Ministério da Saúde
 

RBR-36w269

Estudo Randomizado, Duplo-Cego, de Fase 3, para Comparar Docetaxel Combinado com Dasatinibe ao Docetaxel Combinado com Placebo no Câncer de Próstata Resistente à Castração

Data de registro: 26 de Maio de 2011 às 16:22
Last Update: 13 de Junho de 2011 às 19:25

Tipo do estudo:

Intervenções

Título científico:

pt-br

Estudo Randomizado, Duplo-Cego, de Fase 3, para Comparar Docetaxel Combinado com Dasatinibe ao Docetaxel Combinado com Placebo no Câncer de Próstata Resistente à Castração

en

A Randomized Double-Blind Phase 3 Trial Comparing Docetaxel Combined with Dasatinib to Docetaxel Combined with Placebo in Castration-Resistant Prostate Cancer

Identificação do ensaio

  • Número do UTN: U1111-1121-7760
  • Título público:

    pt-br

    Estudo Randomizado, Duplo-Cego, de Fase 3, para Comparar Docetaxel Combinado com Dasatinibe ao Docetaxel Combinado com Placebo no Câncer de Próstata Resistente à Castração

    en

    A Randomized Double-Blind Phase 3 Trial Comparing Docetaxel Combined with Dasatinib to Docetaxel Combined with Placebo in Castration-Resistant Prostate Cancer

  • Acrônimo científico:

  • Acrônimo público:

  • Identificadores secundários:
    • NCT00744497
      Órgão emissor: clinicaltrials.gov
    • 451/2009
      Órgão emissor: CONEP
    • 400/2009
      Órgão emissor: ANVISA

Patrocinadores

  • Patrocinador primário: Bristol-Myers Squibb
  • Fontes de apoio financeiro ou material:
    • Instituição: Bristol-Myers Squibb

Condições de saúde

  • Condições de saúde ou problemas:

    pt-br

    Câncer de Próstata Resistente à Castração

    en

    Castration-Resistant Prostate Cancer

  • Descritores gerais para as condições de saúde:

    pt-br

    C04: Neoplasias

    es

    C04: Neoplasias

    en

    C04: Neoplasms

    pt-br

    C00-D48: II - Neoplasias [tumores]

    en

    C00-D48: II - Neoplasms

  • Descritores específicos para as condições de saúde:

    pt-br

    C04.588.945.440.770: Neoplasias da Próstata

    es

    C04.588.945.440.770: Neoplasias de la Próstata

    en

    C04.588.945.440.770: Prostatic Neoplasms

    pt-br

    C61: Neoplasia maligna da próstata

    es

    C61: Tumor maligno de la próstata

    en

    C61: Malignant neoplasm of prostate

Intervenções

  • Categorias das intervenções
    • drug
  • Intervenções:

    pt-br

    Grupo de comparação: 690 pacientes receberão docetaxel 75 mg/m2 administrado IV durante 1 hora a cada 3 semanas por até 10 ciclos + prednisona 5 mg 2x/d administrada continuamente + dasatinibe 100 mg 1x/d , até progressão da doença ; Grupo controle: 690 pacientes receberão docetaxel 75 mg/m2 administrado IV durante 1 hora a cada 3 semanas por até 10 ciclos + prednisona 5 mg 2x/d administrada continuamente + placebo , até progressão da doença.

    en

    Comparison group: 690 patients receive docetaxel 75 mg/m2 administered IV over 1 hour every 3 weeks for 10 cycles plus prednisone 5 mg 2x / d given continuously + dasatinib 100 mg 1x / d until disease progression, control group: 690 patients receive docetaxel 75 mg/m2 administered IV over 1 hour every 3 weeks for 10 cycles plus prednisone 5 mg 2x / d + placebo given continuously until disease progression

  • Descritores para as intervenções:

    pt-br

    Q65.020: /quimioterapia

    es

    Q65.020: /quimioterapia

    pt-br

    Z51.1: Sessão de quimioterapia por neoplasia

    es

    Z51.1: Sesión de quimioterapia por tumor

Recrutamento

  • Situação de recrutamento: recruitment completed
  • País de recrutamento
    • Australia,
    • Brazil,
    • Canada,
    • Czech Republic,
    • Finland,
    • France,
    • Germany,
    • Greece,
    • Hungary,
    • India,
    • Italy,
    • Korea, Republic of,
    • Norway,
    • Poland,
    • Romania,
    • Russian Federation,
    • South Africa,
    • Switzerland,
    • United Kingdom,
    • United States
  • Data prevista do primeiro recrutamento: 2010-01-01
  • Data prevista do último recrutamento: 2011-01-01
  • Tamanho da amostra alvo: Gênero para inclusão: Idade mínima para inclusão: Idade máxima para inclusão:
    1380 M 18 Y 0 -
  • Critérios de inclusão:

