RBR-10ppxgw6 Assessment of antibodies protection formation in chronic non-cirrhotic Hepatitis C carriers after being exposed to two...

Date of registration: 07/16/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/16/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Assessment of antibodies protection formation in chronic non-cirrhotic Hepatitis C carriers after being exposed to two Hepatitis B vaccine regimens

  pt-br

  Avaliação da formação de anticorpos protetores em portadores crônicos do vírus da Hepatite C não cirróticos após exposição a dois esquemas de vacina contra Hepatite B

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • U1111-1264-2343
    Issuing authority: Universal Trial Number
  • 03899/09
    Issuing authority: CAPPesq da Diretoria Clínica do Hospital das Clínicas e da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: University of California San Francisco (UCSF), San Francisco, USA.
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Institution: University of California San Francisco (UCSF), San Francisco, USA.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Chronic C hepatitis carriers (B 18.2); health controls To evaluate the Anti-HBs formation in chronic C hepatitis carriers (VHC) submitted to two different doses anti-HBV vaccine (Butang® vaccine) and administer the 4th additional dose in non-responders as well as assess the maintenance of seroprotectors titers in this aimed public. Besides that to evaluate the Anti-HBs formation in chronic C hepatitis carriers (VHC) immunized with Anti-HBV vaccine (Butang® vaccine) and compare them to health controls.

  pt-br

  Portadores crônicos de Hepatite C (B18.2); Controles saudáveis Avaliar a formação de Anti-HBs em portadores crônicos de Hepatite C (VHC) submetidos a 2 diferentes doses de vacinas Anti-HBV (vacina Butang®) e, administrar 4a dose adicional em não respondedores, e estimar a manutenção de títulos soroprotetores nesta população alvo. Além de estimar a formação de Anti-HBs em portadores crônicos de Hepatite C (VHC) imunizados com a vacina Anti-HBV (vacina Butang®) e compará-los aos controles sadios.

• General descriptors for health conditions:

• Specific descriptors:

  en

  B18.2 chronic C hepatitis

  pt-br

  B18.2 Hepatite C crônica

Interventions

• Interventions:

  en

  Butang® Vaccine administrated to chronic C hepatitis carriers in two different groups, being: group A (n=70): 40ug and group B (n=70): 20ug in immunization conventional strategy (0, 1 and 6 months) and, compared to health controls in a 20 ug dose in immunization conventional strategy (0, 1 and 6 months), which corresponded to group C (n=70). The administration way was intramuscular. After vaccine last dose, blood samples were collected from all participants (30 to 45 days after the last dose, thus to assess formation of seroprotectors titles (Anti-HBs ≥10IU/mL). All participants went through 5 appointments, the 1st to collect serologies for VHB (Anti-HBs, Anti-HBc total, HbsAg) and serology anti-VHC and quantitative VHC-RNA to the groups A and B and, also group C ( health controls) to collect negatives serologies to VHB and VHC ; in the following appointments to administrate the 3 dose-vaccination (2nd,3rd,4th). In the last appointment (5th ) was to collect blood samples to assess Anti-HBs formation.

  pt-br

  Vacina Butang® administrada a portadores de Hepatite C crônica em 2 grupos diferentes, sendo: grupo A (n= 70 ): 40ug e grupo B (n=70): 20ug em estratégia de imunização convencional (0, 1 e 6 meses) e, comparada a controles saudáveis na dose de 20ug em estratégia de imunização convencional (0, 1 e 6 meses), que correspondia ao grupo C (n=70). A via de administração da vacina foi a intramuscular. Após a última dose da vacina, foram coletadas amostras de sangue de todos os participantes (30 a 45 dias após a última dose da vacina), a fim de avaliar a formação de títulos soroprotetores (Anti-HBs ≥10IU/mL). Todos os participantes realizaram 5 visitas, a 1ª visita para a coleta de sorologias para HBV (Anti-HBs, Anti-HBc total, HbsAg) e sorologia anti-HCV e HCV-RNA quantitativo para os grupos A e B e, no grupo C (controles sadios) para a coleta de sorologias negativas para VHB e VHC; nas visitas subsequentes foi realizada a administração das 3 doses da vacina (2ª, 3ª e 4ª visita). Na 5ª visita, realizavam coleta de amostras de sangue para avaliar a formação de Anti-HBs

