos utilizar as amostras de sangue já coletadas para realização dos testes de rotina do hospital, solicitados pelo médico assistente, de forma a evitar punções venosas adicionais. Diariamente também serão avaliadas as provas inflamatórias (conforme protocolo institucional, em exames já colhidos na rotina de cuidados do Hospital das Clínicas). Após o término do tratamento com a intervenção, reavaliaremos clinicamente os pacientes semanalmente, durante 4 semanas. Essa reavaliação será baseada em entrevista, exame físico e exames laboratoriais. Não haverá grupo controle no estudo.

• Descriptors:

  en

  D12.776.124.486.274.920 Complement Inactivator Proteins

  pt-br

  D12.776.124.486.274.920 Proteínas Inativadoras do Complemento

  es

  D12.776.124.486.274.920 Proteínas Inactivadoras de Complemento

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/27/2020 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/10/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  10	-	18 Y	80 Y

• Inclusion criteria:

  en

  COVID-19 diagnosis confirmed by RT-PCR. Age between 18 and 80 years. Severe form of SARS-CoV-2 infection. ECOG prior to infection < ou igual a 2.

  pt-br

  Diagnóstico de COVID-19 confirmado por RT-PCR. Idade entre 18 e 80 anos. Forma grave da infecção pelo SARS-CoV-2. ECOG previamente à infecção < ou igual a 2.

• Exclusion criteria:

  en

  Age less than 18 years or more than 80 years. Known hypersensitivity and / or previous eculizumab therapy; septic shock and / or multiple organ failure syndrome; hstory of infection by human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C (HCV) (with the exception of chronic infections treated or cured for HBV and HCV, which will be accepted); neoplasms in activity or under treatment, except for basal cell carcinomas; any major surgery, extensive radiation therapy, delayed toxicity chemotherapy, biological therapy, or immunotherapy within 6 weeks prior to clinical trial screening; any investigational medication other than the study drugs in the 6 weeks before the first dose of the study drug; history of chronic liver disease (Child-Pugh B or C); hystory of chronic kidney disease (glomerular filtration rate <30 mL / min / 1.73 m²); any contraindication to the use of penicillin for bacterial meningitis's prophylaxis during the use of eculizumab; any contraindications to the use of contraceptive methods in childbearing age women.

  pt-br

  Idade menor que 18 anos ou maior que 80 anos. Hipersensibilidade conhecida e/ou terapia prévia com eculizumabe; choque séptico e/ou falência de múltiplos órgãos; história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) (exceto infecções crônicas tratadas ou curadas para HBV e HCV, que serão aceitas); neoplasias em atividade ou em tratamento, exceto carcinoma de pele basocelular; qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, ou imunoterapia no prazo de 6 semanas antes da triagem do estudo; qualquer medicação investigacional diferente das drogas do estudo nas 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; história de doença hepática crônica (Child-Pugh B ou C); história de doença renal crônica (filtração glomerular <30 mL/min/1,73 m²); contraindicação ao uso da penicilina para profilaxia de meningite bacteriana durante o uso do eculizumabe; contraindicação à utilização de métodos contraceptivos em mulheres na idade fértil.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Overall survival of patients who started treatment, assessed using Kaplan-meier curves and comparison with the historical survival of other patients affected by the severe form of COVID-19 in other studies.

  pt-br

  Sobrevida global dos pacientes que iniciaram o tratamento, avaliado através de curvas de Kaplan-meier e comparação com a sobrevida história de outros pacientes acometidos pela forma grave de COVID-19 em outros trabalhos.

• Secondary outcomes:

  en

  Length of stay in the ICU, measured in days, assessed from the first day of intervention; evaluation using Kaplan-meier curves and chi square test.

  pt-br

  Tempo de internação em CTI, medido em dias, avaliado a partir do primeiro dia de intervenção; avaliação através de curvas de Kaplan-meier e teste qui quadrado.

  en

  Time under mechanical ventilation support, measured in days, assessed from the first day of intervention; evaluation using Kaplan-Meier curves and chi square test.

  pt-br

  Mechanical ventilation time, measured in days, assessed from the first day of intervention; evaluation using Kaplan-Meier curves e teste chi quadrado.

  en

  nflammatory parameters (measurement of LDH, CRP, lactate, ferritin), measured before each application of the intervention medication and weekly up to 4 weeks after the last application of the medication. Continuous numeric variables will be evaluated using the GraphPad Prism version 8 program.

  pt-br

  Parâmetros inflamatórios (dosagem de LDH, PCR, lactato, ferritina), mensurados antes de cada aplicação do medicamento da intervenção e semanalmente até 4 semanas após a última aplicação do medicamento. As variáveis numéricas contínuas serão avaliadas utilizando o programa GraphPad Prism versão 8.

  en

  Complement activity (CH50 dosage) measured before each intervention drug application and 4 weeks after the last drug application. Continuous numerical variables will be evaluated using the GraphPad Prism version 8 program.

  pt-br

  Atividade do complemento (dosagem de CH50) mensurados antes de cada aplicação do medicamento da intervenção e 4 semanas após a última aplicação do medicamento. As variáveis numéricas contínuas serão avaliadas utilizando o programa GraphPad Prism versão 8.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Bruno Garcia Pires
  • • Address: Avenida Bandeirantes, 3900. Campus Universitário, Monte Alegre
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55(16)3602-2294
  • Email: brunogarciapires@gmail.com
  • Affiliation: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
  • Full name: Rodrigo Tocantins Calado
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Additional links:

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