    pt-br

    Os indivíduos devem ter assinado o termo de consentimento livre e esclarecido declarando que compreendem a natureza investigativa do tratamento proposto.
    História de câncer de próstata histologicamente diagnosticado.
    Evidência de doença metastática por qualquer 1 das seguintes modalidades: exame de TC, MRI, exame ósseo ou avaliação esquelética.
    Evidência de progressão, definida por 1 dos seguintes:
    Elevação dos valores de PSA com pelo menos 1 semana de intervalo, com o valor final sendo >= 2 ng/mL,ou
    Progressão da doença nodal ou visceral mensurável:
    Lesões nodais devem ser >= 20 mm
    Lesões viscerais devem ser mensuráveis conforme os critérios RECIST, ou
    Duas ou mais novas lesões aparecendo em um exame ósseo comparado a um exame anterior, ou
    Recorrência local na próstata ou no leito prostático.
    Manutenção do estado de castração: Indivíduos que não tenham realizado orquiectomia cirúrgica devem ter recebido e continuar o uso de terapias clínicas [por exemplo, análogos do hormônio de liberação de gonadotrofina (análogos GnRH/LHRH)] para manter níveis de castração de testosterona sérica <= 50 ng/dL (1,7 nmol/L).
    Índice de desempenho ECOG 0 - 2.
    Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia ou uso de um agente em investigação.
    Pelo menos 8 semanas desde terapia com radioisótopos (por exemplo, Estrôncio-89, Samário-153 ou agentes semelhantes).
    Recuperação de terapia local primária com cirurgia ou radiação.
    Valores laboratoriais iniciais exigidos:
    Leucócito >= 3.000/mm3.
    CAN >= 1.500/mm3.
    Contagem de plaqueta >= 100.000/mm3.
    Creatinina <= 1,5 x limite superior da faixa normal.
    Bilirrubina <= limite superior da faixa normal (não se aplica para indivíduos com Doença de Gilbert).
    TGO (AST) <= 2,5 x limite superior da faixa normal.
    TGP (ALT) <= 2,5 x limite superior da faixa normal.
    Apenas homens, pelo menos 18 anos de idade.

    en

    Subjects must have signed an informed consent document stating that they
    understand the investigational nature of the proposed treatment.
    History of histologically diagnosed prostate cancer.
    Evidence of metastatic disease by any 1 of the following modalities: CT scan,
    MRI, bone scan, or skeletal survey.
    Evidence of progression, as defined by 1 of the following:
    Rising PSA values at least 1 week apart with the final value being >= 2 ng/mL,or
    Progression of measurable nodal or visceral disease:
    Nodal lesions must be >= 20 mm
    Visceral lesions must be measurable per RECIST criteria, or
    Two or more new lesions appearing on a bone scan compared with a prior
    scan, or
    Local recurrence in the prostate or prostate bed.
    Maintaining castrate status: Subjects who have not undergone surgical
    orchiectomy should have received and continue on medical therapies [eg,
    gonadotropin releasing hormone analogs (GnRH/LHRH analogs)] to maintain
    castrate levels of serum testosterone <= 50 ng/dL (1.7 nmol/L).
    ECOG Performance Status 0 - 2.
    At least 4 weeks since major surgery, radiotherapy, and an investigational agent.
    At least 8 weeks since radioisotope therapy (eg, Strontium-89, Samarium-153 or
    similar agents).
    Recovery from local primary therapy of surgery or radiation.
    Required initial laboratory values:
    WBC >= 3,000/mm3.
    ANC >= 1,500/mm3.
    Platelet count >= 100,000/mm3.
    Creatinine <= 1.5 x upper limits of normal.
    Bilirubin <= upper limit of normal (does not apply for subjects with Gilbert’s
    Disease).
    SGOT (AST) <= 2.5 x upper limits of normal.
    SGPT (ALT) <= 2.5 x upper limits of normal.
    Men only, at least 18 years old.