• Descriptors:

  en

  B18.2 chronic hepatitis C

  pt-br

  B18.2 Hepatite C crônica

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/26/2012 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  210	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  GROUPS A and B: chronic C hepatitis carriers; age similar or superior to 18 years; absence of cirrhose; infection documented by VHC (antiVHC quantitative PCR for VHC); patients non immunized against VHB; availability to collect blood samples after the administration of the anti HBV for analysis. GROUP C: health controls; age similar or superior to 18 years; patients non immunized against VHB; health individuals with negative serologies to VHB and VHC; availability to collect blood samples after the administration of the antiHBV for analysis.

  pt-br

  GRUPOS A e B: Portadores de Hepatite C crônica; idade igual ou superior a 18 anos; ausência de cirrose; infecção documentada pelo VHC (antiVHC e PCR quantitativo para VHC); pacientes não imunizados contra VHB; disponibilidade para fornecer amostras de sangue após a administração da vacina antiHBV para análise. GRUPO C: Controles sadios; idade igual ou superior a 18 anos; pacientes não imunizados contra VHB; indivíduos hígidos com sorologias negativas para VHB e VHC; disponibilidade para fornecer amostras de sangue após a administração da vacina antiHBV para análise.

• Exclusion criteria:

  en

  Age above 18 years old; presence of cirrhose; absence of Infection documented by C virus in the selected patients for A and B groups; patients previously immunized against VHB; impossibility to collect blood samples after the administration of the antivaccine HBV for analysis.

  pt-br

  Idade abaixo de 18 anos; presença de cirrose; ausência de infecção documentada pelo vírus C nos pacientes selecionados para os grupos A e B; pacientes previamente imunizados contra VHB; impossibilidade de fornecer amostras de sangue após a administração da vacina antiHBV para análise.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Factorial	3	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To assess the efficacy of the immunogenicity response to chronics carriers VHC submitted to differents doses from the vaccine against virus of the B hepatitis (VHB) through collect of serology Anti-Hbs after last dose vaccine. The results were assessed through higher or egual anti-HBs (≥ 10 IU/mL) serology collected.

  pt-br

  Avaliar eficácia de resposta imunogênica em portadores crônicos de VHC submetidos a diferentes doses de vacina contra o vírus da hepatite B (VHB), através da coleta de sorologia Anti-Hbs após a última dose da vacina. Os resultados foram avaliados através da sorologia Anti-HBs coletada ( ≥ 10UI/mL).

• Secondary outcomes:

  en

  To evaluate vaccine response in VHC chronic carriers non-responders to a three dose vaccine strategy to anti-HBV when submitted to additional 4th dose vaccine. These results were obtained through Anti-HBs≥10 IU/mL serology when these individuals were revaccinated with the same dose, according to a previously randomized group.

  pt-br

  Avaliar a resposta vacinal em portadores crônicos de VHC não respondedores ao esquema de 3 doses da vacina anti-HBV quando submetidos a uma 4ª dose adicional da vacina. Estes resultados foram avaliados através da sorologia Anti-HBs≥10UI/mL quando os indivíduos foram revacinados com a mesma dose, de acordo com o grupo previamente randomizado.

  en

  To estimate immunogenicity response to chronics carriers VHC immunized against VHB compared to health controls through collect of serology Anti-HBs after last dose vaccine. These results were assessed through the global stipulated seroconversion between chronic C hepatitis carriers (groups A and B) compared to health controls (group C).

  pt-br

  Estimar resposta imunogênica em portadores crônicos de VHC imunizados contra VHB comparados aos controles sadios, através da coleta da sorologia Anti-HBs, após a última dose da vacina. Estes resultados foram avaliados pelas taxas de soroconversão global estimada entre os portadores crônicos de hepatite C (grupos A e B) comparados aos controles sadios (grupo C).