  • Critérios de exclusão:

    pt-br

    Mulheres.
    Homens férteis sexualmente ativos que não utilizem controle de natalidade efetivo se suas parceiras forem MCPPE.
    Indivíduos com metástases cerebrais ativas ou metástases em leptomeninges serão excluídos deste estudo clínico.
    Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio ou taquiarritmia ventricular dentro de 6 meses, prolongamento de QTc > 450 mseg, fração de ejeção (FE) < 40% ou anormalidade de condução importante, exceto quando um marca-passo cardíaco estiver presente.
    Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau CTC.
    Neuropatia periférica de Grau CTC >= 2.
    Indivíduos com uma segunda neoplasia “atualmente ativa” além de câncer de pele não melanoma não devem ser incluídos no estudo. Não é considerado que os indivíduos apresentem neoplasia “atualmente ativa” se tiverem concluído a terapia e forem considerados no momento (por seu médico) com risco menor que 30% para recorrência.
    Doença intercorrente não controlada incluindo, entre outros, infecção em andamento ou ativa, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam a obediência às exigências do estudo.
    Indivíduos HIV-positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada.
    História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes em investigação.
    Os indivíduos não devem estar recebendo qualquer outro agente em investigação para o tratamento de câncer de próstata.
    Nenhuma quimioterapia citotóxica prévia no contexto metastático, com exceção de estramustina.
    Os indivíduos podem continuar a receber multivitamínicos diários, porém todos os outros agentes fitoterápicos, suplementos alternativos e alimentos (por exemplo, PC-Spes, Saw Palmetto, Erva de São João) devem ser descontinuados antes da inscrição neste estudo.
    Cetoconazol deve ser descontinuado 4 semanas antes do início da terapia de estudo.
    Anti-androgênicos devem ser descontinuados antes do início da terapia de estudo. Indivíduos com história de resposta a anti-androgênicos e subseqüente progressão quando em uso do anti-androgênico em questão devem ser avaliados para resposta à retirada de anti-androgênicos por 4 semanas. A observação para resposta à retirada de anti-androgênicos não é necessária para indivíduos que nunca responderam a anti-androgênicos.
    Bifosfonados não devem ser iniciados dentro de 28 dias antes do início da terapia de estudo.
    Agentes que causem prolongamento de QT fortemente associados a torsade de pointes Presidiários ou indivíduos involuntariamente encarcerados.
    Indivíduos compulsoriamente detidos para o tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

    en

    Women.
    Sexually active fertile men not using effective birth control if their partners are WOCBP.
    Subjects with active brain metastases or leptomeningeal metastases are excluded
    from this clinical trial.
    Clinically significant cardiovascular disease, including myocardial infarction or
    ventricular tachyarrhythmia within 6 months, prolonged QTc > 450 msec, ejection
    fraction (EF) < 40% or major conduction abnormality, unless a cardiac pacemaker
    is present.
    Pleural or pericardial effusion of any CTC grade.
    Peripheral neuropathy CTC Grade >= 2.
    Subjects with a “currently active” second malignancy other than non-melanoma
    skin cancers are not to be enrolled into the study. Subjects are not considered to
    have a “currently active” malignancy if they have completed therapy and are now
    considered (by their physician) to be at less than 30% risk for relapse.
    Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
    HIV-positive subjects receiving combination anti-retroviral therapy.
    History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or
    biologic composition to the investigational agents.
    Subjects may not be receiving any other investigational agents for the treatment of
    prostate cancer.
    No prior cytotoxic chemotherapy in the metastatic setting, with the exception of
    estramustine.
    Subjects may continue on a daily multi-vitamin but all other herbal, alternative
    and food supplements (eg, PC-Spes, Saw Palmetto, St John’s Wort) must be
    discontinued before enrollment into the study.
    Ketoconazole must be discontinued 4 weeks prior to starting study therapy.
    Anti-androgens should be discontinued prior to starting study therapy. Subjects
    with a history of response to an anti-androgen and subsequent progression while
    on that anti-androgen should be assessed for anti-androgen withdrawal response
    for 4 weeks. Observation for anti-androgen withdrawal response is not necessary
    for subjects who have never responded to anti-androgens.
    Bisphosphonates must not be initiated within 28 days prior to starting study
    therapy.
    QT prolonging agents strongly associated with torsade de pointes.
    Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated.
    Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or
    physical (eg, infectious disease) illness

Tipo do estudo

  • Desenho do estudo:

    pt-br

    Ensaio Clínico Terapêutico, multicêntrico, Duplo-Cego, Randomizado, Paralelo com 2 Braços e Fase 3

    en

    Therapeutic , Multicenter, Double-Blind, Randomized, Parallel Arm with 2 and Phase 3 Clinical Trial

  • Programa de acesso expandido Enfoque do estudo Desenho da intervenção Número de braços Tipo de mascaramento Tipo de alocação Fase do estudo
    False treatment parallel 2 double-blind randomized-controlled 3

Desfechos

  • Desfechos primários:

    pt-br

    A Sobrevida Geral será definida como o tempo a partir da data de randomização até a data da morte. Se o indivíduo não tiver morrido, a sobrevida será censurada na última data em que o indivíduo estava sabidamente vivo.

    en

    Overall Survival will be defined as the time from the date of randomization to the date of death. If the subject did not die, survival will be censored on the last date the subject was known to be alive.

    pt-br

    O desfecho primário neste estudo é a Sobrevida Geral e será baseada na população intenção de tratamento (ITT). A análise primária de Sobrevida Geral será uma comparação entre os 2 braços de tratamento usando um alfa bilateral = 0,0463 (0,0002, 0,012 para a primeira e segunda análises interinas, respectivamente) no teste de classificação logarítmica, estratificado por índice de desempenho ECOG - Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (0 - 1 versus 2), ingestão basal de bifosfonados (sim ou não), e valor de N-telopeptídeo urinário (< 60 nmol/mmol de creatinina versus >= 60 nmol/mmol de creatinina). O nível alfa é ajustado para as 2 análises interinas planejadas usando a função de gastos de alfa O’Brien-Fleming.
    A análise adicional de Sobrevida Geral incluirá o cálculo da razão de riscos e a estimativa das funções de sobrevida. A razão de risco de sobrevida de dasatinibe em combinação com docetaxel e prednisona em relação ao placebo em combinação com docetaxel e prednisona e com um intervalo de confiança de 95,37% bilateral associado (99,98% e 98,8% para a primeira e segunda análise interina, respectivamente), será calculada usando o modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado e não ajustado, estratificado por índice de desempenho ECOG - Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (0 - 1 versus 2), ingestão basal de bifosfonados (sim/não) e valor do N-telopeptídeo urinário (< 60 nmol/mmol de creatinina versus >= 60 nmol/mmol de creatinina). O modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado incluirá tratamento e fatores prognósticos pré-especificados incluindo idade (< 70, >= 70 anos), presença de metástases ósseas (quaisquer metástases ósseas versus ausência de metástases ósseas), fosfatase alcalina basal, tipo de progressão (PSA, doença mensurável, progressão em exame ósseo), número de locais metastáticos (< 2 versus >= 2), nível de hemoglobina basal e nível basal de PSA.
    A suposição de riscos proporcionais será avaliada usando covariáveis dependentes do tempo. A função de sobrevida para cada tratamento será estimada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier. Além disso, intervalos de confiança bilaterais de 95% para sobrevida mediana serão calculados por braço de tratamento.

    en

    The primary endpoint in this study is Overall Survival and will be based on the Intention To Treat (ITT) population. The primary analysis of Overall Survival will be a comparison between the 2 treatment arms using a two-sided, alpha = 0.0463 (0.0002, 0.012 for the first and second interim analyses respectively) log-rank test, stratified by ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0 - 1 vs 2), baseline biphosphonates intake (yes or no), and urinary N-telopeptide value (< 60 nmol/mmol creatinine vs >= 60 nmol/mmol creatinine). The alpha level is adjusted for 2 planned interim analyses using the O’Brien-Fleming alpha spending function.
    Further analysis of Overall Survival will include the computation of hazard ratios and the estimation of survival functions. The survival hazard ratio of dasatinib in combination with docetaxel and prednisone to placebo in combination with docetaxel and prednisone and an associated two-sided 95.37% (99.98% and 98.8% for the first and second interim analyses respectively) confidence interval, will be computed using unadjusted and adjusted Cox proportional hazards model stratified by ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0 - 1 vs 2), baseline bisphosphonate intake (yes/no), and urinary N-telopeptide value (< 60 nmol/mmol creatinine vs >= 60 nmol/mmol creatinine). The adjusted Cox proportional hazards model will include treatment and pre-specified prognostic factors including age (< 70, >= 70 years), presence of bone metastases (any bone metastases vs no bone mestastases), baseline alkaline phosphatase, type of progression (PSA (prostatic specific antigen), measurable disease, bone scan progression), number of metastases sites (< 2 vs >= 2), baseline hemoglobin, and baseline PSA (prostatic specific antigen)level.
    The proportional hazards assumption will be assessed using time-dependent covariates. The survival function for each treatment will be estimated using the Kaplan-Meier product limit method. In addition, 2-sided 95% confidence intervals for the median survival will be computed by treatment arm.