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The vulnerability from chronic VHC with liver disease has been the target of many vaccination studies.
  Considering the general vaccination loss ranging from 19 to 30%, when these individuals are submitted to different vaccinal strategies (increased doses or accelerated frequency) against VHB acquision, it becames important to investigate which would be an effective dose that could improve seroprotection rates and, not least important but also decrease morbi-mortality when these individuals were at immediate risk to acquire VHB.
  Other considered aspect was to administrate an aditional dose to VHC carriers that were not able to reach seroprotection titles when submitted to a primary vaccinal strategy, thus estimulating the formation of Anti_HBV seroprotection titles.

  pt-br

  A vulnerabilidade dos hepatopatas crônicos pelo VHC tem sido alvo de muitos estudos de vacinação. Considerando-se geralmente a perda vacinal de 19 a 30%, quando estes indivíduos são submetidos a diferentes estratégias vacinais (aumento de doses ou frequência acelerada) contra a aquisição do VHB, torna-se importante investigar qual seria a dose efetiva que poderia melhorar essas taxas de soroproteção e, não menos importante reduzir a morbi-mortalidade quando estes indivíduos estivessem mediante situações de risco de contraírem o VHB.
  Outro aspecto considerado foi administrar uma dose adicional aos portadores de VHC que não atingissem títulos soroprotetores quando submetidos a estratégia vacinal primária, afim de estimular a formação destes títulos soroprotetores Anti-HBV.
  
  
  

• Participants flow:

  en

  The selected individuals, after signing the Informed Consent Form, were submited to the Butang Vaccine administration at the begining, 1 and 6 months. After 30 to 45 days from the last dose, they returned to have their blood collected to assess the Anti-Hbs.seroprotectors titles.
  If Anti-Hbs levels were < 10ug/l, they would be summoned for a 4th dose and, reassesment after 30 days from the vaccine response.

  pt-br

  Os participantes selecionados, após assinarem o TCLE, foram submetidos a administração da Vacina Butang na entrada do estudo, 1 e 6 meses . Após 30 a 45 dias da última dose, compareciam para a coleta de sangue para avaliarmos os títulos soroprotetores de Anti-Hbs.
  Se os níveis de Anti-Hbs fossem < 10ug/l, eram reconvocados para administrar a 4a dose e, reavaliar após 30 dias a resposta vacinal.

• Adverse events:

  en

  Side effects corresponded only to mild intensity pain at the administrated placed

  pt-br

  Os efeitos adversos corresponderam somente dor de leve intensidade no local de aplicação

• Outcome measure:

  en

  1- Seroprotection titles formation of the Anti-Hbs after conventional immunization strategy ( 0, 1 and 6 months) in the three groups from the study (groups A, B and C)
  2- 4th dose assessment in positive VHC that did not respond to primary immunization
  3-Assessment of seroprotection titles maintenance in positive VHC after six months from last dose

  pt-br

  1-Formação de títulos soroprotetores de Anti-Hbs após a estratégia convencional de Imunização Anti-HBV (0, 1 e 6 meses) nos 3 grupos do estudo ( grupos: A, B e C).
  2-Avaliação da 4a dose nos VHC reagentes que não responderam a Imunização Primária
  3-Estimar a manutenção de títulos soroprotetores nos VHC reagentes, após 6 meses da última dose da Vaciina Butang
  
  

• Results summary:

  en

  INTRODUTION: Hepatitis B virus (VHB) vaccination is regarded as the most effective method for the prevention and control of VHB infection. Studies showed a reduced VHB vaccine response between patients with chronic hepatitis C (VHC), but studies exploring VHB vaccine efficacy in this population have equivocal results.
  OBJECTIVES: To evaluate VHB vaccine response in patients with VHC submitted to two different (20 µg vs 40 µg in 0, 1 and 6 months) anti-HBV vaccine schemes and administer the 4th additional dose in non-responders as well as assess the maintenance of seroprotectors titers.
  METHODS: This randomized controlled trial included 141 VHC who received double dose (40ug) or standard dose (20ug) and 70 healthy volunteers who received standard dose (20ug) at 0, 1 and 6 months. Anti-HBs titers were measured at 1 month after last dose. Vaccine response was defined by anti-HBs ≥10 U/L. Non-responders received the fourth dose according to the group that were previously randomized. Multivariate regression was modeled as a logistic regression.
  RESULTS: 128 completed the study. Median age 51 years, 61% female, 52% white, 40% F2-3, and 75% GT1, median 6 log10 VHC-RNA. Overall seroconversion rate was 76.7% (n=60) in double dose and 73.5% (n=68) in standard dose, compared to 92.6% in controls (n=68). 23 patients received the fourth dose; 7 seroconverted (30.4%) and seroconversion rate for double and standard doses were 42.9% and 11.1%, respectively (p=0.18). Controlling for confounders, only older age (p<0.001) and GT1 (p=0.005) were associated with a decreased anti-HBs response.
  CONCLUSION: In VHC-infected patients without cirrhosis, responses to VHB vaccination are significantly impaired and this reduced response cannot be overcome by the use double dose. Besides that, 4th dose VHB vaccination can be a strategy efficacious this vulnerable population
  

  pt-br

  INTRODUÇÃO: A vacinação contra o vírus da hepatite B (VHB) é considerada o método mais eficaz para a prevenção e controle da infecção pelo VHB Os estudos mostraram uma resposta reduzida à vacina contra o VHB entre pacientes com hepatite C crônica (VHC), mas os estudos que exploram a eficácia da vacina contra o VHB nesta população têm resultados ambíguos.
  OBJETIVOS: Avaliar a resposta à vacina VHB em pacientes com VHC submetidos a dois esquemas de vacina anti-VHB diferentes (20 µg vs 40 µg em 0, 1 e 6 meses) e administrar a 4ª dose adicional em não respondedores, bem como avaliar a manutenção de títulos de seroprotetores.
  MÉTODOS: Este ensaio clínico randomizado incluiu 141 VHC que receberam dose dupla (40ug) ou dose padrão (20ug) e 70 voluntários saudáveis ​​que receberam dose padrão (20ug) em 0, 1 e 6 meses. Os títulos de anti-HBs foram medidos 1 mês após a última dose. A resposta vacinal foi definida por anti-HBs ≥10 U / L. Os que não responderam receberam a quarta dose de acordo com o grupo previamente randomizado. A regressão multivariada foi modelada por regressão logística.
  RESULTADOS: 128 completaram o estudo. Idade média 51 anos, 61% mulheres, 52% brancos, 40% F2-3 e 75% GT1, mediana 6 log10 de VHC-RNA . A taxa de seroconversão geral foi de 76,7% (n = 60) na dose dupla e 73,5% (n = 68) na dose padrão, em comparação com 92,6% nos controles (n = 68). 23 pacientes receberam a quarta dose; 7 soroconverteram (30,4%) e taxa de soroconversão para doses duplas e padrão foram 42,9% e 11,1%, respectivamente (p = 0,18). Controlando para fatores de confusão, apenas idade avançada (p <0,001) e GT1 (p = 0,005) foram associados a uma resposta anti-HBs diminuída.
  CONCLUSÃO: Em pacientes infectados pelo VHC sem cirrose, as respostas à vacinação contra o VHB são significativamente prejudicadas e essa resposta reduzida não pode ser superada pelo uso de dose dupla. Além disso, a 4ª dose de vacinação contra o VHB pode ser uma estratégia eficaz nessa população vulnerável.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  Yes

  pt-br

  Sim

  es

  Si

• Data Sharing Description:

  en

  To whom it may concern:
  We declare that the data processed in this study may, solely, be shared with previous authorization from responsable designers and executers of this project, PhD Mário Guimarâes Pessoa and MD Roseane Pôrto Medeiros. Thus, such authorization holds interest only for the good clinical practices and adequate use of data presented.
  Therefore, previous usage authorization shall be made by whom it may interest through eletronics means of communication: phones, (e) mails).

  pt-br

  Declaro para os devidos fins, que os dados gerados no estudo podem ser compartilhados desde que haja prévia autorização dos pesquisadores responsáveis pelo desenho e execução do projeto, à saber Prof. Dr. Mário Guimarães Pessoa e Dra. Roseane Pôrto Medeiros. Tal autorização preza pelas boas práticas clínicas e uso adequado dos dados.
  Portanto, a comunicação prévia poderá ser realizada pelos interessados através de dispositivos eletrônicos como telefone, e-mails. mensagens.

Attachments

• 18335
• CONSENT FORM
• APPROVAL LETTER FROM THE RESEARCH COMMITTEE

Contacts

• Public contact
  • Full name: ROSEANE PÔRTO MEDEIROS
  • • Address: RUA 13 DE MAIO, 1838
    • City: SÃO PAULO / Brazil
    • Zip code: 01327002
  • Phone: +5511991819014
  • Email: roseporto@uol.com.br
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Mário Guimarães Pessoa
  • • Address:
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code:
  • Phone:
  • Email: mgpessoa@usp.br
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Claudia Pinto Marques de Oliveira
  • • Address: Av. Dr Arnaldo, 455, sala 3115
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01246-903
  • Phone: 30617301
  • Email: cpm@usp.br
  • Affiliation:
   

Additional links:

• Download in ICTRP format