  • Desfechos secundários:

    pt-br

    Os desfechos secundários de eficácia incluem a taxa de alteração de uNTx (N-telopeptídeo urinário)a partir da linha basal, o tempo até o primeiro evento esquelético, a alteração na intensidade da dor, o tempo até progressão de PSA (Antígeno Prostático Específico), taxa de resposta tumoral objetiva e taxa de doença estável por exames ósseos. Os desfechos secundários de eficácia serão testados hierarquicamente.
    O tempo até o primeiro evento esquelético e o tempo até progressão de PSA (Antígeno Prostático Específico)em cada braço serão estimados usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier. Um intervalo de confiança bilateral de 95% para TFSRE (Tempo livre para evento esquelético)
    mediano e o tempo até progressão de PSA (Antígeno Prostático Específico) será calculado usando os métodos de Brookmeyer e Crowley. TFSRE (Tempo livre para evento esquelético)e o tempo até progressão de PSA (Antígeno Prostático Específico)também serão comparados entre os braços de tratamento com um nível alfa bilateral = 0,05 no teste de classificação logarítmica, estratificado por índice de desempenho ECOG - Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (0 - 1 versus 2), ingestão basal de bifosfonados (sim/não) e valor de N-telopeptídeo urinário (< 60 nmol/mmol de creatinina versus >= 60 nmol/mmol de creatinina).
    A alteração na proporção e intensidade da dor, taxa de doença estável por exame ósseo e TR (Taxa de resposta) tumoral objetiva serão resumidas para os 2 braços de tratamento com um teste de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), uma estimativa de razão de chances associadas e um intervalo de confiança de 95%, estratificado por índice de desempenho ECOG - Grupo de Oncologia Cooperativo do Leste (0 - 1 versus 2), ingestão basal de bifosfonados (sim/não) e valor de N-telopeptídeo urinário (< 60 nmol/mmol de creatinina versus >= 60 nmol/mmol de creatinina).
    As análises secundárias de eficácia serão realizadas no momento em que análise final de sobrevida for realizada.

    en

    Secondary efficacy endpoints include rate of uNTx (Urinary N-Telopeptide) change from baseline, time to first skeletal-related event, change in pain intensity, time to PSA (prostatic specific antigen) progression, objective tumor response rate, and rate of stable disease by bone scans. Secondary efficacy endpoints will be tested hierarchically.
    Time to first skeletal-related event and time to PSA (prostatic specific antigen) progression in each arm will be estimated using the Kaplan-Meier product limit method. A two-sided 95% confidence interval for median TFSRE (time to free Slekeletal-Related Event) and time to PSA (prostatic specific antigen) progression will be computed using the methods of Brookmeyer and Crowley. TFSRE (time to free Slekeletal-Related Event) and time to PSA (prostatic specific antigen) progression will also be compared between treatment arms with a two-sided, alpha= 05 level, log-rank test, stratified by ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0 - 1 vs 2), baseline bisphosphonate intake (yes/no), and urinary N-telopeptide value (< 60 nmol/mmol creatinine vs >=60 nmol/mmol creatinine).
    The proportion change in pain intensity, the stable disease by bone scans rate and the objective tumor response rate (RR) will be summarized for the 2 treatment arms with a Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test, an associated odds ratio estimate and a 95% confidence interval, stratified by ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0 - 1 vs 2), baseline bisphosphonate intake (yes/no), and urinary N-telopeptide value (< 60 nmol/mmol creatinine vs >= 60 nmol/mmol creatinine).
    Secondary efficacy analyses will be performed at the time final survival analysis is performed.

Contatos

  • Contatos para questões públicas
    • Nome completo: Juliana Castro
      • Endereço: Rua Carlos Gomes, 924
      • Cidade: São Paulo / Brazil
      • CEP: 04743-903
    • Fone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Filiação: Bristol-Myers Squibb
     
  • Contatos para questões científicas
    • Nome completo: Juliana Castro
      • Endereço: Rua Carlos Gomes, 924
      • Cidade: São Paulo / Brazil
      • CEP: 04743-903
    • Fone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Filiação: Bristol-Myers Squibb
     
  • Contatos para informação sobre os centros de pesquisa
    • Nome completo: Juliana Castro
      • Endereço: Rua Carlos Gomes, 924
      • Cidade: São Paulo / Brazil
      • CEP: 04743-903
    • Fone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Filiação: Bristol-Myers Squibb
     

Links adicionais:

 
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